Intravitreale Injektionen von Ziv-Aflibercept bei Makulaerkrankungen

Zwanzig aufeinanderfolgende Patienten mit DME, feuchter AMD und Makulaödem infolge von Venenverschlüssen werden aufgenommen. Eine vollständige Untersuchung einschließlich Vollfeld-ERG, Sehschärfe, zentraler Netzhautdicke (CRT) und Bewertung systemischer und Augenkomplikationen wird vor und 24 Wochen nach intravitrealen Injektionen von Ziv-Aflibercept durchgeführt. Den zwanzig Patienten werden im Abstand von 4 Wochen sechs aufeinanderfolgende intravitreale Injektionen von Ziv-Aflibercept verabreicht.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eylea bei der Behandlung von Makulaödemen nach CRVO wurden in zwei randomisierten, multizentrischen, doppelt maskierten, scheinkontrollierten Studien bewertet: COPERNICUS und GALILEO. In den beiden Studien wurden insgesamt 358 Patienten behandelt und auf ihre Wirksamkeit untersucht (217 mit Eylea). In beiden Fällen erhielten die Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 3:2 entweder alle 4 Wochen 2 mg Eylea oder alle 4 Wochen Scheininjektionen (Kontrollgruppe), also insgesamt 6 Injektionen. Nach 6 monatlichen Injektionen erhielten die Patienten in den Wochen 24 bis 52 die Behandlung mit Eylea nur dann weiter, wenn sie vorab festgelegte Wiederbehandlungskriterien (PRN) erfüllten, mit Ausnahme der Patienten in der Scheinkontrollgruppe in der GALILEO-Studie, die bis Woche 52 weiterhin Scheininjektionen erhielten . In der COPERNICUS-Studie nahmen nach 6 Monaten 56 % der Patienten, die Eylea 2 mg monatlich erhielten, mindestens 15 Buchstaben BCVA gegenüber dem Ausgangswert zu, gemessen durch ETDRS, verglichen mit 12 % der Patienten, die Scheininjektionen erhielten (p < 0,01), die primäre Endpunkt der Studie. Patienten, die monatlich 2 mg Eylea erhielten, gewannen durchschnittlich 17,3 Buchstaben an Sehvermögen, verglichen mit einem durchschnittlichen Verlust von 4,0 Buchstaben bei Schein-Kontrollinjektionen (p<0,01), einem sekundären Endpunkt.

Ziv-Aflibercept oder Zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) ist von der FDA für die Behandlung von metastasiertem Darmkrebs zugelassen. Während der Konferenz „Angiogenesis, Exsudation, and Degeneration“ des Bascom Palmer Eye Institute im Februar 2014 untersuchten Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha und Eduardo B. Rodrigues die Sicherheit von Ziv-Aflibercept in vitro und in vivo. Die In-vitro-Toxizität wurde unter Verwendung von ARPE-19-kultivierten Zellen verifiziert, die 10 Minuten lang einer antiangiogenen gegenüber einer ausgewogenen Salzlösung (BSS) ausgesetzt wurden. Die Lebensfähigkeit wurde durch den 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromid (MTT)-Assay bewertet, der die Lebensfähigkeit der Zellen anhand der mitochondrialen Aktivität bewertet. Es wurden keine Anzeichen einer Zelltoxizität beobachtet und die Lebensfähigkeit der Zellen war für Ziv-Aflibercept, Aflibercept und BSS ähnlich. Für die In-vivo-Studie testeten sie eine Injektion von 0,05 ml Ziv-Aflibercept im Vergleich zu Aflibercept in das rechte Auge von 18 Kaninchen, 9 Augen in jeder Gruppe. BSS wurde in die anderen Augen injiziert und diente als Kontrolle. Nach den Injektionen wurden alle Tiere zu Beginn, 24 Stunden und 7 Tage mittels Funduskopie, SD-OCT und ERG untersucht. Zur pH- und Osmolaritätsanalyse wurden zu Studienbeginn, nach 24 Stunden und nach 7 Tagen Wässrig-, Glaskörper- und Serumproben entnommen. Die Tiere wurden getötet und die Augen wurden zur morphologischen Untersuchung mittels Licht- und Elektronenmikroskopie entkernt. Bei der Beurteilung mittels Fundusuntersuchung und SD-OCT, ERG und Histologie sowie Transmissionsmikroskopie wurden 24 Stunden oder 7 Tage nach der intravitrealen Injektion eines der beiden Arzneimittel keine Anomalien festgestellt. Nach 24 Stunden und 1 Woche gab es in keiner Gruppe Veränderungen in der Osmolarität der Kammerwasser- oder Glaskörperproben.