Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perampanel som tilleggsterapi i pediatri med partielle anfall eller primære generaliserte toniske kloniske anfall

27. oktober 2022 oppdatert av: Eisai Inc.

En åpen multisenterstudie med en utvidelsesfase for å evaluere forholdet mellom sikkerhet, tolerabilitet og eksponering og effekt av Perampanel oral suspensjon når det administreres som en tilleggsterapi hos pediatriske personer (alder 4 til mindre enn 12 år) med utilstrekkelig kontrollert delvis- Begynnende anfall eller primære generaliserte toniske kloniske anfall

Dette er en åpen, multisenterstudie med en utvidelsesfase for å evaluere sikkerheten og toleransen til perampanel oral suspensjon når det administreres som tilleggsbehandling hos barn (alder 4 til under [<] 12 år) med utilstrekkelig kontrollerte partielle anfall ( POS) eller primære generaliserte toniske kloniske (PGTC) anfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen enarmsstudie på barn (alder 4 til <12 år) med utilstrekkelig kontrollerte POS- eller PGTC-anfall. Studien vil bestå av en kjernefase og to utvidelsesfaser (utvidelsesfase A [for alle land i studien], og utvidelsesfase B [tilgjengelig for deltakere som er registrert i Japan og i land der et utvidet tilgangsprogram {EAP} ikke kan implementeres , etter fullføring av utvidelsesfase A]). Kjernefasen vil bestå av følgende 2 faser: Forbehandling og behandlingsfase. Forbehandlingsfasen, hvor deltakerne vil bli vurdert for kvalifikasjoner, vil bestå av en screening-/baselineperiode på opptil 4 uker +/- 3 dager. Behandlingsfasen vil bestå av 3 perioder: Titreringsperiode (opptil 11 uker: dosetitrering på grunnlag av individuell klinisk respons og toleranse), vedlikeholdsperiode (opptil 12 uker: fortsettelse av perampanel oral suspensjon én gang daglig kl. dosenivået oppnådd ved slutten av titreringsperioden) og oppfølgingsperiode (opptil 4 uker +/- 7 dager: kun for de deltakerne som ikke går inn i utvidelsesfase A eller de som avslutter studien for tidlig). Forlengelsesfase A vil bestå av opptil 29 ukers vedlikeholdsperiode og opptil 4 uker +/- 7 dagers oppfølgingsperiode etter siste dose perampanel kun for deltakere som ikke gikk inn i utvidelsesfase B. Alle deltakere som fullfører alle planlagte besøk til og med besøk 9 i behandlingsfasen vil være kvalifisert til å delta i utvidelsesfase A av studien. I løpet av vedlikeholdsperioden for utvidelsesfase A vil alle deltakerne fortsette med sin optimale perampaneldose (det vil si dosenivået som de fullfører i løpet av kjernefasen). Etter å ha fullført utvidelsesfase A, vil deltakere i Japan og i land der EAP ikke kan implementeres, være kvalifisert til å delta i utvidelsesfase B. I Japan vil behandlingen fortsette så lenge det er klinisk hensiktsmessig i henhold til etterforskerens vurdering. Imidlertid vil behandling av deltakere i utvidelse B fullføres når deltakeren fyller 12 år eller når perampanel er kommersielt tilgjengelig i Japan for behandling av POS hos pediatriske deltakere (4 til under 12 år). I land der en EAP ikke kan implementeres, vil deltakelse i utvidelse B fortsette så lenge det er klinisk hensiktsmessig i henhold til etterforskerens vurdering, inntil deltakerne fyller 12 år eller perampanel oral suspensjon er kommersielt tilgjengelig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Facility #1
    • Antwerpen
      • Pulderbos, Antwerpen, Belgia
        • Facility #1
    • Brabant Wallon
      • Ottignies, Brabant Wallon, Belgia
        • Facility #1
    • Brussels
      • Bruxelles, Brussels, Belgia
        • Facility #1
    • Hainaut
      • La Louviere, Hainaut, Belgia
        • Facility #1
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Facility #1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Facility #1
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater
        • Facility #1
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater
        • Facility #1
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
        • Facility #1
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Forente stater
        • Facility #1
      • Loxahatchee Groves, Florida, Forente stater
        • Facility #1
      • Orlando, Florida, Forente stater
        • Facility #1
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
        • Facility #1
      • Savannah, Georgia, Forente stater
        • Facility #1
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater
        • Facility #1
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Facility #1
      • Urbana, Illinois, Forente stater
        • Facility #1
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater
        • Facility #1
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater
        • Facility #1
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater
        • Facility #1
      • Lexington, Kentucky, Forente stater
        • Facility #2
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
        • Facility #1
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Forente stater
        • Facility #1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
        • Facility #1
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater
        • Facility #1
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater
        • Facility #1
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater
        • Facility #1
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater
        • Facility #1
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
        • Facility #1
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
        • Facility #1
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater
        • Facility #1
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater
        • Facility #1
      • San Antonio, Texas, Forente stater
        • Facility #1
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater
        • Facility #1
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
        • Facility #1
  • Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike
        • Facility #1
      • Marseille, Frankrike
        • Facility #1
      • Paris, Frankrike
        • Facility #1
      • Paris, Frankrike
        • Facility #2
      • Strasbourg, Frankrike
        • Facility #1
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike
        • Facility #1
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrike
        • Facility #1
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Facility #1
      • Firenze, Italia
        • Facility #1
      • Milano, Italia
        • Facility #1
    • Lombardia
      • Mantova, Lombardia, Italia
        • Facility #1
    • Toscana
      • Calambrone, Toscana, Italia
        • Facility #1
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Fukuoka-shi, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Gifu, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Hakodate-shi, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Hiroshima, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Izumi, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Kobe, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Kumamoto, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Nagoya, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Nara, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Niigata, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Okayama, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Omura, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Osaka, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Sagamihara, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Sapporo, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Shizuoka, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Yamagata, Japan
        • Eisai Trial Site #1
      • Yokohama-shi, Japan
        • Eisai Trial Site #1
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Eisai Trial Site #1
    • Kagawa
      • Zentsuji, Kagawa, Japan
        • Eisai Trial Site #1
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan
        • Eisai Trial Site #1
    • Sizuoka
      • Hamamatsu, Sizuoka, Japan
        • Eisai Trial Site #1
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Facility #1
      • Daejeon, Korea, Republikken
        • Facility #1
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility #2
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility #3
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility #1
  • Latvia
      • Riga, Latvia
        • Facility #1
  • Polen
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen
        • Facility #1
    • Swietokrzyskie
      • Kielce, Swietokrzyskie, Polen
        • Facility #1
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polen
        • Facility #1
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Facility #1
      • Barcelona, Spania
        • Facility #2
      • Madrid, Spania
        • Facility #1
      • Sevilla, Spania
        • Facility #1
      • Valencia, Spania
        • Facility #1
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania
        • Facility #1
  • Tsjekkia
      • Ostrava, Tsjekkia
        • Facility #1
      • Praha 4, Tsjekkia
        • Facility #1
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Facility #1
      • Budapest, Ungarn
        • Facility #2
      • Miskolc, Ungarn
        • Facility #1
      • Pecs, Ungarn
        • Facility #1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har en diagnose av epilepsi med POS med eller uten sekundært generaliserte (SG) anfall eller PGTC anfall i henhold til International League Against Epilepsy (ILAE) Classification of Epileptic Seizure (1981). En diagnose bør ha blitt etablert minst 6 måneder før besøk 1 ved hjelp av klinisk historie og et elektroencefalogram (EEG) som er i samsvar med diagnosen; Normale interiktale EEG vil bli tillatt forutsatt at deltakeren oppfyller det andre diagnosekriteriet (det vil si klinisk historie)
  • Mannlig eller kvinnelig deltaker, fra alder 4 til <12 år på tidspunktet for informert samtykke/samtykke
  • Ha en minimumsvekt på 16 kilo (kg) (35 pund [lb])
  • Har hatt en hjerneavbildning (eksempel, magnetisk resonanstomografi [MRI]-skanning eller computertomografi [CT] før besøk 1 som utelukket en progressiv årsak til epilepsi)
  • I løpet av de 12 ukene +/- 3 dagene (kun 4 uker +/- 3 dager i Japan) før besøk 2, må deltakerne ha lik eller mer enn (=>) ett POS- eller ett PGTC-anfall. Bare enkle POS med motoriske tegn, kompleks POS og kompleks POS med sekundær generalisering regnes med i denne inkluderingen for POS
  • Behandles for tiden med stabile doser på 1 til maksimalt 3 godkjente antiepileptika (AED). Doser må være stabile i minst 4 uker før besøk 1; i tilfelle et nytt AED-regime er startet for en deltaker, må dosen være stabil i minst 8 uker før besøk 1. Bare én EIAED (definert som karbamazepin, fenytoin, okskarbazepin eller eslikarbazepin) av maksimalt tre hjertestarter er tillatt (en vagusnervestimulator [VNS] vil bli regnet som en av de 3 tillatte hjertestarter)

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta human choriongonadotropin [β-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter [IU/L] eller tilsvarende enheter av β-hCG eller hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet

  • Kvinner i fertil alder som:

    • Hadde ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og som ikke godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (eksempel total avholdenhet, en intrauterin enhet, et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller har en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis en svært effektiv metode ikke er passende eller akseptabel for deltakeren, kan deltakeren bruke en medisinsk effektiv metode (for eksempel en dobbel barrieremetode som kondom pluss membran med sæddrepende middel)
    • Er for tiden avholdende og godtar ikke å bruke en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller avstå fra å være seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamenter
    • Bruker hormonelle prevensjonsmidler, men er ikke på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og som ikke godtar å bruke samme prevensjonsmiddel under studien eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet
  • Nåværende eller historie med pseudo-anfall (psykogene ikke-epileptiske anfall) innen ca. 5 år før besøk 1
  • Har en historie med status epilepticus som krevde sykehusinnleggelse i løpet av 6 måneder før besøk 1
  • Har en ustabil psykiatrisk diagnose som kan forvirre deltakernes evne til å delta i studien eller som kan forhindre fullføring av de protokollspesifiserte testene (eksempel, betydelig selvmordsrisiko, inkludert selvmordsatferd og selvmordstanker innen 6 måneder før besøk 1, gjeldende psykotisk lidelse, akutt mani)
  • Alle selvmordstanker med hensikt med eller uten en plan innen 6 måneder før besøk 2 (det vil si å svare "Ja" på spørsmål 4 eller 5 på selvmordstankerdelen av Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) hos deltakere i alderen 6 og oppover
  • Er planlagt og/eller bekreftet å ha epilepsioperasjon innen 6 måneder etter besøk 1; imidlertid vil de som tidligere har dokumentert «mislykket» epilepsioperasjon få lov
  • Bevis på klinisk signifikant sykdom (eksempel hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
  • Bevis på moderat eller alvorlig nyresvikt som definert ved estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (eGFR) på henholdsvis 31 til <60 milliliter per minutt (ml/min) og <30 ml/min.
  • Bevis på betydelig aktiv leversykdom. Stabil økning av leverenzymer, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) på grunn av samtidig(e) medisin(er), vil tillates dersom de er mindre enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Bevis på betydelig aktiv hematologisk sykdom; antall hvite blodlegemer (WBC) lik eller mindre enn (=<) 2500 per (/) mikroliter (µL) (2,50 1 konstant [E]+09/liter [L]) eller et absolutt nøytrofiltall =<1000/µL ( 1,00 1E+09/L)
  • Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inkludert forlenget korrigert QT-intervall (QTc) definert som større enn (>) 450 millisekunder (ms)
  • Har en progressiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS), inkludert degenerative CNS-sykdommer og progressive svulster
  • Flere medikamentallergier eller en alvorlig medikamentreaksjon på en AED(er), inkludert dermatologiske (eksempelvis Stevens Johnsons syndrom), hematologiske eller organtoksisitetsreaksjoner.
  • Samtidig bruk av felbamat som en AED i <2 år eller hvor dosen ikke har vært stabil i minst 8 uker før besøk 1. Deltakerne må ikke ha en historie med WBC-tall =<2500/µL, blodplater under 100 000, leverfunksjonstester (LFT) over 3 ganger ULN, eller annen indikasjon på lever- eller benmargsdysfunksjon under behandling med felbamat. Hvis deltakerne mottok felbamat tidligere, må det ha blitt avbrutt 8 uker før besøk 1 for å være kvalifisert for studiedeltakelse
  • Samtidig bruk av vigabatrin: deltakere som tok vigabatrin tidligere, må være av med vigabatrin i minst 5 måneder før besøk 1 og med dokumentasjon som ikke viser bevis for en vigabatrin-assosiert klinisk signifikant abnormitet i en visuell perimetritest
  • Samtidig bruk av cannabinoider
  • Brukte benzodiazepiner for epilepsi hvor dosen ikke har vært stabil i >4 uker før besøk 1. Benzodiazepiner som redningsmedisin for anfallskontroll er tillatt; intermitterende bruk av benzodiazepiner for andre indikasjoner (eksempel angst/søvnforstyrrelser) er imidlertid forbudt
  • En VNS implantert <5 måneder før besøk 1 eller endringer i parameter <4 uker før besøk 1 (eller deretter under studien)
  • På en ketogen diett der dietten ikke er en stabil diett i minst 4 uker før besøk 1
  • Anamnese med eller en samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens(e) oppfatning vil utelukke deltakerens deltakelse i en klinisk studie eller kompromittere deltakerens evne til å fullføre studien på en sikker måte
  • Har tidligere vært eksponert for perampanel i en klinisk studie eller på resept i mer enn 2 måneder eller seponert på grunn av bivirkninger (AE)
  • Har deltatt i en studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 4 uker før besøk 1, eller innen ca. 5 halveringstider av den forrige undersøkelsesforbindelsen, avhengig av hva som er lengst
  • Deltakere med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Perampanel
Perampanel 0,5 milligram per milliliter (mg/ml) oral suspensjon
Legemiddel: Perampanel
E2007

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlingsopprinnelige bivirkninger (AE) og behandlingsopplyste alvorlige bivirkninger (SAE) for den totale gruppen av deltakere – kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline opptil 4 uker (oppfølging i utvidelsesfase A) etter siste dose av studiemedikamentet i utvidelsesfase A ved uke 52 (opptil 56 uker)
Baseline opptil 4 uker (oppfølging i utvidelsesfase A) etter siste dose av studiemedikamentet i utvidelsesfase A ved uke 52 (opptil 56 uker)
Prosentandel av deltakere med behandling som fremkommer markert unormale laboratorieverdier for den totale gruppen av deltakere – kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
Baseline opptil 52 uker
Prosentandel av deltakere med unormale vitale tegnverdier for den totale gruppen av deltakere - kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
Forhåndsdefinerte kriterier for vitale tegnavvik: maksimum (maks.) økning eller reduksjon fra baseline i sittende/liggende systoliske blodtrykk (SBP) på større enn eller lik (>=) 20 eller 40 millimeter kvikksølv (mmHg); maksimal økning eller reduksjon fra baseline i sittende/liggende diastolisk blodtrykk (DBP) >=10 eller 20 mmHg; økning eller reduksjon fra baseline i pulsfrekvens (antall hjerteslag per minutt [bpm]) på >=15 eller 30 bpm. Data for dette utfallsmålet har blitt vurdert og rapportert frem til uke 52.
Baseline opptil 52 uker
Prosentandel av deltakere med markert unormale elektrokardiogram (EKG) parametere for total gruppe av deltakere - kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
Baseline opptil 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modell forutsagt prosentvis endring i gjennomsnittlig anfallsfrekvens over 28 dager under vedlikeholdsperioden i kjernefasen av denne studien fra baseline-vurdert som sammenheng med gjennomsnittlig steady state plasmakonsentrasjon (Cav, ss) av Perampanel (518 ng/mL)
Tidsramme: Baseline, uke 23
Anfallsfrekvens avledet fra informasjon (antall og type anfall) registrert i deltakerens dagbok. Anfallsfrekvens per 28 dager ble beregnet som antall anfall delt på antall dager i intervall; multiplisert med 28. På grunn av sparsom farmakokinetisk (PK) prøvetaking i studien, ble data for endepunkt analysert ved å slå sammen data fra andre fase II- og III-studier av perampanel sammen med data fra denne nåværende studien, inkludert deltakere med POS eller PGTC. Kun data for deltakere som tok perampanel 8 mg/dag (tilsvarende Cav, ss på 518 ng/ml) ble rapportert. Deltakere som tok perampanel 12 mg/dag i studier hvor data ble samlet, ble ikke inkludert i analysen for dette tiltaket. Her er ng/mL= nanogram per milliliter. Data for dette tiltaket ble beregnet gjennom modellprediksjon; rapportert som "prosent endring" med måltype som "antall" og målspredning som "Ikke aktuelt, NA".
Baseline, uke 23
Samlet svarsannsynlighet for ikke-asiatiske deltakere med POS under kjernefasen av denne studien: Vurdering basert på forhold til gjennomsnittlig stabil plasmakonsentrasjon (Cav, ss) av Perampanel
Tidsramme: Baseline opptil 23 uker
For dette utfallsmålet var respondentene de som opplevde en 50 prosent (%) eller større reduksjon i anfallsfrekvensen per 28 dager fra baseline. På grunn av den sparsomme PK-prøvetakingen i denne studien, ble dataene for dette utfallsmålet samlet med data fra andre fase III-studier av perampanel utført på deltakere med POS. "AED-er som ikke påvirker PK" refererer til AED-er som ikke påvirker PK av perampanel. Data for dette utfallsmålet er rapportert for bare ikke-asiatiske deltakere med POS per aldersgruppe. Respondersannsynlighet er rapportert for Cav,ss av perampanel når det gis sammen med forskjellige antiepileptika (AED).
Baseline opptil 23 uker
Samlet svarsannsynlighet for deltakere med PGTC-anfall under kjernefasen av denne studien: Vurdering basert på forhold til gjennomsnittlig stabil plasmakonsentrasjon (Cav, ss) av Perampanel
Tidsramme: Baseline opptil 23 uker
For dette utfallsmålet var respondentene de som opplevde en reduksjon på 50 % eller mer i anfallsfrekvensen per 28 dager fra baseline. På grunn av den sparsomme PK-prøvetakingen i denne studien, ble dataene for dette utfallsmålet analysert ved å slå sammen dataene fra andre fase II- og III-studier av perampanel sammen med data fra denne nåværende studien, inkludert deltakere med PGTC-anfall. I dette utfallsmålet er det rapportert om responssannsynlighet ved forskjellige konsentrasjonsverdier av perampanel når det gis med eller uten topiramat (et antiepileptika).
Baseline opptil 23 uker
Antall anfallsfrie observasjoner under kjernefasen av denne studien: Vurdering basert på forholdet til gjennomsnittlig steady state plasmakonsentrasjon (Cav, ss) av Perampanel
Tidsramme: Baseline frem til uke 23
På grunn av den sparsomme PK-prøvetakingen i denne studien, ble dataene for dette utfallsmålet analysert ved å samle data fra andre fase II- og III-studier av perampanel sammen med denne nåværende studien, inkludert deltakere med POS eller PGTC. Data for dette utfallsmålet har blitt rapportert i forhold til forskjellige områder av Cav, ss av Perampanel som "antall observasjoner" som var anfallsfrie i opptil 3 besøk. Grunnen til å bruke antall observasjoner for analyse av dette utfallsmålet var fordi data var tilgjengelig som inntil 3 besøk per deltaker og ikke nødvendigvis at deltakeren var anfallsfri på alle tre besøkene.
Baseline frem til uke 23
Modell predikert endring fra baseline i total Aldenkamp-Baker Nevropsychological Assessment Schedule (ABNAS)-score under kjernefasen av denne studien: Vurdering basert på forhold til plasmanivåer av Perampanel
Tidsramme: Baseline frem til uke 23
ABNAS-vurderingen målte 5 aspekter ved kognitiv funksjon som tretthet, hukommelse, konsentrasjon, motorhastighet og lesing. Vurderingen var et mål på deltakeropplevde kognitive effekter av AED. Dette instrumentet var rettet mot å vurdere deltakerens opplevde medikamentrelaterte kognitive svikt. Totalscore varierte fra 0-72. Høyere skårer indikerer en forverring av disse kognitive funksjonene. Analyse for dette utfallsmålet var planlagt utført via farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) modellering bare hvis det kunne skjelnes en grafisk sammenheng mellom perampaneleksponering og endring fra baseline i ABNAS.
Baseline frem til uke 23
Modell predikert endring fra baseline i total sjekkliste for barneatferd (CBCL) (deltakere i alderen 4 til 5 år) i løpet av kjernefasen av denne studien: vurdering basert på forhold til plasmanivåer av Perampanel
Tidsramme: Baseline frem til uke 23
CBCL for deltakere i alderen 4 til 5 år er et spørreskjema for å vurdere atferdsmessige og emosjonelle problemer hos barn som rapportert av den primære omsorgspersonen for følgende aktiviteter: emosjonelt reaktiv, engstelig/deprimert, tilbaketrukket, somatiske plager, internalisering, oppmerksomhetsproblemer, aggressiv atferd, eksternalisering, søvnproblemer. CBCL total poengsum for deltakere i alderen 4 til 5 år varierte fra 0 til 200, ble beregnet ved å legge til individuell poengsum for hvert domene. Høyere skårer indikerer større problemer i barns atferd. Analyse for dette utfallsmålet var planlagt utført via PK/PD-modellering bare hvis en grafisk sammenheng mellom perampaneleksponering og endring fra baseline i CBCL-score (deltakere i alderen 4 til 5 år) kunne skjelnes.
Baseline frem til uke 23
Modell predikert endring fra baseline i total sjekkliste for barneatferd (CBCL) (deltakere i alderen over [>] 5 til <12 år) i løpet av kjernefasen av denne studien: vurdering basert på forhold til plasmanivåer av Perampanel
Tidsramme: Baseline frem til uke 23
CBCL for deltakere i alderen >5 til <12 år er et spørreskjema for å vurdere atferdsmessige og emosjonelle problemer hos barn som rapportert av primæromsorgspersonen for følgende aktiviteter: aktivitet, sosialt, skole, totalkompetanse, engstelig/deprimert, tilbaketrukket/ deprimert, somatiske plager, internalisering, regelbrytende atferd, aggressiv atferd, eksternalisering, sosiale problemer, tankeproblemer, oppmerksomhetsproblemer. CBCL total poengsum for deltakere med alder >5 til <12 år varierte fra 0 til 240, ble beregnet ved å legge til individuell poengsum for hvert domene. Høyere skårer indikerer større problemer i barns atferd. Analyse for dette utfallsmålet var planlagt utført via PK/PD-modellering bare hvis en grafisk sammenheng mellom perampaneleksponering og endring fra baseline i CBCL-skår (deltakere i alderen >5 til <12 år) kunne ses.
Baseline frem til uke 23
Modell forutsagt endring fra baseline i total tid til fullført LGPT-score for dominerende hånd i kjernefasen av denne studien for alle deltakere i alderen 4 til <12 år: vurdering basert på forholdet til plasmanivåer av Perampanell
Tidsramme: Baseline frem til uke 23
Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) måler visuomotoriske ferdigheter. Denne testen er en manipulerende fingerferdighetstest som består av en metallmatrise med 25 hull med tilfeldig plasserte spor. Deltakerne må sette inn 10 rillede plugger i hullene. Oppgaven må fullføres én gang for hver hånd; For det første bruker du den dominerende hånden etterfulgt av den ikke-dominante hånden. Oppgaven er tidsbestemt og poengsummen er tiden det tar for deltakeren å fullføre alle 10 pinnene for hver hånd. Hvis testen ikke kan fullføres innen 300 sekunder, registreres 300 sekunder for tiden. En økning i score (lengre tid) indikerer forverring av visuomotoriske ferdigheter. Analyse for dette utfallsmålet var planlagt utført via PK/PD-modellering bare hvis en grafisk sammenheng mellom perampaneleksponering og endring fra baseline i Total Time to Complete LGPT-score for dominant hånd kunne skjelnes.
Baseline frem til uke 23
Modell forutsagt endring fra baseline i total tid til fullført LGPT-score for ikke-dominerende hånd i kjernefasen av denne studien for alle deltakere i alderen 4 til <12 år: Vurdering basert på forholdet til plasmanivåer av Perampanel
Tidsramme: Baseline frem til uke 23
Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) måler visuomotoriske ferdigheter. Denne testen er en manipulerende fingerferdighetstest som består av en metallmatrise med 25 hull med tilfeldig plasserte spor. Deltakerne må sette inn 10 rillede plugger i hullene. Oppgaven må fullføres én gang for hver hånd; For det første bruker du den dominerende hånden etterfulgt av den ikke-dominante hånden. Oppgaven er tidsbestemt og poengsummen er tiden det tar for deltakeren å fullføre alle 10 pinnene for hver hånd. Hvis testen ikke kan fullføres innen 300 sekunder, registreres 300 sekunder for tiden. En økning i score (lengre tid) indikerer forverring av visuomotoriske ferdigheter. Analyse for dette utfallsmålet var planlagt utført via PK/PD-modellering bare hvis en grafisk sammenheng mellom perampaneleksponering og endring fra baseline i Total Time to Complete LGPT-score for ikke-dominerende hånd kunne skjelnes.
Baseline frem til uke 23
Prosentandel av deltakere med hyppigst oppståtte uønskede hendelser (AEs) for den totale gruppen av deltakere som ble ansett som relatert til Perampanel – kjernefasen i denne studien
Tidsramme: Baseline opptil 23 uker
Baseline opptil 23 uker
Endring fra baseline i Aldenkamp-Baker Neuropsychological Assessment Schedule (ABNAS) poengsum som per anfallstype ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
ABNAS-vurderingen målte 5 aspekter ved kognitiv funksjon som tretthet, hukommelse, konsentrasjon, motorhastighet og lesing. Vurderingen var et mål på deltakeropplevde kognitive effekter av AED. Dette instrumentet var rettet mot å vurdere deltakerens opplevde medikamentrelaterte kognitive svikt. Totalscore varierte fra 0-72. Høyere skårer indikerer en forverring av disse kognitive funksjonene.
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Endring fra baseline i total sjekkliste for barneatferd (CBCL) (aldersgruppe 1,5 til 5 år) som per anfallstype ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
CBCL for deltakere (aldersgruppe 1,5 til 5 år) er et spørreskjema for å vurdere atferdsmessige og emosjonelle problemer hos barn som rapportert av den primære omsorgspersonen for følgende domeneaktiviteter: emosjonelt reaktiv, engstelig/deprimert, tilbaketrukket, somatiske plager, internalisering, oppmerksomhet problemer, aggressiv atferd, eksternalisering, søvnproblemer. CBCL total poengsum for deltakere (aldersgruppe 1,5 til 5 år) varierte fra 0 til 200, ble beregnet ved å legge til individuell poengsum for hvert domene. Høyere skårer indikerer større problemer i barns atferd.
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Endring fra baseline i total sjekkliste for barneatferd (CBCL) (aldersgruppe 6 til 18 år) som per anfallstype ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
CBCL for deltakere (aldersgruppe 6 til 18 år) er et spørreskjema for å vurdere atferdsmessige og emosjonelle problemer hos barn som rapportert av primær omsorgsperson for følgende områder aktiviteter: aktivitet, sosialt, skole, total kompetanse, engstelig/deprimert, tilbaketrukket/ deprimert, somatiske plager, internalisering, regelbrytende atferd, aggressiv atferd, eksternaliserende, sosiale problemer, tankeproblemer, oppmerksomhetsproblemer. CBCL total poengsum for deltakere (aldersgruppe 6 til 18 år) varierte fra 0 til 240, ble beregnet ved å legge til individuell poengsum for hvert domene. Høyere skårer indikerer større problemer i barns atferd.
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Endre fra baseline i tid til å fullføre Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT)-score for 8 år og under som per anfallstype ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
LGPT-testen målte visuomotoriske ferdigheter. Denne testen var en manipulerende fingerferdighetstest som besto av en metallmatrise med 25 hull med tilfeldig plasserte spor. Deltakeren ble pålagt å sette inn 10 rillede knagger i hullene. Oppgaven ble fullført én gang for hver hånd; For det første bruker du den dominerende hånden etterfulgt av den ikke-dominante hånden. Oppgaven ble tidsbestemt og poengsummene var tiden det tok for deltakeren å fullføre alle 10 pinnene for hver hånd. Hvis testen ikke kan fullføres innen 300 sekunder, ble det registrert 300 sekunder for tiden. En økning i score (lengre tid) indikerte forverring av visuomotoriske ferdigheter. Tiden for å fullføre testen presenteres som gjennomsnittlig sekunder pluss/minus (+/-) SD.
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Endring fra baseline i tid til å fullføre Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT)-score over 8 år per anfallstype ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
LGPT-testen målte visuomotoriske ferdigheter. Denne testen var en manipulerende fingerferdighetstest som besto av en metallmatrise med 25 hull med tilfeldig plasserte spor. Deltakeren ble pålagt å sette inn 25 rillede knagger i hullene. Oppgaven ble fullført én gang for hver hånd; For det første bruker du den dominerende hånden etterfulgt av den ikke-dominante hånden. Oppgaven ble tidsbestemt og poengsummene var tiden det tok for deltakeren å fullføre alle 25 knagger for hver hånd. Hvis testen ikke kan fullføres innen 300 sekunder, ble det registrert 300 sekunder for tiden. En økning i score (lengre tid) indikerte forverring av visuomotoriske ferdigheter. Tiden for å fullføre testen presenteres som gjennomsnittlig sekunder +/- SD.
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Endring fra baseline i høyde (en vekst- og utviklingsparameter) ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Endring fra baseline i vekt (en vekst- og utviklingsparameter) ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Endring fra baseline i tyrotropinverdi (en vekst- og utviklingsparameter) ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
Tyrotropinnivået ble målt i milli-internasjonale enheter per liter (mIU/L).
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Endring fra baseline i tyroksin, fritt og trijodtyronin, frie verdier (vekst- og utviklingsparametre) ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Endring fra baseline i insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) verdier (en vekst- og utviklingsparameter) ved uke 23 (kjernefase) og uke 52 (utvidelsesfase A) av denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
Grunnlinje, uke 23, uke 52
Prosentandel av deltakere med endring fra baseline i markert unormale encefalogram (EEG) parameterverdier under våken tilstand og søvntilstand for hele gruppen av deltakere: kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
Baseline opptil 52 uker
Antall encefalogram (EEG) abnormiteter under våken og søvntilstand for hele gruppen av deltakere: kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
Baseline opptil 52 uker
Prosentandel av deltakere som har rapportert om selvmordstanker og selvmordsadferd ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) – kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Opptil 52 uker
C-SSRS: intervjubasert instrument for systematisk å vurdere selvmordstanker (SI) og atferd, for å vurdere om deltakeren opplevde noe av følgende: fullført selvmord, selvmordsforsøk (svar av "ja" på "faktisk forsøk"), forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("ja" på "forberedende handlinger eller atferd", "avbrutt forsøk" eller "avbrutt forsøk"), selvmordstanker ("ja" på "ønske å være død", "ikke-spesifikke aktive selvmordstanker", "aktive SI med metoder uten intensjon om å handle eller en eller annen intensjon om å handle, uten eller med spesifikk plan og intensjon), enhver selvskadende atferd uten selvmordsintensjon ("ja" på "har deltaker engasjert seg i ikke-suicidal selvskadende atferd") .Her ble prosentandelen av deltakerne med >=1 positiv atferd, deltakere med >=1 positive ideer, suicidalitet rapportert. En vurdering av SI og atferd med C-SSRS utført for deltakere >=6 år ved samtykke.
Opptil 52 uker
Prosentandel av deltakere med skift fra baseline i selvmordstanker og selvmordsatferd vurdert ved bruk av C-SSRS-score til utvidelsesfase A (uke 52) av denne studien
Tidsramme: Opptil 52 uker
C-SSRS: intervjubasert instrument for systematisk å vurdere selvmordstanker (SI) og selvmordsatferd, for å vurdere om deltakeren opplevde noe av følgende: fullført selvmord, selvmordsforsøk (svar av "ja" på "faktisk forsøk"), forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("ja" på "forberedende handlinger eller oppførsel", "avbrutt forsøk" eller "avbrutt forsøk"), selvmordstanker ("ja" på "ønske å være død", "uspesifikke aktive selvmordstanker" , "aktiv SI med metoder uten intensjon om å handle eller en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikk plan og intensjon), enhver selvskadende atferd uten suicidal hensikt ("ja" på "har deltaker engasjert seg i ikke-suicidal selvtillit -skadelig oppførsel"). "w/" refererer til "med", "W" refererer til "Uke" og "&" refererer til "og".
Opptil 52 uker
Median prosentvis endring i anfallsfrekvens per 28 dager i løpet av behandlingsfasen i forhold til forbehandlingsfasen (grunnlinje) – kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline, uke 1–13, uke 14–26, uke 27–39, uke 40–52
Anfallsfrekvensen var basert på antall anfall per 28 dager, beregnet som antall anfall over hele tidsintervallet delt på antall dager i intervallet og multiplisert med 28. Total POS: summen av alle POS inkludert enkle partielle anfall uten motoriske tegn, enkle partielle anfall med motoriske tegn, komplekse partielle anfall og komplekse partielle anfall med sekundær generalisering (SG). Data for dette tiltaket er rapportert for 13 ukers tidsperioder per aldersgruppe.
Baseline, uke 1–13, uke 14–26, uke 27–39, uke 40–52
Prosentandel av deltakere basert på 25 % svarfrekvens – kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline, uke 1–13, uke 14–26, uke 27–39, uke 40–52
En 25 % responder var en deltaker som opplevde en 25 % eller mer reduksjon i anfallsfrekvensen per 28 dager fra baseline. Total POS: summen av alle POS inkludert enkle partielle anfall uten motoriske tegn, enkle partielle anfall med motoriske tegn, komplekse partielle anfall og komplekse partielle anfall med SG. Data for dette utfallsmålet er rapportert for 13 ukers tidsperioder per aldersgruppe.
Baseline, uke 1–13, uke 14–26, uke 27–39, uke 40–52
Prosentandel av deltakere basert på 50 % svarfrekvens - kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline, uke 1–13, uke 14–26, uke 27–39, uke 40–52
En 50 % responder var en deltaker som opplevde en 50 % eller mer reduksjon i anfallsfrekvens per 28 dager fra baseline. Total POS: summen av alle POS inkludert enkle partielle anfall uten motoriske tegn, enkle partielle anfall med motoriske tegn, komplekse partielle anfall og komplekse partielle anfall med SG. Data for dette utfallsmålet er rapportert for 13 ukers tidsperioder per aldersgruppe.
Baseline, uke 1–13, uke 14–26, uke 27–39, uke 40–52
Prosentandel av deltakere basert på 75 % svarfrekvens - kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Baseline, uke 1–13, uke 14–26, uke 27–39, uke 40–52
En 75 % responder var en deltaker som opplevde en 75 % eller mer reduksjon i anfallsfrekvens per 28 dager fra baseline. Total POS: summen av alle POS inkludert enkle partielle anfall uten motoriske tegn, enkle partielle anfall med motoriske tegn, komplekse partielle anfall og komplekse partielle anfall med SG. Data for dette utfallsmålet er rapportert for 13 ukers tidsperioder per aldersgruppe.
Baseline, uke 1–13, uke 14–26, uke 27–39, uke 40–52
Prosentandel av deltakere som var anfallsfrie - kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Uke 1–13, Uke 14–26, Uke 27–39, Uke 40–52
Deltakerne ble ansett som anfallsfrie hvis deltakerne fullførte en 13-ukers tidsperiode og var anfallsfrie i hele denne perioden. Total POS: summen av alle POS inkludert enkle partielle anfall uten motoriske tegn, enkle partielle anfall med motoriske tegn, komplekse partielle anfall og komplekse partielle anfall med SG. Data for dette utfallsmålet er rapportert for 13 ukers tidsperioder per aldersgruppe.
Uke 1–13, Uke 14–26, Uke 27–39, Uke 40–52
Prosentandel av deltakere med kliniske globale inntrykk av endringsscore (CGIC) – kjernefase og utvidelsesfase A i denne studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 23, uke 52
Vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad brukte CGIC-skalaen ved slutten av behandlingen for å evaluere deltakerens endring i sykdomsstatus fra baseline. CGIC er en 7-punkts skala som måler en leges globale inntrykk av en deltakers kliniske tilstand. Skalaen varierte fra 1 til 7 med lavere skår indikerte forbedring (1=svært mye bedre, 2=mye forbedret, 3=minimalt forbedret), høyere skår indikerte forverring (5=minimalt dårligere, 6= mye verre, 7=svært mye dårligere) , og en score på 4 indikerte ingen endring.
Grunnlinje, uke 23, uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Etterforskere

  • Eisai Medical Information, Eisai Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

5. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

6. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E2007-G000-311
  • 2014-002167-16 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere