Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности, безопасности и переносимости, сравнивающее долутегравир плюс ламивудин с долутегравиром плюс тенофовир/эмтрицитабин у ВИЧ-инфицированных, ранее не получавших лечения (Gemini 1)

1 августа 2023 г. обновлено: ViiV Healthcare

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, параллельная группа, исследование не меньшей эффективности, оценивающее эффективность, безопасность и переносимость долутегравира плюс ламивудин по сравнению с долутегравиром плюс тенофовир/эмтрицитабин у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1, ранее не получавших лечения

В этом исследовании будут сравниваться безопасность, эффективность и переносимость двухкомпонентной схемы приема долутегравира (DTG) плюс (+) ламивудин (3TC), вводимых один раз в день, с DTG плюс два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (тенофовир [TDF]/эмтрицитабин [FTC] с фиксированным комбинация доз [FDC]), вводимая один раз в день взрослым субъектам, инфицированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) 1, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Исследование предназначено для демонстрации не меньшей противовирусной активности схемы DTG плюс 3TC по сравнению с схемой DTG плюс TDF/FTC FDC и будет характеризовать долгосрочную противовирусную активность, переносимость и безопасность DTG плюс 3TC до 148-й недели. Приблизительно 700 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения DTG + 3TC или DTG + TDF/FTC FDC. Субъекты будут разделены путем скрининга уровней рибонуклеотидной нуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 и путем скрининга количества клеток CD4+ (кластер дифференцировки 4).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

719

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Fortitude Valley, Queensland, Австралия, 4006
        • GSK Investigational Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Аргентина, 1202
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Германия, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Испания, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Elche (Alicante), Испания, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28911
        • GSK Investigational Site
      • Mataró, Испания, 08304
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian, Испания, 20080
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46014
        • GSK Investigational Site
      • Vigo, Испания, 36312
        • GSK Investigational Site
  • Италия
      • Padova, Италия, 35128
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Италия, 42121
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Италия, 00149
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • GSK Investigational Site
      • Ferrara, Emilia-Romagna, Италия, 44100
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Busto Arsizio (VA), Lombardia, Италия, 21052
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Корея, Республика, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 152-703
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
      • Distrito Federal, Мексика, 06470
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44160
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Мексика, 45170
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3079 DZ
        • GSK Investigational Site
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Португалия, 1169-050
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Португалия, 4369-004
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620149
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Российская Федерация, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 105275
        • GSK Investigational Site
      • Orel, Российская Федерация, 302040
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 196645
        • GSK Investigational Site
      • Toliyatti, Российская Федерация, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400348
        • GSK Investigational Site
      • Galati, Румыния, 800179
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85015
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Соединенные Штаты, 48072
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7064
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18102
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • GSK Investigational Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 824
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Тайвань, 100
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicetre Cedex, Франция, 94275
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Франция, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 12, Франция, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Observatory, Cape Town, Южная Африка, 7925
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Должен быть ВИЧ-инфицированным взрослым старше 18 лет (или старше, если это требуется местным законодательством) на момент подписания информированного согласия.

  • Подходящий субъект женского пола не должен быть беременным (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательным анализом мочи при исходном уровне), не должен кормить грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий.

    • Нерепродуктивные женщины в пременопаузе — это женщины, перенесшие задокументированную перевязку маточных труб или задокументированную процедуру гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб или задокументированную двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию.
    • Нерепродуктивные женщины в пременопаузе — это женщины со спонтанной аменореей в течение 12 месяцев и старше 45 лет.
    • Женщины с репродуктивным потенциалом соглашаются следовать одному из определенных протоколом методов предотвращения беременности.
  • Уровень РНК ВИЧ-1 при скрининге должен быть от 1000 к/мл до <=100 000 к/мл. Если независимый обзор накопленных данных других клинических испытаний, посвященных изучению двойного режима DTG плюс 3TC, подтверждает схему лечения DTG плюс 3TC, регистрация будет открыта для субъектов с РНК ВИЧ-1 в скрининговой плазме от 1000 к/мл до <= 500 000 к /мл
  • Субъект должен быть ранее не получавшим антиретровирусные препараты (определяется как <=10 дней предшествующей терапии любым антиретровирусным средством после диагностики ВИЧ-инфекции 1). Субъекты, которые получали постконтактную профилактику ВИЧ (ПКП) или доконтактную профилактику (ДКП) в прошлом, допускаются, если последняя доза ПКП/ДКП была установлена ​​более чем через 1 год после постановки диагноза ВИЧ или если имеется документально подтвержденный серонегативность ВИЧ между последней профилактической дозой и дата постановки диагноза ВИЧ
  • Субъект или законный представитель субъекта, способный дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и протоколе
  • Субъекты, зарегистрированные во Франции: субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан, либо является бенефициаром категории социального обеспечения.

Критерий исключения

  • Женщины, которые кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования
  • Любые данные об активных центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Стадия 3 заболевания (CDC, 2014), за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии, и количества клеток CD4 в прошлом или настоящем менее 200 клеток/мм^3
  • Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью
  • Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) или наличие поверхностных антител к HBV (анти-HBs или HBsAb) на основании:

Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген HBV (HBsAg) при скрининге будут исключены. Субъекты с отрицательным результатом на ядерное антитело HBV (анти-HBs), но с положительным результатом на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительным результатом на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV будут исключены; однако субъекты, положительные на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные на анти-HBs (прошлые и/или текущие доказательства), невосприимчивы к HBV и не будут исключены

  • Предполагаемая потребность в любой терапии вируса гепатита В (ВГС) в течение первых 48 недель исследования и в терапии ВГС на основе интерферона или любых препаратов, которые могут вызывать нежелательные лекарственные взаимодействия с исследуемым препаратом в течение всего периода исследования.
  • Нелеченная инфекция сифилиса, положительная RPR при скрининге без четкой документации о лечении. Субъекты, прошедшие не менее 14 дней после завершения лечения, имеют право на участие.
  • История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса
  • Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной, анальной или пенильной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласия между исследователем и медицинским монитором исследования для включения субъекта
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск. Недавняя история суицидального поведения и/или суицидальных мыслей может рассматриваться как свидетельство серьезного суицидального риска.
  • Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга

  • Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга:

    • Лучевая терапия,
    • Цитотоксические химиотерапевтические средства,
    • Любой системный иммунодепрессант
  • Лечение любым агентом, за исключением признанной АРТ, разрешенной выше, с подтвержденной активностью против ВИЧ-1 in vitro в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты, зарегистрированные во Франции: субъект участвовал в любом исследовании с использованием исследуемого препарата в течение предшествующих 60 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта экспериментального препарата или вакцины, в зависимости от того, что дольше, до скрининга на наличие исследование или субъект будет одновременно участвовать в другом клиническом исследовании
  • Любые доказательства существовавшей ранее вирусной резистентности, основанные на наличии какой-либо крупной мутации, связанной с резистентностью, в результате скрининга или, если известно, в любом историческом результате теста на резистентность.
  • Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени. Разрешен однократный повторный тест в течение периода скрининга для подтверждения результата.
  • Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании исследуемого соединения.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ >=3xВГН и билирубин >=1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
  • Клиренс креатинина <50 мл/мин на 1,73 м^2 по методу сотрудничества эпидемиологов хронической болезни почек (CKD EPI)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: DTG + TDF/FTC FDC (50 мг+300/200 мг)
Приемлемые участники будут получать одну таблетку 50 мг DTG плюс одну таблетку TDF/FTC FDC с избыточной капсулой (300/200 мг) перорально один раз в день до 96 недель; после этого будут получать таблетки DTG плюс TDF/FTC FDC до 148-й недели (открытая рандомизированная фаза).
Лекарство: Долутегравир (ДТГ)
DTG выпускается в виде белых, круглых, двояковыпуклых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 50 мг, с гравировкой «SV 572» на одной стороне и «50» на другой стороне. Таблетки упакованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с индукционными запайками и крышками с защитой от детей. Каждая бутылка объемом 45 мл содержит 30 таблеток и осушитель. Таблетки DTG 50 мг будут принимать перорально один раз в день с пищей или без нее до 148 недель.
Лекарство: Тенофовира дизопроксилфумарат/эмтрицитабин (TDF/FTC FDC)
Тенофовира дизопроксила фумарат и эмтрицитабин доступны в виде удлиненных двойных слепых ГПМЦ капсул размера «АА», содержащих 300 мг TDF и 200 мг FTC, чтобы визуально соответствовать сверхинкапсулированной таблетке 3TC. Капсулы упакованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности с индукционными крышками и крышками с защитой от детей. Каждая бутылка объемом 150 мл содержит 30 капсул и осушитель. Таблетка тенофовира дизопроксилфумарата/эмтрицитабина с избыточной капсулой будет вводиться перорально один раз в день с пищей или без нее до 96 недель. С 96-й по 148-ю неделю тенофовира дизопроксила фумарат/эмтрицитабин будет выпускаться в виде 300/200 мг белых, синих, капсулообразных таблеток с пленочным покрытием, с тиснением «GILEAD» на одной стороне и «701» на другой стороне, упакованных в ПЭВП с надписями. флаконы с полипропиленовыми крышками, защищенными от открывания детьми, по 30 таблеток и влагопоглотитель.
Экспериментальный: ДТГ + 3ТС (50 мг+300 мг)
Участники, соответствующие критериям, будут получать одну таблетку DTG по 50 мг плюс одну сверхинкапсулированную таблетку 3TC по 300 мг перорально один раз в день в течение 96 недель; после этого он будет получать таблетки DTG плюс 3TC до 148-й недели и будет продолжать получать эту схему до тех пор, пока (i) DTG и 3TC не будут одобрены на местном уровне для использования в рамках двойного режима, и отдельные препараты DTG и 3TC не станут доступны пациентам ( например, через службы общественного здравоохранения), или (ii) таблетка DTG/3TC FDC, если того требуют местные правила, доступна, или (iii) участник больше не получает клинической пользы, или (iv) участник соответствует определенному протоколу причина прекращения лечения, или (v) разработка двойного режима DTG плюс 3TC прекращена.
Лекарство: Долутегравир (ДТГ)
DTG выпускается в виде белых, круглых, двояковыпуклых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 50 мг, с гравировкой «SV 572» на одной стороне и «50» на другой стороне. Таблетки упакованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с индукционными запайками и крышками с защитой от детей. Каждая бутылка объемом 45 мл содержит 30 таблеток и осушитель. Таблетки DTG 50 мг будут принимать перорально один раз в день с пищей или без нее до 148 недель.
Лекарство: Ламивудин (3TC)
Ламивудин доступен в виде удлиненных двойных слепых капсул из ГПМЦ цвета шведского оранжевого цвета 'AA', содержащих 300 мг ламивудина, чтобы визуально соответствовать чрезмерно инкапсулированной таблетке TDF/FTC FDC. Капсулы упакованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности с индукционными крышками и крышками с защитой от детей. Каждая бутылка объемом 150 мл содержит 30 капсул и осушитель. Таблетку 3TC в сверхкапсулированной форме 300 мг следует принимать перорально один раз в день с пищей или без нее до 96 недель. С 96-й по 148-ю неделю ламивудин будет выпускаться в виде таблеток по 300 мг белого цвета, ромбовидной формы, с насечкой, покрытых пленочной оболочкой, с тиснением «GX CJ7» на обеих сторонах, упакованных во флаконы из полиэтилена высокой плотности с этикетками и крышками с защитой от детей, в каждом из которых содержится 30 таблеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в плазме <50 копий/мл (к/мл) на 48 неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Процент участников с РНК ВИЧ-1<50 копий/мл был получен с использованием алгоритма Snapshot Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Алгоритм моментальных снимков рассматривал всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита) как не ответивших, а также участников, которые перешли на сопутствующую антиретровирусную терапию (АРТ). ) до интересующего визита. Эту конечную точку анализировали с помощью стратифицированного анализа с весами Кокрана-Мантела-Хэнзеля (CMH). Была использована популяция, подвергшаяся лечению (ITT-E), в которую вошли все рандомизированные участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество клеток CD4+ на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Недели 24 и 48
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии.
Недели 24 и 48
Изменения числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии. Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на следующие коварианты/факторы: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходный уровень числа клеток CD4+, лечение и взаимодействие при посещении, а также исходное количество клеток CD4+ и взаимодействие при посещении, причем посещение является повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липидов натощак — холестерина в сыворотке или плазме, холестерина ЛПВП в сыворотке или плазме (прямой), холестерина ЛПНП в сыворотке или плазме (рассчитанный или прямой) и триглицеридов в сыворотке или плазме на неделе 24, 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
Образцы крови собирали для оценки липидов натощак, которые включали холестерин сыворотки или плазмы, холестерин ЛПВП сыворотки или плазмы (прямой), холестерин ЛПНП сыворотки или плазмы (рассчитанный или прямой) и триглицериды сыворотки или плазмы. Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано как 100, умноженное на ([значение визита после введения дозы минус исходное значение], деленное на исходное значение).
Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
Процентное изменение отношения общего холестерина к холестерину ЛПВП в липидах сыворотки или плазмы натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
Образцы крови были собраны для проведения оценки отношения липидов в сыворотке или плазме к общему холестерину/холестерину ЛПВП. Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано как 100, умноженное на ([значение визита после введения дозы минус исходное значение], деленное на исходное значение).
Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
Изменения числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе в разбивке по подгруппам
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии. Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Скорректированное среднее значение и стандартная ошибка представлены для подгрупп (исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, исходный уровень числа клеток CD4+, возрастная группа, пол и раса). Для каждой подгруппы скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждой группе, рассчитанное с помощью модели анализа ковариации (ANCOVA) с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, подгруппы, а также лечение и соответствующее взаимодействие подгрупп. Для подгруппы числа клеток CD4+ базовая группа числа клеток CD4+ включена только как фактор.
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Изменения числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в разбивке по подгруппам
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии. Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Скорректированное среднее и стандартная ошибка представлены для подгрупп (базовый уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, базовый уровень CD4+ клеток, возраст, пол и раса). Для каждой подгруппы скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждой группе, рассчитанное по модели ANCOVA с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, подгруппа, лечение и соответствующее взаимодействие подгрупп. Для подгруппы числа клеток CD4+ базовая группа числа клеток CD4+ включена только как фактор.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Время до вирусной супрессии (РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл) до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
Время вирусной супрессии определяется как первое значение вирусной нагрузки <50 копий/мл. Был выполнен непараметрический метод Каплана-Мейера. Участники, отказавшиеся от участия по какой-либо причине без подавления, подвергались цензуре в день отказа. Участники, которые не были исключены из исследования и не имели вирусной супрессии на момент анализа, подвергались цензуре на дату последней вирусной нагрузки. Доверительный интервал (ДИ) оценивали по методу Брукмейера-Кроули.
До 144 недели
Количество клеток CD4+ на 96-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+. Анализ проводили методом проточной цитометрии.
Неделя 96
Количество клеток CD4+ на 144-й неделе
Временное ограничение: Неделя 144
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+. Анализ проводили методом проточной цитометрии.
Неделя 144
Количество участников с генотипической резистентностью, возникшей при лечении, до 144-й недели
Временное ограничение: До 144 недели
Было суммировано количество участников, которые соответствовали критериям подтвержденной вирусологической отмены (CVW) с возникшей генотипической резистентностью к лечению ингибитором переноса цепи интегразы (INSTI) и/или нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTI). Вирусная генотипическая популяция включает всех участников ITT-E популяции, у которых есть доступные данные о генотипической резистентности во время лечения.
До 144 недели
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ за неделю 144
Временное ограничение: До 144 недели
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Сообщалось о количестве участников, прекративших лечение из-за НЯ.
До 144 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем липидов натощак: холестерин в сыворотке или плазме, холестерин ЛПВП в сыворотке или плазме (прямой), холестерин ЛПНП в сыворотке или плазме (рассчитанный или прямой) и триглицериды в сыворотке или плазме на неделе 96
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на неделе 96
Образцы крови собирали для оценки липидов натощак, которые включали холестерин сыворотки или плазмы, холестерин ЛПВП сыворотки или плазмы (прямой), холестерин ЛПНП сыворотки или плазмы (рассчитанный или прямой) и триглицериды сыворотки или плазмы. Исходное значение определяли как последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение. Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
Исходный уровень (день 1) и на неделе 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем липидов натощак: холестерин в сыворотке или плазме, холестерин ЛПВП в сыворотке или плазме (прямой), холестерин ЛПНП в сыворотке или плазме (рассчитанный или прямой) и триглицериды в сыворотке или плазме на неделе 144
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе
Образцы крови собирали для оценки липидов натощак, которые включали холестерин сыворотки или плазмы, холестерин ЛПВП сыворотки или плазмы (прямой), холестерин ЛПНП сыворотки или плазмы (рассчитанный или прямой) и триглицериды сыворотки или плазмы. Исходное значение определяли как последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение. Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе
Процент участников с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Процент участников с РНК ВИЧ-1<50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot. Алгоритм моментальных снимков рассматривал всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита) как не ответивших, а также участников, которые перешли на сопутствующую АРТ до начала визита. посещение, представляющее интерес. Эту конечную точку анализировали с помощью стратифицированного анализа с весами Кокрана-Мантела-Хэнзеля. Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 24
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 96-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96
Процент участников с РНК ВИЧ-1<50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot. Алгоритм моментальных снимков рассматривал всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита) как не ответивших, а также участников, которые перешли на сопутствующую АРТ до начала визита. посещение, представляющее интерес. Эту конечную точку анализировали с помощью стратифицированного анализа с весами Кокрана-Мантела-Хэнзеля. Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 96
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 144 неделе
Временное ограничение: Неделя 144
Процент участников с РНК ВИЧ-1<50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot. Алгоритм моментальных снимков рассматривал всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита) как не ответивших, а также участников, которые перешли на сопутствующую АРТ до начала визита. посещение, представляющее интерес. Эту конечную точку анализировали с помощью стратифицированного анализа с весами CMH. Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 144
Изменения по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ на 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+. Анализ проводили методом проточной цитометрии. Базовое значение определяется как последняя оценка перед дозой (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Были представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение от исходного уровня при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, лечение и взаимодействие при посещении, а также исходное количество клеток CD4+ и взаимодействие при посещении, причем посещение является повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Изменения по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+. Анализ проводили методом проточной цитометрии. Базовое значение определяется как последняя оценка перед дозой (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Были представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение от исходного уровня при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, лечение и взаимодействие при посещении, а также исходное количество клеток CD4+ и взаимодействие при посещении, причем посещение является повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя
Количество участников с прогрессированием заболевания ВИЧ-1 до 144-й недели
Временное ограничение: До 144 недели
Состояния, связанные с ВИЧ, регистрировались в ходе исследования и оценивались в соответствии с Системой классификации ВИЧ-инфекции у взрослых Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 2014 года. Прогрессирование заболевания суммирует участников, у которых были состояния, связанные с ВИЧ-инфекцией 3 стадии, или смерть. Показатели клинического прогрессирования заболевания определялись как: Категория CDC, стадия 1 при включении в мероприятие стадии 3; Категория CDC, этап 2 при регистрации на мероприятие этапа 3; Категория CDC, этап 3 при регистрации на мероприятие нового этапа 3; Категория CDC: стадия 1, 2 или 3 при регистрации до смерти.
До 144 недели
Количество участников с фенотипической резистентностью, возникшей во время лечения, до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
Было суммировано количество участников, соответствующих критериям CVW, с возникшей в ходе лечения фенотипической резистентностью к INSTI и/или НИОТ. Оценка противовирусной активности антиретровирусной терапии (АРТ) с использованием результатов фенотипического теста интерпретировалась с помощью запатентованного алгоритма (от Monogram Biosciences) и позволяла оценить общую чувствительность препарата. В этом анализе устойчивыми считались частично чувствительные и устойчивые вызовы. Вирусная фенотипическая популяция включала всех участников популяции ITT-E, у которых имеются данные о фенотипической резистентности при лечении.
До 144 недели
Количество участников с любым НЯ и СНЯ до 148 недели
Временное ограничение: До 148 недели
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному пороку, любой другой ситуации, согласно медицинскому или научному заключению, которая не может быть непосредственной угрозой для жизни или привести к смерть или госпитализация, но которые могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства, или определенное протоколом событие, связанное с повреждением печени и нарушением функции печени, были отнесены к категории SAE. Была использована популяция безопасности, в которую вошли все участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
До 148 недели
Количество участников с НЯ по максимальной степени тяжести до 144-й недели
Временное ограничение: До 144 недели
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. НЯ оценивались исследователем и классифицировались по шкале токсичности DСПИД от 1 до 5 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни, 5 = смерть). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Было представлено количество участников с нежелательными явлениями по максимальной степени.
До 144 недели
Количество участников с любыми НЯ, связанными с наркотиками, и НЯ, связанными с наркотиками, по максимальной степени до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. НЯ оценивались исследователем и классифицировались по шкале токсичности DСПИД от 1 до 5 степени (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни, 5 = смерть). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Было представлено количество участников с НЯ, связанными с приемом препарата, и НЯ, связанных с приемом препарата, по максимальной степени.
До 144 недели
Количество участников с максимальной неотложной гематологической токсичностью после исходного уровня до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
Образцы крови собирали до 144 недели для оценки гемоглобина, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Любое отклонение оценивалось по шкале токсичности DСПИД от 1 до 4 степени (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Были представлены только те участники с максимальной неотложной гематологической токсичностью после исходного уровня по любому из перечисленных гематологических параметров.
До 144 недели
Количество участников с максимальной непредвиденной химической токсичностью после исходного уровня до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
Образцы крови собирали до 144 недели для оценки аланинаминотрансферазы (АЛТ), альбумина, щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, углекислого газа (СО2), холестерина, креатинкиназы (КК), креатинина, прямого Билирубин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по креатинину с поправкой на площадь поверхности тела (ППТ), гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, липиды низкой плотности (ЛПНП), холестерин, лактатдегидрогеназа, липаза, фосфат, и триглицериды. Любое отклонение оценивалось по шкале токсичности DСПИД от 1 до 4 степени (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Были представлены только те участники с максимальной возникающей химической токсичностью после базового уровня по любому из химических параметров.
До 144 недели
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ в течение 24, 48, 96 недель
Временное ограничение: До 24-й, 48-й и 96-й недель.
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. . Сообщалось о количестве участников, прекративших лечение из-за НЯ.
До 24-й, 48-й и 96-й недель.
Изменение почечных биомаркеров - сывороточного цистатина С и сывороточного ретинол-связывающего белка (RBP) по сравнению с исходным уровнем на 24-й, 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Кровь и/или мочу собирали для оценки биомаркеров воспаления почек, которые включали сывороточный цистатин C и сывороточный ретинол-связывающий белок (RBP). Базовое значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), наличие сахарного диабета (фактор), наличие гипертонии (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Изменение почечного биомаркера цистатина С в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем на 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Были собраны образцы крови для оценки биомаркеров воспаления почек, которые включали сывороточный цистатин C. Базовое значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), наличие сахарного диабета (фактор), наличие гипертонии (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Изменение почечного биомаркера цистатина С в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Были собраны образцы крови для оценки почечных биомаркеров, которые включали сывороточный цистатин C. Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия лечения и посещения, а также исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторяющимся фактором. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка.
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Изменение почечного биомаркера в сыворотке RBP по сравнению с исходным уровнем на 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Образцы крови и/или мочи собирали для оценки почечных биомаркеров, включая сывороточный RBP. Базовое значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия лечения и посещения, а также исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Изменение почечного биомаркера в сыворотке RBP по сравнению с исходным уровнем на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Образцы крови и/или мочи собирали для оценки почечных биомаркеров, включая сывороточный RBP. Базовое значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия лечения и посещения, а также исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Изменение почечных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем: СКФ в сыворотке, скорректированная с использованием цистатина С с использованием эпидемиологического сотрудничества при хронических заболеваниях почек (CKD-EPI), и СКФ сыворотки или плазмы, скорректированная с использованием CKD-EPI, на 24-й, 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Кровь и/или мочу собирали для оценки биомаркеров воспаления почек, которые включали СКФ сыворотки от цистатина C, скорректированную с использованием CKD-EPI (СКФ с корректировкой на цистатин C), и СКФ сыворотки или плазмы с креатинином, скорректированную с использованием CKD-EPI. Базовое значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), наличие сахарного диабета (фактор), наличие гипертонии (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Изменение почечных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем: СКФ в сыворотке от цистатина С, скорректированного с помощью CKD-EPI, и СКФ в сыворотке или плазме, от креатинина, скорректированного на BSA с использованием метода CKD-EPI, на 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Образцы крови собирали для оценки почечных биомаркеров, которые включали СКФ сыворотки от цистатина C, скорректированную с использованием CKD-EPI, и СКФ сыворотки или плазмы с креатинином, скорректированную на BSA с использованием CKD-EPI. Базовое значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия лечения и посещения, а также исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Изменение почечных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем: СКФ в сыворотке от цистатина С, скорректированного с помощью CKD-EPI, и СКФ в сыворотке или плазме, от креатинина, скорректированного на BSA с использованием метода CKD-EPI, на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Образцы крови собирали для оценки почечных биомаркеров, которые включали СКФ сыворотки от цистатина C, скорректированную с использованием CKD-EPI, и СКФ сыворотки или плазмы с креатинином, скорректированную на BSA с использованием CKD-EPI. Базовое значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия лечения и посещения, а также исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Изменение почечного биомаркера в сыворотке или плазме креатинина по сравнению с исходным уровнем на 24, 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Кровь и/или мочу собирали для оценки биомаркера воспаления почек, который включал креатинин сыворотки или плазмы. Базовое значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), наличие сахарного диабета (фактор), наличие гипертонии (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Изменение почечного биомаркера-сыворотки или креатинина плазмы по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Кровь и/или мочу собирали для оценки биомаркера воспаления почек, который включал креатинин сыворотки или плазмы. Базовое значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), наличие сахарного диабета (фактор), наличие гипертонии (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Изменение почечного биомаркера-сыворотки или креатинина плазмы по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Кровь и/или мочу собирали для оценки биомаркера воспаления почек, который включал креатинин сыворотки или плазмы. Базовое значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), наличие сахарного диабета (фактор), наличие гипертонии (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Отношение к исходному уровню почечных биомаркеров: бета-2-микроглобулина в моче и сыворотке (B2M), альбумина/креатинина мочи, B2M/креатинина мочи, фосфата мочи, белка/креатинина мочи, RBP 4 в моче и RBP 4 в моче/креатинина мочи на 24-й неделе. , 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Кровь и/или мочу собирали для оценки биомаркеров воспаления почек, включая мочу и сыворотку B2M, альбумин/креатинин мочи, B2M мочи/креатинин мочи, фосфат мочи, белок/креатинин мочи, RBP 4 в моче и RBP 4 в моче/креатинин мочи. . Базовое значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Отношение к исходному уровню рассчитывали как соотношение количества посещений после приема дозы к исходному значению. Статистический анализ изменений по сравнению с исходным уровнем проводился на логарифмически преобразованных данных. Результаты были преобразованы обратно посредством экспоненциального преобразования, так что сравнение лечения оценивается с помощью отношения шансов. Были представлены расчетное соотношение средних геометрических значений (каждое посещение к исходному уровню) и 95% доверительный интервал (ДИ).
Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Соотношение почечных биомаркеров к исходному уровню: альбумин/креатинин в моче, B2M в моче/креатинин в моче, фосфат в моче, белок в моче/креатинин и RBP 4 в моче/креатинин в моче на 96 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Кровь и/или мочу собирали для оценки биомаркеров воспаления почек, которые включали альбумин/креатинин мочи, B2M мочи/креатинин мочи, фосфат мочи, белок/креатинин мочи, RBP 4 в моче и RBP 4/креатинин мочи. Базовое значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Отношение к исходному уровню рассчитывали как соотношение количества посещений после приема дозы к исходному значению. Статистический анализ изменений по сравнению с исходным уровнем проводился на логарифмически преобразованных данных. Результаты были преобразованы обратно посредством экспоненциального преобразования, так что сравнение лечения оценивается с помощью отношения шансов. Были представлены расчетное соотношение средних геометрических значений (каждое посещение к исходному уровню) и 95% доверительный интервал (ДИ).
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Соотношение почечных биомаркеров к исходному уровню: альбумин/креатинин в моче, B2M в моче/креатинин в моче, фосфат в моче, белок в моче/креатинин и RBP 4 в моче/креатинин в моче на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя
Кровь и/или мочу собирали для оценки биомаркеров воспаления почек, включая мочу и сыворотку B2M, альбумин/креатинин мочи, B2M мочи/креатинин мочи, фосфат мочи, белок/креатинин мочи, RBP 4 в моче и RBP 4 в моче/креатинин мочи. . Базовое значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Отношение к исходному уровню рассчитывали как соотношение количества посещений после приема дозы к исходному значению. Статистический анализ изменений по сравнению с исходным уровнем проводился на логарифмически преобразованных данных. Результаты были преобразованы обратно посредством экспоненциального преобразования, так что сравнение лечения оценивается с помощью отношения шансов. Были представлены расчетное соотношение средних геометрических значений (каждое посещение к исходному уровню) и 95% доверительный интервал (ДИ).
Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем костных биомаркеров - костно-специфической щелочной фосфатазы в сыворотке (Bone-ALP), сывороточного остеокальцина, сывороточного N-концевого пропептида проколлагена 1 (PINP) и сывороточных C-телопептидов коллагена I типа (CTX-1) на 24, 48 неделях.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Были собраны образцы крови для оценки костных биомаркеров, которые включали костный ЩФ, сывороточный остеокальцин, PINP и CTX-1. Базовое значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), статус курения (фактор), текущее употребление витамина D (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Изменение костных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем: сыворотка Bone-ALP, сывороточный остеокальцин, сывороточный PINP и сывороточный тип I CTX-1 на 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Были собраны образцы крови для оценки костных биомаркеров, которые включали костный ЩФ, сывороточный остеокальцин, PINP и CTX-1. Базовое значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), статус курения (фактор), текущее употребление витамина D (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Изменение костных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем: сыворотка Bone-ALP, сывороточный остеокальцин, сывороточный PINP и сывороточный тип I CTX-1 на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Были собраны образцы крови для оценки костных биомаркеров, которые включали костный ЩФ, сывороточный остеокальцин, PINP и CTX-1. Базовое значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), статус курения (фактор), текущее употребление витамина D (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Изменение содержания витамина D в костном биомаркере в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем на 24, 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Образцы крови собирали для оценки содержания витамина D в сыворотке костного биомаркера. Исходное значение определяли как последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), статус курения (фактор), текущее употребление витамина D (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 24, 48 неделях
Изменение уровня витамина D в костном биомаркере сыворотки по сравнению с исходным уровнем на 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Образцы крови собирали для оценки содержания витамина D в сыворотке костного биомаркера. Исходное значение определяли как последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), статус курения (фактор), текущее употребление витамина D (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Изменение уровня витамина D в костном биомаркере сыворотки по сравнению с исходным уровнем на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Образцы крови собирали для оценки содержания витамина D в сыворотке костного биомаркера. Исходное значение определяли как последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение — это расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), статус курения (фактор), текущее употребление витамина D (фактор), исходное значение биомаркера, взаимодействие лечения и посещения, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие посещения; с посещением как повторяющимся фактором.
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Изменение соотношения общего холестерина/холестерина ЛПВП в сыворотке или плазме натощак по сравнению с исходным уровнем на 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Образцы крови собирали для оценки соотношения липидов сыворотки или общего холестерина в плазме к холестерину ЛПВП натощак. Базовое значение определялось как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Были представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й неделе.
Изменение соотношения общего холестерина/холестерина ЛПВП в сыворотке или плазме натощак по сравнению с исходным уровнем на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Образцы крови собирали для оценки соотношения липидов сыворотки или общего холестерина в плазме к холестерину ЛПВП натощак. Базовое значение определялось как последняя оценка перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение. Были представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка.
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе.
Процент участников с лабораторными отклонениями 2-й степени или более высокой степени холестерина ЛПНП натощак по неделям 24, 48
Временное ограничение: 24-я и 48-я недели.
Образцы крови собирали для оценки уровня холестерина ЛПНП натощак. Любые отклонения оценивались исследователем и классифицировались по шкале токсичности DСПИД от 1 до 4 степени (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Был представлен процент участников с лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП 2-й степени или выше к 24-й и 48-й неделям. Участники, у которых не было каких-либо значений холестерина ЛПНП натощак до 48-й недели, или те, кто принимал базовые липидоснижающие средства, не включены. Данные последнего наблюдения за липидами, перенесенные вперед (LOCF), использовали таким образом, чтобы вместо будущих наблюдаемых значений использовали последнее доступное значение липидов натощак и во время лечения до начала приема липидоснижающего агента. Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
24-я и 48-я недели.
Процент участников с лабораторными отклонениями 2-й степени или более высокой степени холестерина ЛПНП натощак к 96-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96
Образцы крови собирали для оценки уровня холестерина ЛПНП натощак. Любые отклонения оценивались исследователем и классифицировались по шкале токсичности DСПИД от 1 до 4 степени (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Представлен процент участников с лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП 2-й степени или выше к 96-й неделе. Участники, у которых не было каких-либо значений холестерина ЛПНП натощак до 96-й недели, или те, кто принимал базовые липидоснижающие средства, не были включены. Данные последнего наблюдения за липидами, перенесенные вперед (LOCF), использовали таким образом, чтобы вместо будущих наблюдаемых значений использовали последнее доступное значение липидов натощак и во время лечения до начала приема липидоснижающего агента. Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 96
Процент участников с лабораторными отклонениями уровня ЛПНП 2 степени или выше натощак к 144-й неделе
Временное ограничение: Неделя 144
Образцы крови собирали для оценки уровня холестерина ЛПНП натощак. Любые отклонения оценивались исследователем и классифицировались по шкале токсичности DСПИД от 1 до 4 степени (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни). Представлен процент участников с лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП 2-й степени или выше к 144-й неделе. Участники, у которых не было каких-либо значений холестерина ЛПНП натощак до 144-й недели, или те, кто принимал базовые липидоснижающие средства, не были включены. Данные последнего наблюдения за липидами, перенесенные вперед (LOCF), использовали таким образом, чтобы вместо будущих наблюдаемых значений использовали последнее доступное значение липидов натощак и во время лечения до начала приема липидоснижающего агента. Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 144
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot. Алгоритм моментальных снимков рассматривал всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита) как не ответивших, а также участников, которые перешли на сопутствующую АРТ до начала визита. посещение, представляющее интерес. Данные были представлены по подгруппам: возраст (от <35, 35 до <50, >=50 лет); пол (мужчины и женщины), исходное количество клеток CD4+ (<=200, >200), исходное количество РНК ВИЧ-1 (<=100000, >100000) и раса (белый, афроамериканец/африканец, азиат, другой). Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 24
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 к/мл на 48 неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot. Алгоритм моментальных снимков рассматривал всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита) как не ответивших, а также участников, которые перешли на сопутствующую АРТ до начала визита. посещение, представляющее интерес. Данные были представлены по подгруппам: возраст (от <35, 35 до <50, >=50 лет); пол (мужчины и женщины), исходное количество клеток CD4+ (<=200, >200), исходное количество РНК ВИЧ-1 (<=100000, >100000) и раса (белый, афроамериканец/африканец, азиат, другой). Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 48
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на 96 неделе
Временное ограничение: Неделя 96
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot. Алгоритм моментальных снимков рассматривал всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита) как не ответивших, а также участников, которые перешли на сопутствующую АРТ до начала визита. посещение, представляющее интерес. Данные были представлены по подгруппам: возраст (от <35, 35 до <50, >=50 лет); пол (мужчины и женщины), исходное количество клеток CD4+ (<=200 клеток/мм^3, >200 клеток/мм^3), исходное количество РНК ВИЧ-1 (<=100000, >100000) и раса (белый, афроамериканец) /Африканский Х., Азиатский и др.). Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 96
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 к/мл на 144 неделе
Временное ограничение: Неделя 144
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot. Алгоритм моментальных снимков рассматривал всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита) как не ответивших, а также участников, которые перешли на сопутствующую АРТ до начала визита. посещение, представляющее интерес. Данные были представлены по подгруппам: возраст (от <35, 35 до <50, >=50 лет); пол (мужчины и женщины), исходное количество клеток CD4+ (<=200 клеток/мм^3, >200 клеток/мм^3), исходное количество РНК ВИЧ-1 (<=100000, >100000) и раса (белый, афроамериканец) /Африканский Х., Азиатский и др.). Процентные значения округляются до ближайшей целой цифры.
Неделя 144
Изменения по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ на 96 неделе по подгруппам
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии. Базовое значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня. Скорректированное среднее и стандартная ошибка представлены для подгрупп (исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, исходный уровень клеток CD4+, возрастная группа, пол и раса). Для каждой подгруппы скорректированное среднее значение представляет собой расчетное среднее изменение от исходного уровня в каждой группе, рассчитанное на основе модели ANCOVA с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, подгруппу и лечение и соответствующее взаимодействие подгрупп. Для подгруппы подсчета клеток CD4+ группа исходного количества клеток CD4+ включена только в качестве фактора.
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Изменения по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ на 144 неделе по подгруппам
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии. Базовое значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня. Скорректированное среднее и стандартная ошибка представлены для подгрупп (исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, исходный уровень клеток CD4+, возрастная группа, пол и раса). Для каждой подгруппы скорректированное среднее значение представляет собой расчетное среднее изменение от исходного уровня в каждой группе, рассчитанное на основе модели ANCOVA с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, подгруппу и лечение и соответствующее взаимодействие подгрупп. Для подгруппы подсчета клеток CD4+ группа исходного количества клеток CD4+ включена только в качестве фактора.
Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя
Изменение по сравнению с базовым уровнем в EuroQol – 5 измерений – 5 уровней (EQ-5D-5L) Оценка полезности на неделях 4, 24, 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24, 48
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функций участника и глобальную оценку состояния здоровья. Измеритель из пяти пунктов состоит из 1 вопроса, оценивающего каждое из 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = экстремальные проблемы. Состояние здоровья определяется путем объединения уровней ответов на каждый из 5 вопросов. Каждое состояние здоровья обозначается пятизначным кодом. Пятизначный код состояния здоровья преобразуется в показатель полезности, который оценивается до 1 (отличное здоровье), причем более низкие значения означают худшее состояние. Оценка полезности EQ-5D-5L варьируется от -0,281 до 1. Более высокие оценки указывают на лучшее здоровье. Базовым уровнем была последняя оценка перед введением дозы (день 1) и изменение от базового уровня = значения после введения дозы минус базового значения.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24, 48
Изменение показателя полезности EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функций участника и глобальную оценку состояния здоровья. Измеритель из пяти пунктов состоит из 1 вопроса, оценивающего каждое из 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = экстремальные проблемы. Состояние здоровья определяется путем объединения уровней ответов на каждый из 5 вопросов. Каждое состояние здоровья обозначается пятизначным кодом. Пятизначный код состояния здоровья преобразуется в показатель полезности, который оценивается до 1 (отличное здоровье), причем более низкие значения означают худшее состояние. Оценка полезности EQ-5D-5L варьируется от -0,281 до 1. Более высокие оценки указывают на лучшее здоровье. Базовым уровнем была последняя оценка перед введением дозы (день 1) и изменение от базового уровня = значения после введения дозы минус базового значения.
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Изменение показателя полезности EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функций участника и глобальную оценку состояния здоровья. Измеритель из пяти пунктов состоит из 1 вопроса, оценивающего каждое из 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = экстремальные проблемы. Состояние здоровья определяется путем объединения уровней ответов на каждый из 5 вопросов. Каждое состояние здоровья обозначается пятизначным кодом. Пятизначный код состояния здоровья преобразуется в показатель полезности, который оценивается до 1 (отличное здоровье), причем более низкие значения означают худшее состояние. Оценка полезности EQ-5D-5L варьируется от -0,281 до 1. Более высокие оценки указывают на лучшее здоровье. Базовым уровнем была последняя оценка перед введением дозы (день 1) и изменение от базового уровня = значения после введения дозы минус базового значения.
Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в EuroQol – 5 измерений – 5 уровней (EQ-5D-5L) Показатели термометра на 4-й, 24-й неделях 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24, 48
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функций участника и глобальную оценку состояния здоровья. Измеритель из пяти пунктов состоит из одного вопроса, оценивающего каждое из пяти измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = экстремальные проблемы. EQ-5D-5L включал в себя визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ VAS) «Термометр», которая позволяла самостоятельно оценивать текущее состояние здоровья. Оценка варьируется от 0 (наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить) до 100 (наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить). MMRM выполнялся на наборе данных LOCF с использованием опции наблюдаемых границ (OM). Базовым уровнем было последнее значение оценки перед введением дозы (день 1) и изменение от базового уровня = значения после введения дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24, 48
Изменение показателей термометра EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Анкета EQ-5D-5L предоставила профиль функций участника и глобальный рейтинг состояния здоровья. Измеритель из пяти пунктов состоит из одного вопроса, оценивающего каждое из пяти измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = экстремальные проблемы. EQ-5D-5L включал в себя визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ VAS) «Термометр», которая позволяла самостоятельно оценивать текущее состояние здоровья. Оценка варьируется от 0 (наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить) до 100 (наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить). MMRM выполнялся на наборе данных LOCF с использованием опции наблюдаемых границ (OM). Базовым уровнем было последнее значение оценки перед введением дозы (день 1) и изменение от базового уровня = значения после введения дозы минус базовое значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка.
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
Изменение показателей термометра EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя
Анкета EQ-5D-5L предоставила профиль функций участника и глобальный рейтинг состояния здоровья. Измеритель из пяти пунктов состоит из одного вопроса, оценивающего каждое из пяти измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = экстремальные проблемы. EQ-5D-5L включал в себя визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ VAS) «Термометр», которая позволяла самостоятельно оценивать текущее состояние здоровья. Оценка варьируется от 0 (наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить) до 100 (наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить). MMRM выполнялся на наборе данных LOCF с использованием опции наблюдаемых границ (OM). Базовым уровнем было последнее значение оценки перед введением дозы (день 1) и изменение от базового уровня = значения после введения дозы минус базовое значение. Представлены скорректированное среднее и стандартная ошибка.
Исходный уровень (день 1) и 144-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline
PPD

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 204861
  • 2015-004418-95 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться