玻璃体内注射 Ziv-aflibercept 治疗黄斑部疾病

将连续招募 20 名患有 DME、湿性 AMD 和继发于静脉阻塞的黄斑水肿的患者。 在玻璃体内注射 ziv-aflibercept 之前和之后 24 周，将进行全面检查，包括全视野 ERG、视力、中央视网膜厚度 (CRT) 以及全身和眼部并发症的评估。 这 20 名患者将接受 6 次连续的 ziv-aflibercept 玻璃体内注射，间隔为 4 周。

Eylea 治疗 CRVO 后黄斑水肿的安全性和有效性在 2 项随机、多中心、双盲、假对照研究中进行了评估：COPERNICUS 和 GALILEO。 在这两项研究中，共有 358 名患者接受治疗并可评估疗效（217 名患者使用 Eylea）。 在这两项研究中，患者均以 3:2 的比例被随机分配至每 4 周给予 2 mg Eylea，或每 4 周给予假注射（对照组）共 6 次注射。 每月注射 6 次后，只有满足预先指定的再治疗标准 (PRN) 的患者才在第 24 至 52 周期间继续接受 Eylea 治疗，但 GALILEO 研究中的假手术对照组患者在第 52 周内继续接受假手术注射除外. 在 COPERNICUS 研究中，6 个月后，每月接受 Eylea 2 mg 治疗的患者中有 56% 的 BCVA 比基线增加了至少 15 个字母，通过 ETDRS 测量，而接受假注射的患者中只有 12% (p<0.01)，主要研究的终点。 接受 Eylea 2 mg 治疗的患者每月平均获得 17.3 个视力字母，而假对照注射患者平均失去 4.0 个字母（p<0.01），这是一个次要终点。

Ziv-aflibercept 或 zaltrap6（Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY）经 FDA 批准用于治疗转移性结直肠癌。 在 Bascom Palmer Eye Institute 的血管生成、渗出和退化 2014 年 2 月会议期间，Michel Eid Farah、João R. Dias、Fernando M. Penha 和 Eduardo B. Rodrigues 研究了 ziv-aflibercept 在体外和体内的安全性。 使用暴露于抗血管生成与平衡盐溶液 (BSS) 10 分钟的 ARPE-19 培养细胞验证体外毒性。 通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定评估活力，该测定通过线粒体活性评估细胞活力。 没有观察到细胞毒性迹象，ziv-aflibercept、aflibercept 和 BSS 的细胞活力相似。 对于体内研究，他们在 18 只兔子的右眼中测试了 1 次注射 0.05 mL ziv-aflibercept 与 aflibercept，每组 9 只眼睛。 将 BSS 注射到对侧眼中并作为对照。 注射后，在基线、24 小时和 7 天通过眼底镜检查、SD-OCT) 和 ERG 检查所有动物。 在基线、24 小时和 7 天收集房水、玻璃体和血清样品用于 pH 和渗透压分析。 处死动物并摘出眼睛用于通过光学和电子显微镜进行形态学研究。 当通过眼底检查和 SD-OCT、ERG 和组织学以及透射显微镜评估时，在玻璃体内注射任一药物后 24 小时或 7 天未发现异常。 24 小时和 1 周后，任何组的房水或玻璃体样品的渗透压也没有变化。