Uno studio di efficacia, sicurezza e tollerabilità che confronta Dolutegravir più lamivudina con Dolutegravir più tenofovir/emtricitabina in soggetti con infezione da HIV naïve al trattamento (Gemini 1)

Criterio di inclusione:

• Deve essere un adulto infetto da HIV 1 >=18 anni (o più, se richiesto dalle normative locali) al momento della firma del consenso informato

• Un soggetto di sesso femminile idoneo non deve essere in stato di gravidanza (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativo allo screening e da un test delle urine negativo al basale), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni

  • Le donne in premenopausa non riproduttive sono quelle sottoposte a legatura tubarica documentata o procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale o ovariectomia o isterectomia bilaterale documentata
  • Le donne in premenopausa non riproduttive sono quelle con 12 mesi di amenorrea spontanea e >=45 anni di età
  • Le donne con potenziale riproduttivo accettano di seguire uno dei metodi definiti dal protocollo per evitare la gravidanza
• Dovrebbero avere livelli plasmatici di HIV 1 RNA per lo screening compresi tra 1000 c/mL e <=100.000 c/mL. Se una revisione indipendente dei dati accumulati da altri studi clinici che studiano il doppio regime DTG più 3TC è di supporto al regime di trattamento DTG più 3TC, l'arruolamento sarà aperto a soggetti con Screening plasma HIV 1 RNA da 1000 c/mL a <=500.000 c / ml
• Il soggetto deve essere naïve agli antiretrovirali (definito come <= 10 giorni di precedente terapia con qualsiasi agente antiretrovirale a seguito di una diagnosi di infezione da HIV 1). I soggetti che hanno ricevuto la profilassi post-esposizione (PEP) o la profilassi pre-esposizione (PrEP) dell'HIV in passato sono ammessi purché l'ultima dose di PEP/PrEP sia stata > 1 anno dalla diagnosi di HIV o vi sia sieronegatività HIV documentata tra l'ultima dose profilattica e la data della diagnosi di HIV
• Soggetto o rappresentante legale del soggetto in grado di fornire un consenso informato firmato che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo
• Soggetti iscritti in Francia: un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale

Criteri di esclusione

• Donne che allattano o pianificano una gravidanza o allattano durante lo studio
• Qualsiasi evidenza di una malattia attiva dei centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) Stadio 3 (CDC, 2014), ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica e conta di cellule CD4 storica o attuale inferiore a 200 cellule/mm^3
• Soggetti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione di Child Pugh
• Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o anticorpi di superficie dell'HBV (anti-HBs o HBsAb) sulla base di:

Saranno esclusi i soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) allo screening I soggetti negativi per l'anticorpo core dell'HBV (anti HBs) ma positivi per l'anti HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per l'acido deossiribose nucleico (DNA) dell'HBV saranno esclusi; tuttavia, i soggetti positivi per anti HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per anti HBs (evidenza pregressa e/o attuale) sono immuni all'HBV e non saranno esclusi

• Necessità prevista di qualsiasi terapia contro il virus dell'epatite B (HCV) durante le prime 48 settimane dello studio e di terapia per l'HCV basata sull'interferone o su qualsiasi farmaco che possa potenzialmente causare interazioni farmacologiche avverse con il trattamento in studio durante l'intero periodo di studio
• Infezione da sifilide non trattata RPR positivo allo screening senza una chiara documentazione del trattamento. Sono ammissibili i soggetti che sono trascorsi almeno 14 giorni dal completamento del trattamento
• Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe
• Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e lo Study Medical Monitor per l'inclusione del soggetto
• Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un rischio significativo di suicidio. Una storia recente di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria può essere considerata una prova di grave rischio di suicidio
• Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV 1 entro 90 giorni dallo screening

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening:

  • Radioterapia,
  • Agenti chemioterapici citotossici,
  • Qualsiasi immunosoppressore sistemico
• Trattamento con qualsiasi agente, ad eccezione delle ART riconosciute come sopra consentito, con attività documentata contro l'HIV 1 in vitro entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
• Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente in esame, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio
• Soggetti arruolati in Francia: il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio utilizzando un farmaco sperimentale durante i precedenti 60 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico del farmaco sperimentale o del vaccino, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening per il studio o il soggetto parteciperà contemporaneamente a un altro studio clinico
• Qualsiasi evidenza di resistenza virale preesistente basata sulla presenza di qualsiasi mutazione principale associata alla resistenza nel risultato dello screening o, se noto, in qualsiasi risultato storico del test di resistenza
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata. Durante il periodo di screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato
• Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio allo Screening, che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio di un composto sperimentale
• Alanina aminotransferasi (ALT) >=5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT >=3xULN e bilirubina >=1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
• Clearance della creatinina <50 mL/min per 1,73 m^2 tramite il metodo di collaborazione epidemiologia della malattia renale cronica (CKD EPI)