- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02556723
Ziv-aflibercept intravitreális injekciói makula betegségekre
A Ziv-aflibercept intravitreális injekciói makulabetegségek kezelésére: Diabetikus makulaödéma, nedves AMD és a véna elzáródása miatti másodlagos makulaödéma
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Húsz egymást követő, vénás elzáródásból eredő DME-ben, nedves-AMD-ben és makulaödémában szenvedő beteget vonnak be. A ziv-aflibercept intravitrealis injekciója előtt és 24 héttel utána teljes vizsgálatot végeznek, beleértve a teljes látószögű ERG-t, a látásélességet, a központi retina vastagságát (CRT), valamint a szisztémás és szemészeti szövődmények értékelését. A húsz betegnek 6 egymást követő intravitrealis ziv-aflibercept injekciót kapnak 4 hetes időközönként.
Az Eylea biztonságosságát és hatékonyságát a CRVO-t követő makulaödéma kezelésében két randomizált, többközpontú, kettős maszkos, színlelt kontrollos vizsgálatban értékelték: COPERNICUS és GALILEO. A két vizsgálatban összesen 358 beteget kezeltek és értékelték a hatékonyságot (217 Eylea-val). Mindkét esetben a betegeket véletlenszerűen, 3:2 arányban osztották be 4 hetente adott 2 mg Eylea-hoz, vagy 4 hetente adott színlelt injekcióhoz (kontrollcsoport), összesen 6 injekcióig. Hat havi injekciót követően a betegek csak akkor kaptak Eylea-kezelést a 24-52. héten, ha megfeleltek az előre meghatározott újrakezelési kritériumoknak (PRN), kivéve a GALILEO vizsgálat színlelt kontrollcsoportjába tartozó betegeket, akik az 52. hétig folytatták az álinjekciós kezelést. . A COPERNICUS-vizsgálatban 6 hónap elteltével a havi 2 mg Eylea-t kapó betegek 56%-a legalább 15 betűnyi BCVA-t kapott a kiindulási értékhez képest ETDRS-szel mérve, míg a színlelt injekciót kapó betegek 12%-a (p<0,01), az elsődleges érték. a vizsgálat végpontja. A havi 2 mg Eylea-t kapó betegek átlagosan 17,3 betűnyi látást nyertek, szemben a másodlagos végpontnak számító, hamis kontrollinjekciókkal végzett átlagos 4,0 betűs veszteséggel (p<0,01).
A Ziv-aflibercept vagy zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, NY) az FDA által jóváhagyott metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére. A Bascom Palmer Eye Institute Angiogenesis, Exudation és Degeneration 2014. februári konferenciáján Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha és Eduardo B. Rodrigues a ziv-aflibercept biztonságosságát vizsgálták in vitro és in vivo. Az in vitro toxicitást ARPE-19 tenyésztett sejtekkel igazoltuk, amelyeket 10 percig anti-angiogén vs kiegyensúlyozott sóoldatnak (BSS) tettünk ki. Az életképességet 3-(4,5-dimetil-tiazol-2-il)-2,5-difenil-tetrazólium-bromid (MTT) vizsgálattal értékeltük, amely a sejt életképességét a mitokondriális aktivitás alapján értékeli. A sejttoxicitás jeleit nem figyelték meg, és a sejtek életképessége hasonló volt a ziv-aflibercept, az aflibercept és a BSS esetében. Az in vivo vizsgálathoz 1 0,05 ml ziv-aflibercept és aflibercept injekciót teszteltek 18 nyúl jobb szemében, mindegyik csoportban 9 szemmel. A BSS-t a többi szemébe fecskendezték, és kontrollként szolgáltak. Az injekciók beadása után az összes állatot szemfenéki vizsgálattal, SD-OCT) és ERG-vel vizsgáltuk az alapvonalon, 24 órával és 7 nappal. Vizes, üvegtest és szérum mintákat vettünk az alapvonalon, 24 óra elteltével és 7 nappal a pH és az ozmolaritás elemzéséhez. Az állatokat leöltük, és a szemeket enukleáltuk a fény- és elektronmikroszkópos morfológiai vizsgálatokhoz. A szemfenéki vizsgálat és az SD-OCT, az ERG és a szövettani, valamint transzmissziós mikroszkópos vizsgálat alapján egyik gyógyszer intravitrealis injekciója után 24 órával vagy 7 nappal sem találtunk eltérést. Szintén nem volt változás az ozmolaritásban sem a vizes humorban, sem az üvegtestben egyetlen csoportban sem 24 óra és 1 hét elteltével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
São Paulo, Brazília, 06010-130
- Retina Clinic / UNIFESP
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőttek
- A BCVA 20/62 és 20/400 között változik (Snellen diagram) – 0,49 és 1,30 logMAR közötti érték – a DME okozta
- A központi retina vastagsága OCT-n (Heildelberg Engineering, Heidelberg, Németország) 275 mm vagy több
Kizárási kritériumok:
- Lézeres fotokoaguláció az elmúlt 6 hónapban
- Korábbi intraokuláris anti-VEGF vagy kortikoszteroid injekció
- Korábbi szisztémás anti-VEGF vagy receptor tirozin kináz gátló terápia
- Vitreomakuláris trakció vagy epiretinális membrán, amely bármilyen vontatást okoz a makulán SD-OCT vizsgálaton
- A makula ischaemia angiográfiás bizonyítéka a fovealis vascularis zóna legnagyobb lineáris dimenziója több mint 1000 mm vagy súlyos perifovealis kapillárisvesztés
- Korábbi szürkehályog, trabeculectomia vagy vitrectomia
- Aphakia
- Külső szemfertőzések
- Glaukóma (21 Hgmm feletti szemnyomás vagy 2-nél több szemnyomást csökkentő gyógyszer rendszeres alkalmazása)
- Annak valószínűsége, hogy 6 hónapon belül intraokuláris műtétre lesz szükség
- Proliferatív diabéteszes retinopátia a retina vontatásának bármilyen jelével
- A vizsgálatba való felvételt kizáró szisztémás állapotok közé tartozott a több mint 10,0%-os glikozilált hemoglobin
- Dialízist vagy veseátültetést igénylő krónikus veseelégtelenség a múltban
- 160/90 Hgmm feletti vérnyomás
- arteriotrombotikus esemény a randomizálást megelőző 6 hónapon belül, beleértve a miokardiális infarktust, az akut pangásos szívelégtelenséget vagy más szíveseményt, valamint a stroke-ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot
- Terhesség vagy szoptatás.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Ziv-aflibercept IV
Minden alany a kiinduláskor, 4 hét, 8 hét, 12 hét, 16 hét és 20 hét múlva steril körülmények között intravitrealis ziv-aflibercept injekciót kap.
|
Minden alany a kiinduláskor, 4 hét, 8 hét, 12 hét, 16 hét és 20 hét múlva steril körülmények között intravitrealis ziv-aflibercept injekciót kap.
Helyi vagy szisztémás antibiotikumot nem írnak fel (injekció előtt vagy után).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Multifokális elektroretinogram válaszok a 24. és 48. héten
Időkeret: 24 és 48 hét
|
24 és 48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Változás a kiindulási értékhez képest a legjobb korrigált látásélességben (BCVA), Snellen Letter Score szerint mérve a 24. és 48. héten
Időkeret: 24 és 48 hét
|
24 és 48 hét
|
A centrális retina vastagság (CRT) kiindulási értékének változása a 24. és 48. héten az optikai koherencia tomográfia (OCT) alapján
Időkeret: 24 és 48 hét
|
24 és 48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: André Maia, M.D., C.E.O.
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mansour AM, Al-Ghadban SI, Yunis MH, El-Sabban ME. Ziv-aflibercept in macular disease. Br J Ophthalmol. 2015 Aug;99(8):1055-9. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306319. Epub 2015 Feb 12.
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
- Do DV, Schmidt-Erfurth U, Gonzalez VH, Gordon CM, Tolentino M, Berliner AJ, Vitti R, Ruckert R, Sandbrink R, Stein D, Yang K, Beckmann K, Heier JS. The DA VINCI Study: phase 2 primary results of VEGF Trap-Eye in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Sep;118(9):1819-26. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.02.018. Epub 2011 May 5.
- Klein R, Knudtson MD, Lee KE, Gangnon R, Klein BE. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy XXIII: the twenty-five-year incidence of macular edema in persons with type 1 diabetes. Ophthalmology. 2009 Mar;116(3):497-503. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.016. Epub 2009 Jan 22.
- Gray A, Clarke P, Farmer A, Holman R; United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Implementing intensive control of blood glucose concentration and blood pressure in type 2 diabetes in England: cost analysis (UKPDS 63). BMJ. 2002 Oct 19;325(7369):860. doi: 10.1136/bmj.325.7369.860.
- Stratton IM, Cull CA, Adler AI, Matthews DR, Neil HA, Holman RR. Additive effects of glycaemia and blood pressure exposure on risk of complications in type 2 diabetes: a prospective observational study (UKPDS 75). Diabetologia. 2006 Aug;49(8):1761-9. doi: 10.1007/s00125-006-0297-1. Epub 2006 May 31.
- Ishida S, Usui T, Yamashiro K, Kaji Y, Ahmed E, Carrasquillo KG, Amano S, Hida T, Oguchi Y, Adamis AP. VEGF164 is proinflammatory in the diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 May;44(5):2155-62. doi: 10.1167/iovs.02-0807.
- Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr Rev. 2004 Aug;25(4):581-611. doi: 10.1210/er.2003-0027.
- Cunningham ET Jr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, Goldbaum M, Guyer DR, Katz B, Patel M, Schwartz SD; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. A phase II randomized double-masked trial of pegaptanib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2005 Oct;112(10):1747-57. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.06.007.
- Arevalo JF, Sanchez JG, Fromow-Guerra J, Wu L, Berrocal MH, Farah ME, Cardillo J, Rodriguez FJ; Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES). Comparison of two doses of primary intravitreal bevacizumab (Avastin) for diffuse diabetic macular edema: results from the Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES) at 12-month follow-up. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009 Jun;247(6):735-43. doi: 10.1007/s00417-008-1034-x. Epub 2009 Feb 3.
- Nguyen QD, Shah SM, Khwaja AA, Channa R, Hatef E, Do DV, Boyer D, Heier JS, Abraham P, Thach AB, Lit ES, Foster BS, Kruger E, Dugel P, Chang T, Das A, Ciulla TA, Pollack JS, Lim JI, Eliott D, Campochiaro PA; READ-2 Study Group. Two-year outcomes of the ranibizumab for edema of the mAcula in diabetes (READ-2) study. Ophthalmology. 2010 Nov;117(11):2146-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.08.016. Epub 2010 Sep 19. Erratum In: Ophthalmology. 2011 Jun;118(6):1016. Eliot, Dean [corrected to Eliott, Dean].
- Holash J, Davis S, Papadopoulos N, Croll SD, Ho L, Russell M, Boland P, Leidich R, Hylton D, Burova E, Ioffe E, Huang T, Radziejewski C, Bailey K, Fandl JP, Daly T, Wiegand SJ, Yancopoulos GD, Rudge JS. VEGF-Trap: a VEGF blocker with potent antitumor effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Aug 20;99(17):11393-8. doi: 10.1073/pnas.172398299. Epub 2002 Aug 12.
- de Oliveira Dias JR, Badaro E, Novais EA, Colicchio D, Chiarantin GM, Matioli MM, Verna C, Penha FM, Barros NM, Meyer CH, Farah ME, Rodrigues EB. Preclinical investigations of intravitreal ziv-aflibercept. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2014 Nov-Dec;45(6):577-84. doi: 10.3928/23258160-20141118-15.
- de Oliveira Dias JR, Xavier CO, Maia A, de Moraes NS, Meyer C, Farah ME, Rodrigues EB. Intravitreal injection of ziv-aflibercept in patient with refractory age-related macular degeneration. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2015 Jan;46(1):91-4. doi: 10.3928/23258160-20150101-17.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szembetegségek
- Retina degeneráció
- Retina betegségek
- Embólia és trombózis
- Vénás trombózis
- Trombózis
- Makula degeneráció
- Makula ödéma
- Retina véna elzáródás
- Ödéma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Aflibercept
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RetinaCLINIC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Diabéteszes makulaödéma
-
Carl Zeiss Meditec, Inc.DataMed Devices Inc.BefejezveSzárítsa meg az AMD-t Macular DrusennelEgyesült Államok