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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02556723
Injections intravitréennes de Ziv-aflibercept pour les maladies maculaires
Injections intravitréennes de Ziv-aflibercept pour les maladies maculaires : œdème maculaire diabétique, DMLA humide et œdème maculaire secondaire à des occlusions veineuses
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vingt patients consécutifs atteints d'OMD, de DMLA humide et d'œdème maculaire secondaire à des occlusions veineuses seront recrutés. Un examen complet comprenant l'ERG plein champ, l'acuité visuelle, l'épaisseur centrale de la rétine (CRT) et l'évaluation des complications systémiques et oculaires sera effectué avant et 24 semaines après les injections intravitréennes de ziv-aflibercept. Les vingt patients seront soumis à 6 injections intravitréennes consécutives de ziv-aflibercept à 4 semaines d'intervalle.
La sécurité et l'efficacité d'Eylea dans le traitement de l'œdème maculaire après une OVCR ont été évaluées dans 2 études randomisées, multicentriques, à double insu et contrôlées de manière fictive : COPERNICUS et GALILEO. Un total de 358 patients ont été traités et évaluables pour l'efficacité (217 avec Eylea) dans les deux études. Dans les deux cas, les patients ont été répartis au hasard dans un rapport de 3:2 pour recevoir soit 2 mg d'Eylea administrés toutes les 4 semaines, soit des injections fictives (groupe témoin) administrées toutes les 4 semaines pour un total de 6 injections. Après 6 injections mensuelles, les patients ont continué à recevoir le traitement Eylea pendant les semaines 24 à 52 uniquement s'ils répondaient aux critères de retraitement pré-spécifiés (PRN), à l'exception des patients du groupe témoin fictif de l'étude GALILEO qui ont continué à recevoir des injections fictives jusqu'à la semaine 52 . Dans l'étude COPERNICUS, après 6 mois, 56 % des patients recevant Eylea 2 mg par mois ont gagné au moins 15 lettres de MAVC par rapport à l'inclusion, tel que mesuré par l'ETDRS, contre 12 % des patients recevant des injections simulées (p<0,01), la principale point final de l'étude. Les patients recevant Eylea 2 mg par mois ont gagné en moyenne 17,3 lettres de vision par rapport à une perte moyenne de 4,0 lettres avec des injections témoins simulées (p < 0,01), un critère secondaire.
Ziv-aflibercept ou zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer colorectal métastatique. Lors de la conférence de février 2014 sur l'angiogenèse, l'exsudation et la dégénérescence du Bascom Palmer Eye Institute, Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha et Eduardo B. Rodrigues ont étudié l'innocuité du ziv-aflibercept in vitro et in vivo. La toxicité in vitro a été vérifiée en utilisant des cellules en culture ARPE-19 exposées à une solution saline anti-angiogénique vs équilibrée (BSS) pendant 10 minutes. La viabilité a été évaluée par le dosage du bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium (MTT), qui évalue la viabilité cellulaire par l'activité mitochondriale. Aucun signe de toxicité cellulaire n'a été observé et la viabilité cellulaire était similaire pour le ziv-aflibercept, l'aflibercept et le BSS. Pour l'étude in vivo, ils ont testé 1 injection de 0,05 mL de ziv-aflibercept vs aflibercept dans les yeux droits de 18 lapins, 9 yeux dans chaque groupe. Le BSS a été injecté dans les autres yeux et a servi de contrôle. Après les injections, tous les animaux ont été examinés par fond d'œil, SD-OCT) et ERG au départ, 24 heures et 7 jours. Des échantillons aqueux, vitreux et sériques ont été prélevés au départ, 24 heures et 7 jours pour l'analyse du pH et de l'osmolarité. Les animaux ont été sacrifiés et les yeux ont été énucléés pour une étude morphologique par microscopie optique et électronique. Aucune anomalie n'a été trouvée 24 heures ou 7 jours après l'injection intravitréenne de l'un ou l'autre des médicaments lors de l'évaluation par examen du fond d'œil et SD-OCT, ERG et histologie ainsi que par microscopie à transmission. Il n'y avait également aucun changement d'osmolarité dans l'humeur aqueuse ou les échantillons vitrés dans aucun groupe après 24 heures et 1 semaine.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
São Paulo, Brésil, 06010-130
- Retina Clinic / UNIFESP
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes ≥ 18 ans atteints de diabète sucré de type 1 ou 2
- BCVA variant de 20/62 à 20/400 (diagramme de Snellen) - équivalent 0,49 à 1,30 logMAR - causé par le DME
- Épaisseur centrale de la rétine sur OCT (Heildelberg Engineering, Heidelberg, Allemagne) de 275 mm ou plus
Critère d'exclusion:
- Photocoagulation au laser au cours des 6 derniers mois
- Antécédent d'injection intraoculaire d'anti-VEGF ou de corticostéroïde
- Traitement systémique antérieur par un anti-VEGF ou un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur
- Traction vitréo-maculaire ou membrane épirétinienne produisant toute traction sur la macula au scanner SD-OCT
- Preuve angiographique d'ischémie maculaire définie comme la plus grande dimension linéaire de la zone avasculaire fovéale de plus de 1000 mm ou une perte capillaire périfovéale sévère
- Antécédents de cataracte, trabéculectomie ou vitrectomie
- Aphaquie
- Infections oculaires externes
- Glaucome (PIO > 21 mmHg ou utilisation régulière de plus de 2 médicaments abaissant la PIO)
- Probabilité d'avoir besoin d'une chirurgie intraoculaire dans les 6 mois
- Rétinopathie diabétique proliférante avec tout signe de traction rétinienne
- Les conditions systémiques qui ont empêché l'inscription à l'essai comprenaient une hémoglobine glycosylée de plus de 10,0 %
- Antécédents médicaux d'insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale
- Tension artérielle supérieure à 160/90 mmHg
- un événement artériothrombotique dans les 6 mois précédant la randomisation, y compris un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive aiguë ou un autre événement cardiaque, et un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ziv-aflibercept IV
Tous les sujets recevront des injections intravitréennes de ziv-aflibercept dans des conditions stériles au départ, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines et 20 semaines.
|
Tous les sujets recevront des injections intravitréennes de ziv-aflibercept dans des conditions stériles au départ, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines et 20 semaines.
Aucun antibiotique topique ou systémique ne sera prescrit (pré-injection ou post-injection).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponses électrorétinographiques multifocales aux semaines 24 et 48
Délai: 24 et 48 semaines
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24 et 48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) telle que mesurée par le score Snellen Letter aux semaines 24 et 48
Délai: 24 et 48 semaines
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24 et 48 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur centrale de la rétine (CRT) aux semaines 24 et 48, tel qu'évalué par tomographie en cohérence optique (OCT)
Délai: 24 et 48 semaines
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24 et 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: André Maia, M.D., C.E.O.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mansour AM, Al-Ghadban SI, Yunis MH, El-Sabban ME. Ziv-aflibercept in macular disease. Br J Ophthalmol. 2015 Aug;99(8):1055-9. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306319. Epub 2015 Feb 12.
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
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- Stratton IM, Cull CA, Adler AI, Matthews DR, Neil HA, Holman RR. Additive effects of glycaemia and blood pressure exposure on risk of complications in type 2 diabetes: a prospective observational study (UKPDS 75). Diabetologia. 2006 Aug;49(8):1761-9. doi: 10.1007/s00125-006-0297-1. Epub 2006 May 31.
- Ishida S, Usui T, Yamashiro K, Kaji Y, Ahmed E, Carrasquillo KG, Amano S, Hida T, Oguchi Y, Adamis AP. VEGF164 is proinflammatory in the diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 May;44(5):2155-62. doi: 10.1167/iovs.02-0807.
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- Nguyen QD, Shah SM, Khwaja AA, Channa R, Hatef E, Do DV, Boyer D, Heier JS, Abraham P, Thach AB, Lit ES, Foster BS, Kruger E, Dugel P, Chang T, Das A, Ciulla TA, Pollack JS, Lim JI, Eliott D, Campochiaro PA; READ-2 Study Group. Two-year outcomes of the ranibizumab for edema of the mAcula in diabetes (READ-2) study. Ophthalmology. 2010 Nov;117(11):2146-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.08.016. Epub 2010 Sep 19. Erratum In: Ophthalmology. 2011 Jun;118(6):1016. Eliot, Dean [corrected to Eliott, Dean].
- Holash J, Davis S, Papadopoulos N, Croll SD, Ho L, Russell M, Boland P, Leidich R, Hylton D, Burova E, Ioffe E, Huang T, Radziejewski C, Bailey K, Fandl JP, Daly T, Wiegand SJ, Yancopoulos GD, Rudge JS. VEGF-Trap: a VEGF blocker with potent antitumor effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Aug 20;99(17):11393-8. doi: 10.1073/pnas.172398299. Epub 2002 Aug 12.
- de Oliveira Dias JR, Badaro E, Novais EA, Colicchio D, Chiarantin GM, Matioli MM, Verna C, Penha FM, Barros NM, Meyer CH, Farah ME, Rodrigues EB. Preclinical investigations of intravitreal ziv-aflibercept. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2014 Nov-Dec;45(6):577-84. doi: 10.3928/23258160-20141118-15.
- de Oliveira Dias JR, Xavier CO, Maia A, de Moraes NS, Meyer C, Farah ME, Rodrigues EB. Intravitreal injection of ziv-aflibercept in patient with refractory age-related macular degeneration. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2015 Jan;46(1):91-4. doi: 10.3928/23258160-20150101-17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Dégénérescence rétinienne
- Maladies rétiniennes
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- Œdème maculaire
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- Œdème
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- Inhibiteurs de croissance
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- RetinaCLINIC
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