Eine Wirksamkeits-, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie zum Vergleich von Dolutegravir plus Lamivudin mit Dolutegravir plus Tenofovir/Emtricitabin bei nicht vorbehandelten HIV-infizierten Probanden (Gemini 1)

Einschlusskriterien:

• Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein HIV-1-infizierter Erwachsener >= 18 Jahre (oder älter, falls von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) sein

• Ein geeignetes weibliches Proband sollte nicht schwanger sein (wie durch einen negativen Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Test beim Screening und einen negativen Urintest bei Baseline bestätigt), nicht stillen, und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu

  • Nicht reproduktive prämenopausale Frauen sind solche, die sich einer dokumentierten Eileiterunterbindung oder einem dokumentierten hysteroskopischen Eileiterverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Eileiterverschlusses oder einer dokumentierten bilateralen Oophorektomie oder Hysterektomie unterzogen haben
  • Nicht reproduktive prämenopausale Frauen sind solche mit 12 Monaten spontaner Amenorrhö und >=45 Jahren
  • Frauen mit reproduktivem Potenzial erklären sich damit einverstanden, eine der im Protokoll definierten Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft zu befolgen
• Sollte Screening-Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel von 1000 c/ml bis <= 100.000 c/ml aufweisen. Wenn eine unabhängige Überprüfung der gesammelten Daten aus anderen klinischen Studien, in denen das DTG plus 3TC-Doppelschema untersucht wurde, das DTG plus 3TC-Behandlungsschema unterstützt, wird die Aufnahme für Patienten mit Screening-Plasma-HIV-1-RNA von 1000 c/ml bis <= 500.000 c ermöglicht /ml
• Das Subjekt sollte antiretroviral naiv sein (definiert als <= 10 Tage vorherige Therapie mit einem antiretroviralen Mittel nach einer Diagnose einer HIV-1-Infektion). Patienten, die in der Vergangenheit eine HIV-Post-Expositions-Prophylaxe (PEP) oder Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP) erhalten haben, sind erlaubt, solange die letzte PEP/PrEP-Dosis > 1 Jahr nach der HIV-Diagnose war oder zwischen der letzten prophylaktischen Dosis und dokumentierter HIV-Seronegativität besteht das Datum der HIV-Diagnose
• Proband oder gesetzlicher Vertreter des Probanden, der in der Lage ist, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
• In Frankreich eingeschriebene Probanden: Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat

Ausschlusskriterien

• Frauen, die stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen
• Jeglicher Hinweis auf ein aktives Center for Disease Control and Prevention (CDC) Krankheit im Stadium 3 (CDC, 2014), mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das keine systemische Therapie erfordert, und historische oder aktuelle CD4-Zellzahlen von weniger als 200 Zellen/mm^3
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C), wie anhand der Child-Pugh-Klassifikation bestimmt
• Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder HBV-Oberflächenantikörper (Anti-HBs oder HBsAb) basierend auf:

Probanden, die beim Screening positiv für das HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, werden ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv auf Anti-HBs (frühere und/oder aktuelle Beweise) sind, sind jedoch immun gegen HBV und werden nicht ausgeschlossen

• Voraussichtlicher Bedarf für eine Hepatitis-B-Virus (HCV)-Therapie während der ersten 48 Wochen der Studie und für eine HCV-Therapie auf der Basis von Interferon oder Arzneimitteln, die ein Potenzial für unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen mit der Studienbehandlung während des gesamten Studienzeitraums haben
• Unbehandelte Syphilis-Infektion positive RPR beim Screening ohne eindeutige Dokumentation der Behandlung. Probanden, die mindestens 14 Tage nach Abschluss der Behandlung sind, sind teilnahmeberechtigt
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse
• Anhaltende Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler, analer oder intraepithelialer Neoplasie; Andere lokalisierte Malignome erfordern eine Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem Studienmedizinischen Monitor für die Aufnahme des Probanden
• Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen. Suizidverhalten und/oder Suizidgedanken in der Vorgeschichte können als Beweis für ein ernsthaftes Suizidrisiko gewertet werden
• Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening

• Behandlung mit einem der folgenden Wirkstoffe innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening:

  • Strahlentherapie,
  • Zytotoxische Chemotherapeutika,
  • Jedes systemische Immunsuppressivum
• Behandlung mit einem beliebigen Wirkstoff, außer anerkannter ART wie oben erlaubt, mit dokumentierter Aktivität gegen HIV 1 in vitro innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von entweder 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• In Frankreich eingeschriebene Probanden: Der Proband hat vor dem Screening an einer Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 60 Tage oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats oder Impfstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, teilgenommen Studie oder der Proband wird gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
• Jeglicher Hinweis auf eine vorbestehende virale Resistenz basierend auf dem Vorhandensein einer größeren resistenzassoziierten Mutation im Screening-Ergebnis oder, falls bekannt, in einem historischen Resistenztestergebnis
• Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4. Ein einzelner Wiederholungstest ist während des Screening-Zeitraums zulässig, um ein Ergebnis zu bestätigen
• Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen würde
• Alaninaminotransferase (ALT) >=5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN) oder ALT >=3xULN und Bilirubin >=1,5xULN (mit >35% direktem Bilirubin)
• Kreatinin-Clearance von <50 ml/min pro 1,73 m^2 über die Methode der chronischen Nierenkrankheitsepidemiologie (CKD EPI).