En studie av effektivitet, sikkerhet og toleranse som sammenligner dolutegravir pluss lamivudin med dolutegravir pluss tenofovir/emtricitabin i behandlingsnaive HIV-infiserte personer (Gemini 1)
1. august 2023 oppdatert av: ViiV Healthcare
En fase III, randomisert, dobbeltblind, multisenter, parallell gruppe, ikke-inferioritetsstudie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen til dolutegravir pluss lamivudin sammenlignet med dolutegravir pluss tenofovir/emtricitabin i humant immunsviktvirus 1 infisert behandling naive voksne
Denne studien vil sammenligne sikkerhet, effekt og tolerabilitet for et regime med to medikamenter av dolutegravir (DTG) pluss (+) lamivudin (3TC) administrert én gang daglig med DTG pluss to nukleosid revers transkriptasehemmere (Tenofovir [TDF]/Emtricitabin [FTC] fiksert dosekombinasjon [FDC]) administrert én gang daglig i humant immunsviktvirus (HIV) 1-infiserte voksne personer som ikke tidligere har fått antiretroviral behandling.
Studien er designet for å demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktiviteten til DTG pluss 3TC-regimet til den til DTG pluss TDF/FTC FDC og vil karakterisere den langsiktige antivirale aktiviteten, tolerabiliteten og sikkerheten til DTG pluss 3TC til og med uke 148.
Omtrent 700 forsøkspersoner vil bli randomisert 1:1 for å motta DTG + 3TC eller DTG + TDF/FTC FDC.
Forsøkspersonene vil bli stratifisert ved å screene HIV 1 ribonukleotidnukleinsyre (RNA) nivåer og ved å screene CD4+ (cluster of differentiation 4) celletall.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
719
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1141
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, 1202
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Fortitude Valley, Queensland, Australia, 4006
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1070
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620149
- GSK Investigational Site
-
Krasnojarsk, Den russiske føderasjonen, 660049
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 105275
- GSK Investigational Site
-
Orel, Den russiske føderasjonen, 302040
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196645
- GSK Investigational Site
-
Toliyatti, Den russiske føderasjonen, 445846
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85015
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Forente stater, 48072
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63108
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7064
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18102
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Forente stater, 77401
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicetre Cedex, Frankrike, 94275
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrike, 13003
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75013
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 12, Frankrike, 75571
- GSK Investigational Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- GSK Investigational Site
-
Reggio Emilia, Italia, 42121
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italia, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- GSK Investigational Site
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Italia, 44100
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italia, 25123
- GSK Investigational Site
-
Busto Arsizio (VA), Lombardia, Italia, 21052
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49241
- GSK Investigational Site
-
Daegu, Korea, Republikken, 41944
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 152-703
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexico, 06470
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexico, 45170
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- GSK Investigational Site
-
Lisboa, Portugal, 1169-050
- GSK Investigational Site
-
Porto, Portugal, 4369-004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania, 400348
- GSK Investigational Site
-
Galati, Romania, 800179
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spania, 08916
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Spania, 14004
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Spania, 03203
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28031
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28911
- GSK Investigational Site
-
Mataró, Spania, 08304
- GSK Investigational Site
-
San Sebastian, Spania, 20080
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spania, 46014
- GSK Investigational Site
-
Vigo, Spania, 36312
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, SW10 9NH
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Storbritannia, M8 5RB
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Observatory, Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 824
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10439
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53127
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være en HIV 1-infisert voksen >=18 år (eller eldre, hvis det kreves av lokale forskrifter) på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
En kvalifisert kvinnelig forsøksperson bør ikke være gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) ved screening og negativ urintest ved baseline), ikke ammende, og minst en av følgende forhold gjelder
- Ikke-reproduktive premenopausale kvinner er de som har gjennomgått dokumentert tubal ligering eller dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon eller dokumentert bilateral ooforektomi eller hysterektomi
- Ikke-reproduktive premenopausale kvinner er de med 12 måneders spontan amenoré og >=45 år gamle
- Kvinner med reproduksjonspotensial godtar å følge en av de protokolldefinerte metodene for å unngå graviditet
- Bør ha screening plasma HIV 1 RNA nivåer på 1000 c/mL til <=100 000 c/mL. Hvis en uavhengig gjennomgang av akkumulerte data fra andre kliniske studier som undersøker DTG pluss 3TC dobbeltregimet støtter DTG pluss 3TC behandlingsregimet, vil registrering åpnes for forsøkspersoner med screening plasma HIV 1 RNA på 1000 c/ml til <=500 000 c /ml
- Pasienten skal være antiretroviral naiv (definert som <=10 dager med tidligere behandling med ethvert antiretroviralt middel etter en diagnose av HIV 1-infeksjon). Personer som tidligere har mottatt HIV post eksponeringsprofylakse (PEP) eller pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) er tillatt så lenge siste PEP/PrEP-dose var >1 år fra HIV-diagnose eller det er dokumentert HIV-seronegativitet mellom siste profylaktiske dose og datoen for HIV-diagnosen
- Subjektet eller subjektets juridiske representant som er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og protokollen
- Emner påmeldt i Frankrike: et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori
Eksklusjonskriterier
- Kvinner som ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer under studien
- Ethvert bevis på et aktivt senter for sykdomskontroll og forebygging (CDC) stadium 3 sykdom (CDC, 2014), bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi og historisk eller nåværende CD4-celletall mindre enn 200 celler/mm^3
- Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C) som bestemt av Child Pugh-klassifiseringen
- Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever, kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
- Bevis for hepatitt B-virus (HBV) infeksjon eller HBV overflateantistoff (anti-HBs eller HBsAb) basert på:
Forsøkspersoner som er positive for HBV-overflateantigen (HBsAg) ved screening vil bli ekskludert. Forsøkspersoner som er negative for HBV-kjerneantistoff (anti-HBs), men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-deoksyribosenukleinsyre (DNA), vil bli ekskludert; forsøkspersoner som er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HB-er (tidligere og/eller nåværende bevis) er imidlertid immune mot HBV og vil ikke bli ekskludert
- Forventet behov for hepatitt B-virus (HCV)-behandling i løpet av de første 48 ukene av studien og for HCV-behandling basert på interferon eller andre legemidler som har et potensial for uønskede legemiddel:medikamentinteraksjoner med studiebehandling gjennom hele studieperioden
- Ubehandlet syfilisinfeksjon positiv RPR ved Screening uten klar dokumentasjon på behandling. Personer som er minst 14 dager etter fullført behandling er kvalifisert
- Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse
- Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom, eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiemedisinsk monitor for inkludering av forsøkspersonen
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko. Nylig historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker kan betraktes som bevis på alvorlig selvmordsrisiko
- Behandling med en HIV 1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening
Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening:
- Strålebehandling,
- Cytotoksiske kjemoterapeutiske midler,
- Ethvert systemisk immundempende middel
- Behandling med ethvert middel, bortsett fra anerkjent ART som tillatt ovenfor, med dokumentert aktivitet mot HIV 1 in vitro innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen
- Eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen
- Forsøkspersoner påmeldt i Frankrike: forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie med bruk av et forsøkslegemiddel i løpet av de siste 60 dagene eller 5 halveringstidene, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av det eksperimentelle legemidlet eller vaksinen, avhengig av hva som er lengst, før screening for studie eller forsøkspersonen vil delta samtidig i en annen klinisk studie
- Ethvert bevis på eksisterende virusresistens basert på tilstedeværelsen av enhver større resistensassosiert mutasjon i screeningsresultatet eller, hvis kjent, i et hvilket som helst historisk resistenstestresultat
- Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik. En enkelt gjentatt test er tillatt i løpet av screeningsperioden for å bekrefte et resultat
- Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som etter etterforskerens oppfatning ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse
- Alaninaminotransferase (ALT) >=5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller ALT >=3xULN og bilirubin >=1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
- Kreatininclearance på <50 ml/min per 1,73 m^2 via metoden for epidemiologisk samarbeid med kronisk nyresykdom (CKD EPI)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DTG + TDF/FTC FDC (50 mg+300/200 mg)
Kvalifiserte deltakere vil motta én 50 mg tablett DTG pluss én overinnkapslet TDF/FTC FDC (300/200 mg) tablett oralt én gang daglig i opptil 96 uker; vil deretter motta DTG pluss TDF/FTC FDC-tabletter opp til uke 148 (åpen randomisert fase).
|
DTG er tilgjengelig som 50 mg hvit, rund, bikonveks, filmdrasjert tablett preget på den ene siden med 'SV 572' og på den andre siden med '50'.
Tablettene er pakket i høydensitets polyetylen (HDPE) flasker med induksjonsforseglinger og barnesikre lukkinger.
Hver 45 ml flaske inneholder 30 tabletter og et tørkemiddel.
DTG 50 mg tablett vil bli administrert oralt én gang daglig med eller uten mat i opptil 148 uker.
Tenofovirdisoproksilfumarat og Emtricitabin er tilgjengelig som svensk oransje, "AA"-størrelse, langstrakte dobbeltblinde HPMC-kapsler som inneholder 300 mg TDF og 200 mg FTC for å visuelt matche overinnkapslet 3TC-tablett.
Kapslene er pakket i HDPE-flasker med induksjonsforseglinger og barnesikre lukkinger.
Hver 150 ml flaske inneholder 30 kapsler og et tørkemiddel.
Overinnkapslet tenofovirdisoproksilfumarat/emtricitabin-tablett vil bli administrert oralt én gang daglig med eller uten mat i opptil 96 uker.
Fra uke 96 til uke 148 vil tenofovirdisoproksilfumarat/emtricitabin bli dispensert som 300/200 mg hvite, blå, kapselformede, filmdrasjerte tabletter merket med 'GILEAD' på den ene siden og '701' på den andre siden, pakket i overmerket HDPE flasker med barnesikret lokk av polypropylen som hver inneholder 30 tabletter og et tørkemiddel.
|
|
Eksperimentell: DTG + 3TC (50 mg+300 mg)
Kvalifiserte deltakere vil motta én 50 mg tablett DTG pluss én overinnkapslet 300 mg 3TC tablett oralt én gang daglig i opptil 96 uker; vil deretter motta DTG pluss 3TC-tablett frem til uke 148 og vil fortsette å motta denne planen til (i) DTG og 3TC er begge lokalt godkjent for bruk som en del av et dobbeltregime, og enkeltenhetene av DTG og 3TC er tilgjengelige for pasienter ( for eksempel gjennom offentlige helsetjenester), eller (ii) DTG/3TC FDC-nettbrettet, hvis det kreves av lokale forskrifter, er tilgjengelig, eller (iii) deltakeren ikke lenger oppnår klinisk fordel, eller (iv) deltakeren oppfyller en definert protokoll årsak til seponering, eller (v) utvikling av DTG pluss 3TC dobbeltregime avsluttes.
|
DTG er tilgjengelig som 50 mg hvit, rund, bikonveks, filmdrasjert tablett preget på den ene siden med 'SV 572' og på den andre siden med '50'.
Tablettene er pakket i høydensitets polyetylen (HDPE) flasker med induksjonsforseglinger og barnesikre lukkinger.
Hver 45 ml flaske inneholder 30 tabletter og et tørkemiddel.
DTG 50 mg tablett vil bli administrert oralt én gang daglig med eller uten mat i opptil 148 uker.
Lamivudin er tilgjengelig som svensk oransje, 'AA'-størrelse, langstrakte dobbeltblinde HPMC-kapsler som inneholder 300 mg lamivudin for å visuelt matche overinnkapslet TDF/FTC FDC-tablett.
Kapslene er pakket i HDPE-flasker med induksjonsforseglinger og barnesikre lukkinger.
Hver 150 ml flaske inneholder 30 kapsler og et tørkemiddel.
Overkapslet 3TC 300 mg tablett vil bli administrert oralt én gang daglig med eller uten mat i opptil 96 uker.
Fra uke 96 til uke 148 vil lamivudin bli dispensert som 300 mg hvite, diamantformede, filmdrasjerte tabletter preget med 'GX CJ7' på begge sider, pakket i overmerkede HDPE-flasker med barnesikre lukkinger som hver inneholder 30 tabletter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med plasma humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/ml (c/ml) ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakerne med HIV-1 RNA <50 c/mL ble oppnådd ved hjelp av Food and Drug Administration (FDA) Snapshot-algoritme.
Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig antiretroviral behandling (ART) ) før besøket av interesse.
Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av en stratifisert analyse med Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-vekter.
Intent-To-Treat Exposed (ITT-E) Populasjon ble brukt som besto av alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose studiebehandling.
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD4+ celleteller i uke 24 og 48
Tidsramme: Uke 24 og 48
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+.
Det ble evaluert ved flowcytometri.
|
Uke 24 og 48
|
|
Endringer fra baseline i CD4+ celletall i uke 24 og 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+.
Det ble evaluert ved flowcytometri.
Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for følgende kovariater/faktorer: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall, behandling og besøksinteraksjon, og baseline CD4+ celletall og besøksinteraksjon, med besøk som gjentatt faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fastende lipider-serum- eller plasmakolesterol, serum eller plasma HDL-kolesterol (direkte), serum eller plasma-LDL-kolesterol (kalkulert eller direkte) og serum- eller plasmatriglyserider ved uke 24, 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av fastende lipider som inkluderte serum- eller plasmakolesterol, serum eller plasma HDL-kolesterol (direkte), serum eller plasma-LDL-kolesterol (kalkulert eller direkte) og serum- eller plasmatriglyserider.
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som 100 multiplisert med ([post-dose besøk verdi minus baseline verdi] delt på baseline verdi).
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fastende lipidserum eller plasma totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold ved uke 24, 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av fastende lipid-serum eller plasma totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som 100 multiplisert med ([post-dose besøk verdi minus baseline verdi] delt på baseline verdi).
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
|
Endringer fra baseline i CD4+ celletall i uke 48 etter undergrupper
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+.
Det ble evaluert ved flowcytometri.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert for undergrupper (Baseline plasma HIV-1 RNA, Baseline CD4+ celletall, Aldersgruppe, Kjønn og rase).
For hver undergruppe er justert gjennomsnitt den estimerte gjennomsnittlige endringen fra baseline i hver arm beregnet fra Analysis of Covariance (ANCOVA) modell som justerer for følgende kovariater/faktorer: behandling, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall, undergruppe, og behandling og relevant undergruppeinteraksjon.
For CD4+-celletall-undergruppe er baseline-CD4+-celletallgruppe bare inkludert som en faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
|
|
Endringer fra baseline i CD4+ celletall i uke 24 etter undergrupper
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+.
Det ble evaluert ved flowcytometri.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert for undergrupper (Baseline plasma HIV-1 RNA, Baseline CD4+ celletall, Alder, Kjønn og rase).
For hver undergruppe er justert gjennomsnitt den estimerte gjennomsnittlige endringen fra baseline i hver arm beregnet fra ANCOVA-modellen justering for følgende kovariater/faktorer: behandling, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall, undergruppe og behandling og relevant undergruppeinteraksjon.
For CD4+-celletall-undergruppe er baseline-CD4+-celletallgruppe bare inkludert som en faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
|
|
Tid til viral undertrykkelse (HIV-1 RNA <50 c/mL) opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
|
Tidspunkt for virussuppresjon er definert som den første virale belastningsverdien <50 c/mL.
Ikke-parametrisk Kaplan-Meier-metode ble utført.
Deltakere som trakk seg av en eller annen grunn uten å bli undertrykt, ble sensurert på utmeldingsdatoen.
Deltakere som ikke har blitt trukket tilbake og ikke har hatt viral undertrykkelse på tidspunktet for analysen, ble sensurert ved siste viral belastningsdato.
Konfidensintervall (CI) ble estimert ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
|
Frem til uke 144
|
|
CD4+ celleteller i uke 96
Tidsramme: Uke 96
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+-celler.
Analyse ble utført ved flowcytometri.
|
Uke 96
|
|
CD4+ celleteller i uke 144
Tidsramme: Uke 144
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+-celler.
Analyse ble utført ved flowcytometri.
|
Uke 144
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommet genotypisk motstand opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
|
Antall deltakere som oppfylte bekreftede virologiske abstinenskriterier (CVW), med behandlingsfremkommet genotypisk resistens mot Integrase strand transfer inhibitor (INSTI) og/eller nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) ble oppsummert.
Den virale genotypiske populasjonen består av alle deltakere i ITT-E-populasjonen som har tilgjengelige genotypiske resistensdata under behandling.
|
Frem til uke 144
|
|
Antall deltakere som avbryter behandling på grunn av AE i løpet av uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger er rapportert.
|
Frem til uke 144
|
|
Endring fra baseline i fastende lipider-serum eller plasmakolesterol, serum eller plasma HDL-kolesterol (direkte), serum eller plasma-LDL-kolesterol (kalkulert eller direkte) og serum- eller plasmatriglyserider ved uke 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av fastende lipider som inkluderte serum- eller plasmakolesterol, serum eller plasma HDL-kolesterol (direkte), serum eller plasma-LDL-kolesterol (kalkulert eller direkte) og serum- eller plasmatriglyserider.
Grunnverdien ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
|
Endring fra baseline i fastende lipider-serum eller plasmakolesterol, serum eller plasma HDL-kolesterol (direkte), serum eller plasma-LDL-kolesterol (kalkulert eller direkte) og serum- eller plasmatriglyserider ved uke 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av fastende lipider som inkluderte serum- eller plasmakolesterol, serum eller plasma HDL-kolesterol (direkte), serum eller plasma-LDL-kolesterol (kalkulert eller direkte) og serum- eller plasmatriglyserider.
Grunnverdien ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakerne med HIV-1 RNA <50 c/ml ble oppnådd ved hjelp av FDA Snapshot-algoritme.
Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse.
Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av en stratifisert analyse med Cochran-Mantel-Haenszel-vekter.
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
|
Prosentandelen av deltakerne med HIV-1 RNA <50 c/ml ble oppnådd ved hjelp av FDA Snapshot-algoritme.
Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse.
Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av en stratifisert analyse med Cochran-Mantel-Haenszel-vekter.
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 144
Tidsramme: Uke 144
|
Prosentandelen av deltakerne med HIV-1 RNA <50 c/ml ble oppnådd ved hjelp av FDA Snapshot-algoritme.
Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse.
Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av en stratifisert analyse med CMH-vekter.
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 144
|
|
Endringer fra baseline i CD4+ celletall i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+-celler.
Analyse ble utført ved flowcytometri.
Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for følgende kovariater/faktorer: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall, behandling og besøksinteraksjon, og baseline CD4+ celletall og besøksinteraksjon, med besøk som gjentatt faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
|
Endringer fra baseline i CD4+-celletall i uke 144
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+-celler.
Analyse ble utført ved flowcytometri.
Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for følgende kovariater/faktorer: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall, behandling og besøksinteraksjon, og baseline CD4+ celletall og besøksinteraksjon, med besøk som gjentatt faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
|
Antall deltakere med HIV-1 sykdomsprogresjon opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
|
HIV-assosierte tilstander ble registrert under studien og ble vurdert i henhold til 2014 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klassifiseringssystem for HIV-infeksjon hos voksne.
Sykdomsprogresjon oppsummerer deltakere som hadde HIV-infeksjon stadium 3 assosiert tilstand eller død.
Indikatorer for klinisk sykdomsprogresjon ble definert som: CDC Kategori Fase 1 ved registrering til Fase 3 hendelse; CDC-kategori trinn 2 ved påmelding til trinn 3-arrangement; CDC Kategori trinn 3 ved påmelding til New Stage 3 Event; CDC-kategori trinn 1, 2 eller 3 ved påmelding til død.
|
Frem til uke 144
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommet fenotypisk resistens opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
|
Antall deltakere, som oppfyller CVW-kriteriene, med behandlingsfremkommet fenotypisk resistens mot INSTI og/eller NRTI ble oppsummert.
Vurdering av antiviral aktivitet av antiretroviral terapi (ART) ved bruk av fenotypiske testresultater ble tolket gjennom en proprietær algoritme (fra Monogram Biosciences) og gir den generelle følsomheten til stoffet.
Delvis sensitive og motstandsdyktige anrop ble ansett som resistente i denne analysen.
Den virale fenotypiske populasjonen består av alle deltakere i ITT-E-populasjonen som har tilgjengelige fenotypiske resistensdata under behandling.
|
Frem til uke 144
|
|
Antall deltakere med alle AE og SAE opp til uke 148
Tidsramme: Frem til uke 148
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon eller protokolldefinert hendelse assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon ble kategorisert som SAE.
Sikkerhetspopulasjon ble brukt som bestod av alle deltakerne som fikk minst én dose studiebehandling.
|
Frem til uke 148
|
|
Antall deltakere med AE etter maksimal alvorlighetsgrad opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Bivirkninger ble evaluert av etterforskeren og gradert i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaene fra grad 1 til 5 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende, 5=død).
Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Antall deltakere med uønskede hendelser etter maksimal karakter er presentert.
|
Frem til uke 144
|
|
Antall deltakere med alle narkotikarelaterte bivirkninger og narkotikarelaterte bivirkninger etter maksimal karakter opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Bivirkninger ble evaluert av etterforskeren og gradert i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaene fra grad 1 til 5. (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende, 5=død).
Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Antall deltakere med legemiddelrelaterte bivirkninger og legemiddelrelaterte bivirkninger etter maksimal karakter er presentert.
|
Frem til uke 144
|
|
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent hematologisk toksisitet opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
|
Blodprøver ble tatt frem til uke 144 for vurdering av hemoglobin, leukocytter, nøytrofiler og blodplater.
Eventuelle abnormiteter ble gradert i henhold til DAIDS toksisitetsskalaer fra grad 1 til 4 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende).
Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Bare de deltakerne med maksimal post-Baseline emergent hematologitoksisitet i noen av de oppførte hematologiparametrene er blitt presentert.
|
Frem til uke 144
|
|
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent kjemitoksisitet opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
|
Blodprøver ble tatt opp til uke 144 for vurdering av alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, karbondioksid (CO2), kolesterol, kreatinkinase (CK), kreatinin, direkte Bilirubin, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) fra kreatinin justert for kroppsoverflate (BSA), hyperkalsemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypokalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, lavdensitetslipid (LDL) kolesterol, lipase, dehydrogenase, dehydrogenase, og triglyserider.
Eventuelle abnormiteter ble gradert i henhold til DAIDS toksisitetsskalaer fra grad 1 til 4 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende).
Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Bare de deltakerne med maksimal post-Baseline emergent kjemisk toksisitet i noen av kjemiparametrene har blitt presentert
|
Frem til uke 144
|
|
Antall deltakere som avbryter behandling på grunn av AE i ukene 24, 48, 96
Tidsramme: Opp til uke 24, uke 48 og uke 96
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. .
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger er rapportert.
|
Opp til uke 24, uke 48 og uke 96
|
|
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - serumcystatin C og serumretinolbindende protein (RBP) i uke 24, 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
Blod og/eller urin ble samlet for å utføre evaluering av nyrebetennelsesbiomarkører som inkluderte Serum Cystatin C og Serum Retinol Binding Protein (RBP).
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), tilstedeværelse av diabetes mellitus (faktor), tilstedeværelse av hypertensjon (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
|
Endring fra baseline i nyrebiomarkør-serumcystatin C ved uke 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av nyrebetennelsesbiomarkører som inkluderte serumcystatin C.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), tilstedeværelse av diabetes mellitus (faktor), tilstedeværelse av hypertensjon (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
|
Endring fra baseline i nyrebiomarkør-serumcystatin C ved uke 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av nyrebiomarkører som inkluderte serumcystatin C. Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Biomarkører ble justert for behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA, baseline CD4+ celletall, alder, kjønn, rase, tilstedeværelse av diabetes mellitus, tilstedeværelse av hypertensjon, baseline biomarkør verdi, behandling og besøk interaksjon, og baseline biomarkør verdi og besøk interaksjon; med besøk som gjentatt faktor.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
|
Endring fra baseline i renal biomarkør-serum RBP ved uke 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
Blod- og/eller urinprøver ble samlet for å utføre evaluering av nyrebiomarkører som inkluderte serum RBP.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Biomarkører ble justert for behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA, baseline CD4+ celletall, alder, kjønn, rase, tilstedeværelse av diabetes mellitus, tilstedeværelse av hypertensjon, baseline biomarkør verdi, behandling og besøk interaksjon, og baseline biomarkør verdi og besøk interaksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
|
Endring fra baseline i renal biomarkør-serum RBP ved uke 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
Blod- og/eller urinprøver ble samlet for å utføre evaluering av nyrebiomarkører som inkluderte serum RBP.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Biomarkører ble justert for behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA, baseline CD4+ celletall, alder, kjønn, rase, tilstedeværelse av diabetes mellitus, tilstedeværelse av hypertensjon, baseline biomarkør verdi, behandling og besøk interaksjon, og baseline biomarkør verdi og besøk interaksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
|
Endring fra baseline i renal biomarkører-serum GFR fra cystatin C justert ved bruk av kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI) og serum eller plasma GFR fra kreatinin justert ved bruk av CKD-EPI ved uke 24, 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
Blod og/eller urin ble samlet for å utføre evaluering av nyrebetennelsesbiomarkører som inkluderte serum GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI (GFR-cystatin C justert) og serum eller plasma GFR fra kreatinin justert ved bruk av CKD-EPI.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), tilstedeværelse av diabetes mellitus (faktor), tilstedeværelse av hypertensjon (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
|
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - serum GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI og serum eller plasma GFR fra kreatinin justert for BSA ved bruk av CKD-EPI-metoden ved uke 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av nyrebiomarkører som inkluderte serum GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI og serum eller plasma GFR fra kreatinin justert for BSA ved bruk av CKD-EPI.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Biomarkører ble justert for behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA, baseline CD4+ celletall, alder, kjønn, rase, tilstedeværelse av diabetes mellitus, tilstedeværelse av hypertensjon, baseline biomarkør verdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkør verdi og besøk interaksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
|
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - serum GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI og serum eller plasma GFR fra kreatinin justert for BSA ved bruk av CKD-EPI-metoden ved uke 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av nyrebiomarkører som inkluderte serum GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI og serum eller plasma GFR fra kreatinin justert for BSA ved bruk av CKD-EPI.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Biomarkører ble justert for behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA, baseline CD4+ celletall, alder, kjønn, rase, tilstedeværelse av diabetes mellitus, tilstedeværelse av hypertensjon, baseline biomarkør verdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkør verdi og besøk interaksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
|
Endring fra baseline i nyrebiomarkør-serum eller plasmakreatinin ved uke 24, 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
Blod og/eller urin ble samlet for å utføre evaluering av nyrebetennelsesbiomarkør som inkluderte serum eller plasmakreatinin.
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), tilstedeværelse av diabetes mellitus (faktor), tilstedeværelse av hypertensjon (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
|
Endring fra baseline i nyrebiomarkør-serum eller plasmakreatinin ved uke 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
Blod og/eller urin ble samlet for å utføre evaluering av nyrebetennelsesbiomarkør som inkluderte serum eller plasmakreatinin.
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), tilstedeværelse av diabetes mellitus (faktor), tilstedeværelse av hypertensjon (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
|
Endring fra baseline i nyrebiomarkør-serum eller plasmakreatinin ved uke 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
Blod og/eller urin ble samlet for å utføre evaluering av nyrebetennelsesbiomarkør som inkluderte serum eller plasmakreatinin.
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), tilstedeværelse av diabetes mellitus (faktor), tilstedeværelse av hypertensjon (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
|
Forhold til baseline i nyrebiomarkører-urin og serum beta-2 mikroglobulin (B2M), urin albumin/kreatinin, urin B2M/urin kreatinin, urin fosfat, urin protein/kreatinin, urin RBP 4 og urin RBP 4/urin kreatinin ved uke 24. , 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
Blod og/eller urin ble samlet inn for å utføre evaluering av nyrebetennelsesbiomarkører som inkluderte urin og serum B2M, urin albumin/kreatinin, urin B2M/urin kreatinin, urin fosfat, urin protein/kreatinin, urin RBP 4 og urin RBPat 4/urin kreatinin .
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Forholdet til baseline ble beregnet som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Statistisk analyse av endringer fra baseline ble utført på log-transformerte data.
Resultatene ble transformert tilbake via eksponentiell transformasjon slik at behandlingssammenligninger vurderes via oddsforhold.
Estimert forhold mellom geometriske gjennomsnitt (hvert besøk over baseline) og 95 % konfidensintervall (CI) er presentert.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
|
Forhold til baseline i nyrebiomarkører - Urin Albumin/Kreatinin, Urin B2M/Urin Kreatinin, Urin Fosfat, Urin Protein/Creatinine og Urin RBP 4/Urin Kreatinin ved uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
Blod og/eller urin ble samlet inn for å utføre evaluering av nyrebetennelsesbiomarkører som inkluderte urinalbumin/kreatinin, urin B2M/urinkreatinin, urinfosfat, urinprotein/kreatinin, urin RBP 4 og urin RBP 4/urinkreatinin.
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Forholdet til baseline ble beregnet som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Statistisk analyse av endringer fra baseline ble utført på log-transformerte data.
Resultatene ble transformert tilbake via eksponentiell transformasjon slik at behandlingssammenligninger vurderes via oddsforhold.
Estimert forhold mellom geometriske gjennomsnitt (hvert besøk over baseline) og 95 % konfidensintervall (CI) er presentert.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
|
Forhold til baseline i nyrebiomarkører - Urin Albumin/Kreatinin, Urin B2M/Urin Kreatinin, Urin Fosfat, Urin Protein/Creatinin og Urin RBP 4/Urin Kreatinin ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
Blod og/eller urin ble samlet inn for å utføre evaluering av nyrebetennelsesbiomarkører som inkluderte urin og serum B2M, urin albumin/kreatinin, urin B2M/urin kreatinin, urin fosfat, urin protein/kreatinin, urin RBP 4 og urin RBPat 4/urin kreatinin .
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Forholdet til baseline ble beregnet som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Statistisk analyse av endringer fra baseline ble utført på log-transformerte data.
Resultatene ble transformert tilbake via eksponentiell transformasjon slik at behandlingssammenligninger vurderes via oddsforhold.
Estimert forhold mellom geometriske gjennomsnitt (hvert besøk over baseline) og 95 % konfidensintervall (CI) er presentert.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
|
Endring fra baseline i benbiomarkører-serum beinspesifikk alkalisk fosfatase (Bone-ALP), serum osteocalcin, serum prokollagen 1 N-terminal propeptid (PINP) og serum type I kollagen C-telopeptider (CTX-1) i uke 24, 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av benbiomarkører som inkluderte ben-ALP, serum osteocalcin, PINP og CTX-1.
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), BMI (faktor), røykestatus (faktor), nåværende vitamin D-bruk (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
|
Endring fra baseline i beinbiomarkører-serum bein-ALP, serum osteocalcin, serum PINP og serum type I CTX-1 ved uke 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av benbiomarkører som inkluderte ben-ALP, serum osteocalcin, PINP og CTX-1.
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), BMI (faktor), røykestatus (faktor), nåværende vitamin D-bruk (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
|
Endring fra baseline i beinbiomarkører-serum bein-ALP, serum osteocalcin, serum PINP og serum type I CTX-1 ved uke 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av benbiomarkører som inkluderte ben-ALP, serum osteocalcin, PINP og CTX-1.
Utgangsverdi er definert som siste vurdering før dose (dag 1).
Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), BMI (faktor), røykestatus (faktor), nåværende vitamin D-bruk (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
|
Endring fra baseline i benbiomarkør-serum vitamin D i uke 24, 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av benbiomarkør serum vitamin D. Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), BMI (faktor), røykestatus (faktor), nåværende vitamin D-bruk (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24, 48
|
|
Endring fra baseline i beinbiomarkør-serum vitamin D i uke 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av benbiomarkør serum vitamin D. Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), BMI (faktor), røykestatus (faktor), nåværende vitamin D-bruk (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
|
Endring fra baseline i beinbiomarkør-serum vitamin D ved uke 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av benbiomarkør serum vitamin D. Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
Justert gjennomsnitt er estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall (faktor), alder, kjønn ( faktor), rase (faktor), BMI (faktor), røykestatus (faktor), nåværende vitamin D-bruk (faktor), baseline biomarkørverdi, behandling og besøksinteraksjon, og baseline biomarkørverdi og besøksinteraksjon; med besøk som gjentatt faktor.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
|
Endring fra baseline i fastende lipid-serum eller plasma totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold ved uke 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av fastende lipid-serum eller plasma totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold.
Grunnverdien ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 96
|
|
Endring fra baseline i fastende lipid-serum eller plasma totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold ved uke 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av fastende lipid-serum eller plasma totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold.
Grunnverdien ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 144
|
|
Prosentandel av deltakere med grad 2 eller større laboratorieavvik i fastende LDL-kolesterol etter uke 24, 48
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av fastende LDL-kolesterol.
Eventuelle abnormiteter ble evaluert av etterforskeren og gradert i henhold til DAIDS toksisitetsskalaer fra grad 1 til 4 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende).
Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Prosentandelen av deltakere med grad 2 eller høyere laboratorieavvik i fastende LDL-kolesterol i uke 24 og 48 er presentert.
Deltakere uten noen fastende LDL-kolesterolverdi etter baseline før uke 48 eller de som hadde baseline lipidsenkende midler er ikke inkludert.
Lipid Last Observation Carried Forward (LOCF) data ble brukt slik at den siste tilgjengelige fastende lipidverdien under behandling før initiering av et lipidsenkende middel ble brukt i stedet for fremtidige observerte verdier.
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 24 og uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere med grad 2 eller større laboratorieavvik i fastende LDL-kolesterol innen uke 96
Tidsramme: Uke 96
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av fastende LDL-kolesterol.
Eventuelle abnormiteter ble evaluert av etterforskeren og gradert i henhold til DAIDS toksisitetsskalaer fra grad 1 til 4 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende).
Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Prosentandelen av deltakere med grad 2 eller høyere laboratorieavvik i fastende LDL-kolesterol innen uke 96 er presentert.
Deltakere uten fastende LDL-kolesterolverdi etter baseline før uke 96 eller de som hadde baseline lipidsenkende midler ble ikke inkludert.
Lipid Last Observation Carried Forward (LOCF) data ble brukt slik at den siste tilgjengelige fastende lipidverdien under behandling før initiering av et lipidsenkende middel ble brukt i stedet for fremtidige observerte verdier.
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere med grad 2 eller større laboratorieavvik i fastende LDL-kolesterol innen uke 144
Tidsramme: Uke 144
|
Blodprøver ble samlet for å utføre evaluering av fastende LDL-kolesterol.
Eventuelle abnormiteter ble evaluert av etterforskeren og gradert i henhold til DAIDS toksisitetsskalaer fra grad 1 til 4 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende).
Prosentandelen av deltakere med grad 2 eller høyere laboratorieavvik i fastende LDL-kolesterol innen uke 144 er presentert.
Deltakere uten noen fastende LDL-kolesterolverdi etter baseline før uke 144 eller de som hadde baseline lipidsenkende midler ble ikke inkludert.
Lipid Last Observation Carried Forward (LOCF) data ble brukt slik at den siste tilgjengelige fastende lipidverdien under behandling før initiering av et lipidsenkende middel ble brukt i stedet for fremtidige observerte verdier.
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 144
|
|
Prosentandel av deltakere etter undergrupper (etter alder, kjønn, baseline CD4+ celletall, baseline HIV-1 RNA, rase) med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandel av deltakere etter undergrupper (etter alder, kjønn, baseline CD4+ celletall, baseline HIV-1 RNA, rase) med HIV-1 RNA <50 c/mL ble oppnådd ved hjelp av FDA Snapshot algoritme.
Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse.
Data ble presentert av undergrupper: alder (<35, 35 til <50, >=50 år); kjønn (menn og kvinner), baseline CD4+ celletall (<=200, >200), baseline HIV-1 RNA (<=100000, >100000) og rase (hvit, afroamerikansk/afrikansk H., asiatisk, annen).
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere etter undergrupper (etter alder, kjønn, baseline CD4+ celletall Baseline HIV-1 RNA, rase) med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandel av deltakere etter undergrupper (etter alder, kjønn, baseline CD4+ celletall, baseline HIV-1 RNA, rase) med HIV-1 RNA <50 c/mL ble oppnådd ved hjelp av FDA Snapshot algoritme.
Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse.
Data ble presentert av undergrupper: alder (<35, 35 til <50, >=50 år); kjønn (menn og kvinner), baseline CD4+ celletall (<=200, >200), baseline HIV-1 RNA (<=100000, >100000) og rase (hvit, afroamerikansk/afrikansk H., asiatisk, annen).
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere etter undergrupper (etter alder, kjønn, baseline CD4+ celletall Baseline HIV-1 RNA, rase) med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
|
Prosentandel av deltakere etter undergrupper (etter alder, kjønn, baseline CD4+ celletall, baseline HIV-1 RNA, rase) med HIV-1 RNA <50 c/mL ble oppnådd ved hjelp av FDA Snapshot algoritme.
Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse.
Data ble presentert av undergrupper: alder (<35, 35 til <50, >=50 år); kjønn (menn og kvinner), baseline CD4+ celletall (<=200 celler/mm^3, >200 celler/mm^3), baseline HIV-1 RNA (<=100000, >100000) og rase (hvit, afroamerikansk /African H., Asian og andre).
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere etter undergrupper (etter alder, kjønn, baseline CD4+ celletall Baseline HIV-1 RNA, rase) med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 144
Tidsramme: Uke 144
|
Prosentandel av deltakere etter undergrupper (etter alder, kjønn, baseline CD4+ celletall, baseline HIV-1 RNA, rase) med HIV-1 RNA <50 c/mL ble oppnådd ved hjelp av FDA Snapshot algoritme.
Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse.
Data ble presentert av undergrupper: alder (<35, 35 til <50, >=50 år); kjønn (menn og kvinner), baseline CD4+ celletall (<=200 celler/mm^3, >200 celler/mm^3), baseline HIV-1 RNA (<=100000, >100000) og rase (hvit, afroamerikansk /African H., Asian og andre).
Prosentverdier avrundes til nærmeste hele siffer.
|
Uke 144
|
|
Endringer fra baseline i CD4+ celletall i uke 96 etter undergrupper
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+.
Det ble evaluert ved flowcytometri.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert for undergrupper (Baseline plasma HIV-1 RNA, Baseline CD4+ celletall, Aldersgruppe, Kjønn og rase).
For hver undergruppe er justert gjennomsnitt den estimerte gjennomsnittlige endringen fra baseline i hver arm beregnet fra ANCOVA-modellen justering for følgende kovariater/faktorer: behandling, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall, undergruppe og behandling og relevant undergruppeinteraksjon.
For CD4+-celletall-undergruppe er baseline-CD4+-celletallgruppe bare inkludert som en faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
|
Endringer fra baseline i CD4+ celletall ved uke 144 etter undergrupper
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+.
Det ble evaluert ved flowcytometri.
Grunnverdien er den siste vurderingen før dosen (dag 1).
Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert for undergrupper (Baseline plasma HIV-1 RNA, Baseline CD4+ celletall, Aldersgruppe, Kjønn og rase).
For hver undergruppe er justert gjennomsnitt den estimerte gjennomsnittlige endringen fra baseline i hver arm beregnet fra ANCOVA-modellen justering for følgende kovariater/faktorer: behandling, baseline plasma HIV-1 RNA (faktor), baseline CD4+ celletall, undergruppe og behandling og relevant undergruppeinteraksjon.
For CD4+-celletall-undergruppe er baseline-CD4+-celletallgruppe bare inkludert som en faktor.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
|
Endring fra baseline i EuroQol - 5 dimensjoner - 5 nivåer (EQ-5D-5L) verktøypoeng i uke 4, 24, 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 24, 48
|
EQ-5D-5L spørreskjema gir en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering.
Tiltaket med fem elementer har 1 spørsmål som vurderer hver av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer.
Helsetilstanden defineres ved å kombinere svarnivåene fra hvert av de 5 spørsmålene.
Hver helsetilstand refereres til i form av en 5-sifret kode.
Helsetilstand 5-sifret kode oversettes til utility score, som er verdsatt opp til 1 (perfekt helse) med lavere verdier som betyr dårligere tilstand.
EQ-5D-5L nyttepoengsum varierer fra -0,281 til 1. Høyere poengsum indikerer bedre helse.
Baseline var siste vurdering før dose (dag 1) og endring fra baseline=post-dose-verdi minus baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 24, 48
|
|
Endring fra baseline i EQ-5D-5L Utility Score i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
EQ-5D-5L spørreskjema gir en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering.
Tiltaket med fem elementer har 1 spørsmål som vurderer hver av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer.
Helsetilstanden defineres ved å kombinere svarnivåene fra hvert av de 5 spørsmålene.
Hver helsetilstand refereres til i form av en 5-sifret kode.
Helsetilstand 5-sifret kode oversettes til utility score, som er verdsatt opp til 1 (perfekt helse) med lavere verdier som betyr dårligere tilstand.
EQ-5D-5L nyttepoengsum varierer fra -0,281 til 1. Høyere poengsum indikerer bedre helse.
Baseline var siste vurdering før dose (dag 1) og endring fra baseline=post-dose-verdi minus baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
|
Endring fra baseline i EQ-5D-5L Utility Score i uke 144
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
EQ-5D-5L spørreskjema gir en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering.
Tiltaket med fem elementer har 1 spørsmål som vurderer hver av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer.
Helsetilstanden defineres ved å kombinere svarnivåene fra hvert av de 5 spørsmålene.
Hver helsetilstand refereres til i form av en 5-sifret kode.
Helsetilstand 5-sifret kode oversettes til utility score, som er verdsatt opp til 1 (perfekt helse) med lavere verdier som betyr dårligere tilstand.
EQ-5D-5L nyttepoengsum varierer fra -0,281 til 1. Høyere poengsum indikerer bedre helse.
Baseline var siste vurdering før dose (dag 1) og endring fra baseline=post-dose-verdi minus baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
|
Endring fra basislinje i EuroQol - 5 dimensjoner - 5 nivåer (EQ-5D-5L) termometerpoeng i uke 4, 24 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 24, 48
|
EQ-5D-5L spørreskjema gir en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering.
Fem-elementmålet har ett spørsmål som vurderer hver av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer.
EQ-5D-5L inkluderte EQ visuell analog skala (EQ VAS) 'Termometer' som ga selvvurdert gjeldende helsestatus.
Poengsummen varierer fra 0 (dårligst tenkelig helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand).
MMRM ble kjørt på LOCF-datasettet ved å bruke alternativet observerte marginer (OM).
Baseline var den siste vurderingsverdien før dose (dag 1) og endring fra baseline=post-dose-verdi minus baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 24, 48
|
|
Endring fra baseline i EQ-5D-5L termometerpoeng i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
EQ-5D-5L spørreskjema ga en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering.
Fem-elementmålet har ett spørsmål som vurderer hver av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer.
EQ-5D-5L inkluderte EQ visuell analog skala (EQ VAS) 'Termometer' som ga selvvurdert gjeldende helsestatus.
Poengsummen varierer fra 0 (dårligst tenkelig helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand).
MMRM ble kjørt på LOCF-datasettet ved å bruke alternativet observerte marginer (OM).
Baseline var den siste vurderingsverdien før dose (dag 1) og endring fra baseline=post-dose-verdi minus baseline-verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 96
|
|
Endring fra baseline i EQ-5D-5L termometerpoeng i uke 144
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
EQ-5D-5L spørreskjema ga en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering.
Fem-elementmålet har ett spørsmål som vurderer hver av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer.
EQ-5D-5L inkluderte EQ visuell analog skala (EQ VAS) 'Termometer' som ga selvvurdert gjeldende helsestatus.
Poengsummen varierer fra 0 (dårligst tenkelig helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand).
MMRM ble kjørt på LOCF-datasettet ved å bruke alternativet observerte marginer (OM).
Baseline var den siste vurderingsverdien før dose (dag 1) og endring fra baseline=post-dose-verdi minus baseline-verdi.
Justert gjennomsnitt og standardfeil er presentert.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 144
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2018 Nov 28;:
- Ait-Khaled M, Sierra Madero J, Estrada V, Gulminetti R, Hagins D, Tsai HC, Man C, Sievers J, Grove R, Zolopa A, Wynne B, van Wyk J. Impact of treatment adherence on efficacy of dolutegravir plus lamivudine and dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine: pooled analysis of the GEMINI-1 and GEMINI-2 clinical studies. HIV Res Clin Pract. 2021 Dec 9;23(1):9-14. Epub 2021 Dec 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juli 2016
Primær fullføring (Faktiske)
29. mars 2018
Studiet fullført (Faktiske)
15. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2016
Først lagt ut (Antatt)
13. juli 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdomsattributter
- Langsomme virussykdommer
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Lamivudin
- Dolutegravir
Andre studie-ID-numre
- 204861
- 2015-004418-95 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .