- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02556723
Inyecciones intravítreas de Ziv-aflibercept para enfermedades maculares
Inyecciones intravítreas de Ziv-aflibercept para enfermedades maculares: edema macular diabético, DMAE húmeda y edema macular secundario a oclusión de venas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se inscribirán veinte pacientes consecutivos con EMD, DMAE húmeda y edema macular secundario a oclusiones venosas. Antes y 24 semanas después de las inyecciones intravítreas de ziv-aflibercept, se realizará un examen completo que incluya ERG de campo completo, agudeza visual, grosor central de la retina (CRT) y evaluación de complicaciones sistémicas y oculares. Los veinte pacientes serán sometidos a 6 inyecciones intravítreas consecutivas de ziv-aflibercept con un intervalo de 4 semanas.
La seguridad y la eficacia de Eylea en el tratamiento del edema macular después de la OVCR se evaluaron en 2 estudios aleatorizados, multicéntricos, con doble enmascaramiento y control simulado: COPERNICUS y GALILEO. Un total de 358 pacientes fueron tratados y evaluables para eficacia (217 con Eylea) en los dos estudios. En ambos, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 3:2 a 2 mg de Eylea administrados cada 4 semanas oa inyecciones simuladas (grupo de control) administradas cada 4 semanas para un total de 6 inyecciones. Después de 6 inyecciones mensuales, los pacientes continuaron recibiendo el tratamiento con Eylea durante las semanas 24 a 52 solo si cumplían los criterios de retratamiento (PRN) preespecificados, excepto los pacientes del grupo de control simulado en el estudio GALILEO que continuaron recibiendo inyecciones simuladas hasta la semana 52 . En el estudio COPERNICUS, después de 6 meses, el 56 % de los pacientes que recibieron Eylea 2 mg mensuales aumentaron al menos 15 letras de BCVA desde el inicio, medido por ETDRS, en comparación con el 12 % de los pacientes que recibieron inyecciones simuladas (p<0,01), el principal punto final del estudio. Los pacientes que recibieron Eylea 2 mg mensuales ganaron, en promedio, 17,3 letras de visión en comparación con una pérdida media de 4,0 letras con inyecciones de control simuladas (p<0,01), un criterio de valoración secundario.
Ziv-aflibercept o zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. Durante la conferencia de febrero de 2014 sobre angiogénesis, exudación y degeneración del Bascom Palmer Eye Institute, Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha y Eduardo B. Rodrigues investigaron la seguridad de ziv-aflibercept in vitro e in vivo. La toxicidad in vitro se verificó utilizando células cultivadas ARPE-19 expuestas a solución salina balanceada (BSS) frente a antiangiogénica durante 10 minutos. La viabilidad se evaluó mediante el ensayo de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT), que evalúa la viabilidad celular mediante la actividad mitocondrial. No se observaron signos de toxicidad celular y la viabilidad celular fue similar para ziv-aflibercept, aflibercept y BSS. Para el estudio in vivo, probaron 1 inyección de 0,05 ml de ziv-aflibercept frente a aflibercept en el ojo derecho de 18 conejos, 9 ojos en cada grupo. Se inyectó BSS en los ojos contralaterales y sirvió como control. Después de las inyecciones, todos los animales fueron examinados mediante funduscopia, SD-OCT) y ERG al inicio del estudio, 24 horas y 7 días. Se recolectaron muestras acuosas, vítreas y de suero al inicio del estudio, 24 horas y 7 días para el análisis de pH y osmolaridad. Los animales fueron sacrificados y los ojos fueron enucleados para estudio morfológico por microscopía óptica y electrónica. No se encontraron anomalías a las 24 horas o 7 días después de la inyección intravítrea de cualquiera de los fármacos cuando se evaluaron mediante examen de fondo de ojo y SD-OCT, ERG e histología, así como microscopía de transmisión. Tampoco hubo cambios en la osmolaridad en las muestras de humor acuoso o vítreo en ningún grupo después de 24 horas y 1 semana.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 06010-130
- Retina Clinic / UNIFESP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años con diabetes mellitus tipo 1 o 2
- BCVA que varía de 20/62 a 20/400 (gráfico de Snellen) - equivalente de 0,49 a 1,30 logMAR - causado por DME
- Espesor central de la retina en OCT (Heildelberg Engineering, Heidelberg, Alemania) de 275 mm o más
Criterio de exclusión:
- Fotocoagulación láser en los últimos 6 meses
- Inyección intraocular previa de anti-VEGF o corticosteroides
- Tratamiento previo sistémico anti-VEGF o inhibidor de la tirosina quinasa del receptor
- Tracción vitreomacular o membrana epirretiniana que produce cualquier tracción en la mácula en la exploración SD-OCT
- Evidencia angiográfica de isquemia macular definida como la mayor dimensión lineal de la zona avascular foveal de más de 1000 mm o pérdida capilar perifoveal grave
- Catarata, trabeculectomía o vitrectomía previa
- afaquia
- Infecciones oculares externas
- Glaucoma (PIO de > 21 mmHg o uso regular de más de 2 fármacos reductores de la PIO)
- Probabilidad de necesitar cirugía intraocular dentro de los 6 meses
- Retinopatía diabética proliferativa con cualquier evidencia de tracción retiniana
- Las condiciones sistémicas que impidieron la inscripción en el ensayo incluyeron hemoglobina glicosilada de más del 10,0%
- Historial médico anterior de insuficiencia renal crónica que requiere diálisis o trasplante de riñón
- Presión arterial de más de 160/90 mmHg
- un evento arteriotrombótico dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, incluido infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva aguda u otro evento cardíaco, y accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ziv-aflibercept IV
Todos los sujetos recibirán inyecciones intravítreas de ziv-aflibercept en condiciones estériles al inicio del estudio, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas y 20 semanas.
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Todos los sujetos recibirán inyecciones intravítreas de ziv-aflibercept en condiciones estériles al inicio del estudio, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas y 20 semanas.
No se prescribirán antibióticos tópicos o sistémicos (pre-inyección o post-inyección).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuestas del electrorretinograma multifocal en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: 24 y 48 semanas
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24 y 48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) medida por la puntuación de la letra de Snellen en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: 24 y 48 semanas
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24 y 48 semanas
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Cambio desde el inicio en el grosor central de la retina (CRT) en las semanas 24 y 48 según lo evaluado en la tomografía de coherencia óptica (OCT)
Periodo de tiempo: 24 y 48 semanas
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24 y 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: André Maia, M.D., C.E.O.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mansour AM, Al-Ghadban SI, Yunis MH, El-Sabban ME. Ziv-aflibercept in macular disease. Br J Ophthalmol. 2015 Aug;99(8):1055-9. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306319. Epub 2015 Feb 12.
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- de Oliveira Dias JR, Xavier CO, Maia A, de Moraes NS, Meyer C, Farah ME, Rodrigues EB. Intravitreal injection of ziv-aflibercept in patient with refractory age-related macular degeneration. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2015 Jan;46(1):91-4. doi: 10.3928/23258160-20150101-17.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
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- Degeneración retinal
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- Trombosis venosa
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- Degeneración macular
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- Edema
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- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
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- Inhibidores del crecimiento
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- RetinaCLINIC
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