Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перампанел в качестве дополнительной терапии в педиатрии при парциальных припадках или первично-генерализованных тонико-клонических припадках

27 октября 2022 г. обновлено: Eisai Inc.

Открытое многоцентровое исследование с дополнительной фазой для оценки безопасности, переносимости и взаимосвязи экспозиция-эффективность пероральной суспензии перампанела при введении в качестве дополнительной терапии у детей (в возрасте от 4 до 12 лет) с неадекватно контролируемым частичным Начальные судороги или первично-генерализованные тонико-клонические судороги

Это открытое многоцентровое исследование с дополнительной фазой для оценки безопасности и переносимости пероральной суспензии перампанела при назначении в качестве дополнительной терапии у детей (в возрасте от 4 до [<] 12 лет) с неадекватно контролируемыми парциальными припадками. POS) или первично-генерализованные тонико-клонические (PGTC) припадки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование с участием детей (в возрасте от 4 до <12 лет) с неадекватно контролируемыми приступами POS или PGTC. Исследование будет состоять из основного этапа и двух дополнительных этапов (расширенный этап A [для всех стран, участвующих в исследовании] и дополнительный этап B [доступен для участников, зарегистрированных в Японии и в странах, где программа расширенного доступа {EAP} не может быть реализована. , после завершения фазы расширения A]). Основная фаза будет состоять из следующих двух фаз: фаза предварительной обработки и фаза лечения. Предварительный этап, во время которого участники будут оцениваться на соответствие требованиям, будет длиться до 4 недель +/- 3 дня скрининга/базового периода. Фаза лечения будет состоять из 3 периодов: период титрования (до 11 недель: титрование дозы на основе индивидуального клинического ответа и переносимости), поддерживающий период (до 12 недель: продолжение пероральной суспензии перампанела один раз в день в уровень дозы, достигнутый в конце периода титрования), и период последующего наблюдения (до 4 недель +/- 7 дней: только для тех участников, которые не входят в расширенную фазу А, или тех, кто преждевременно прекращает участие в исследовании). Фаза продления A будет состоять из поддерживающего периода продолжительностью до 29 недель и периода наблюдения до 4 недель +/- 7 дней после последней дозы перампанела только для участников, которые не участвовали в расширенной фазе B. Все участники, завершившие все запланированные визиты до визита 9 включительно в фазе лечения будут иметь право на участие в расширенной фазе A исследования. В течение Поддерживающего периода Расширенной фазы А все участники продолжат принимать свою оптимальную дозу перампанела (то есть уровень дозы, на котором они завершили основную фазу). После завершения Расширенной фазы A участники в Японии и странах, где EAP не может быть реализована, участники будут иметь право на участие в Расширенной фазе B. В Японии лечение будет продолжаться до тех пор, пока это будет клинически целесообразно по мнению исследователя. Однако лечение участников Расширения B будет завершено, когда участнику исполнится 12 лет или когда перампанел будет коммерчески доступен в Японии для лечения POS у детей (в возрасте от 4 до 12 лет). В странах, где EAP не может быть реализован, участие в расширении B будет продолжаться до тех пор, пока это будет клинически целесообразно в соответствии с мнением исследователя, до тех пор, пока участники не достигнут 12-летнего возраста или пероральная суспензия перампанела не будет коммерчески доступна.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

180

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Facility #1
    • Antwerpen
      • Pulderbos, Antwerpen, Бельгия
        • Facility #1
    • Brabant Wallon
      • Ottignies, Brabant Wallon, Бельгия
        • Facility #1
    • Brussels
      • Bruxelles, Brussels, Бельгия
        • Facility #1
    • Hainaut
      • La Louviere, Hainaut, Бельгия
        • Facility #1
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Facility #1
      • Budapest, Венгрия
        • Facility #2
      • Miskolc, Венгрия
        • Facility #1
      • Pecs, Венгрия
        • Facility #1
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Facility #1
      • Barcelona, Испания
        • Facility #2
      • Madrid, Испания
        • Facility #1
      • Sevilla, Испания
        • Facility #1
      • Valencia, Испания
        • Facility #1
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания
        • Facility #1
  • Италия
      • Bologna, Италия
        • Facility #1
      • Firenze, Италия
        • Facility #1
      • Milano, Италия
        • Facility #1
    • Lombardia
      • Mantova, Lombardia, Италия
        • Facility #1
    • Toscana
      • Calambrone, Toscana, Италия
        • Facility #1
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Facility #1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Facility #1
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика
        • Facility #1
      • Daejeon, Корея, Республика
        • Facility #1
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility #2
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility #3
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility #1
  • Латвия
      • Riga, Латвия
        • Facility #1
  • Польша
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Польша
        • Facility #1
    • Swietokrzyskie
      • Kielce, Swietokrzyskie, Польша
        • Facility #1
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Польша
        • Facility #1
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Соединенные Штаты
        • Facility #1
      • Loxahatchee Groves, Florida, Соединенные Штаты
        • Facility #1
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
        • Facility #1
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Facility #1
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
        • Facility #1
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
        • Facility #2
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты
        • Facility #1
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
        • Facility #1
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты
        • Facility #1
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
        • Facility #1
  • Франция
      • Lille Cedex, Франция
        • Facility #1
      • Marseille, Франция
        • Facility #1
      • Paris, Франция
        • Facility #1
      • Paris, Франция
        • Facility #2
      • Strasbourg, Франция
        • Facility #1
      • Toulouse Cedex 9, Франция
        • Facility #1
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Франция
        • Facility #1
  • Чехия
      • Ostrava, Чехия
        • Facility #1
      • Praha 4, Чехия
        • Facility #1
  • Япония
      • Fukuoka, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Fukuoka-shi, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Gifu, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Hakodate-shi, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Hiroshima, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Izumi, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Kobe, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Kumamoto, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Nagoya, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Nara, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Niigata, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Okayama, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Omura, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Osaka, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Sagamihara, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Sapporo, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Shizuoka, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Yamagata, Япония
        • Eisai Trial Site #1
      • Yokohama-shi, Япония
        • Eisai Trial Site #1
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония
        • Eisai Trial Site #1
    • Kagawa
      • Zentsuji, Kagawa, Япония
        • Eisai Trial Site #1
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Япония
        • Eisai Trial Site #1
    • Sizuoka
      • Hamamatsu, Sizuoka, Япония
        • Eisai Trial Site #1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Иметь диагноз эпилепсии с POS с или без вторично-генерализованных (SG) припадков или припадков PGTC в соответствии с Классификацией эпилептических припадков Международной лиги по борьбе с эпилепсией (ILAE) (1981). Диагноз должен быть установлен не менее чем за 6 месяцев до визита 1 на основании клинического анамнеза и электроэнцефалограммы (ЭЭГ), которая согласуется с диагнозом; нормальные межприступные ЭЭГ будут разрешены при условии, что участник соответствует другому диагностическому критерию (то есть истории болезни)
  • Участник мужского или женского пола в возрасте от 4 до <12 лет на момент получения информированного согласия/согласия
  • Иметь минимальный вес 16 килограммов (кг) (35 фунтов [фунтов])
  • Вы прошли визуализацию головного мозга (например, магнитно-резонансную томографию [МРТ] или компьютерную томографию [КТ] перед визитом 1, которые исключили прогрессирующую причину эпилепсии)
  • В течение 12 недель +/- 3 дня (4 недели +/- 3 дня только в Японии) до визита 2 у участников должно быть равно или больше (=>) одного POS или одного приступа PGTC. Только простые ПОС с моторными признаками, сложные ПОС и сложные ПОС со вторичной генерализацией учитываются в этом включении для ПОС.
  • В настоящее время лечат стабильными дозами от 1 до максимум 3 одобренных противоэпилептических препаратов (АЭП). Дозы должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до визита 1; в случае, когда для участника была начата новая схема противоэпилептического лечения, доза должна быть стабильной в течение как минимум 8 недель до визита 1. Разрешен только один EIAED (определяемый как карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин или эсликарбазепин) из максимум трех AED (стимулятор блуждающего нерва [VNS] будет считаться одним из 3 разрешенных AED)

Критерий исключения:

  • Женщины, кормящие грудью или беременные при скрининге или исходном уровне (что подтверждено положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр [МЕ/л] или эквивалентной единиц β-ХГЧ или ХГЧ). Требуется отдельная исходная оценка, если отрицательный скрининговый тест на беременность был получен более чем за 72 часа до первой дозы исследуемого препарата.

  • Женщины детородного возраста, которые:

    • Имели незащищенный половой акт в течение 30 дней до включения в исследование и не согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочную спираль, контрацептивный имплантат, оральный контрацептив или партнер, подвергшийся вазэктомии, с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если высокоэффективный метод не подходит или неприемлем для участника, то участник может использовать эффективный с медицинской точки зрения метод (например, метод двойного барьера, такой как презерватив плюс диафрагма со спермицидом).
    • В настоящее время воздерживаются от употребления алкоголя и не соглашаются использовать метод двойного барьера (как описано выше) или воздерживаться от сексуальной активности в течение периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
    • Используют гормональные контрацептивы, но не принимают стабильную дозу того же гормонального контрацептива в течение по крайней мере 4 недель до дозирования и не соглашаются использовать тот же контрацептив во время исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Псевдоприпадки (психогенные неэпилептические припадки) в настоящее время или в анамнезе в течение примерно 5 лет до визита 1.
  • Иметь в анамнезе эпилептический статус, потребовавший госпитализации в течение 6 месяцев до визита 1.
  • Иметь нестабильный психиатрический диагноз, который может помешать участникам участвовать в исследовании или может помешать завершению указанных в протоколе тестов (например, значительный суицидальный риск, включая суицидальное поведение и мысли в течение 6 месяцев до визита 1, текущее психотическое расстройство, острая мания)
  • Любые намеренные суицидальные мысли с планом или без него в течение 6 месяцев до визита 2 (то есть ответ «Да» на вопросы 4 или 5 в разделе «Суицидальные мысли» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида [C-SSRS]) у участников в возрасте 6 и выше
  • запланирована и/или подтверждена операция по поводу эпилепсии в течение 6 месяцев после визита 1; тем не менее, тем, кто ранее задокументировал «неудачную» операцию по эпилепсии, будет разрешено
  • Доказательства клинически значимого заболевания (например, болезни сердца, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек), которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
  • Признаки умеренной или тяжелой почечной недостаточности, определяемой расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 31 до <60 миллилитров в минуту (мл/мин) и <30 мл/мин соответственно.
  • Доказательства значительного активного заболевания печени. Стабильное повышение активности печеночных ферментов, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) из-за одновременного приема лекарств допускается, если они менее чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Доказательства значительного активного гематологического заболевания; количество лейкоцитов (WBC) равно или меньше (=<) 2500 на (/) микролитр (мкл) (2,50 1 константа [E]+09/литр [л]) или абсолютное количество нейтрофилов = <1000/мкл ( 1.00 1Э+09/Л)
  • Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение скорректированного интервала QT (QTc), определяемое как превышающее (>) 450 миллисекунд (мс)
  • Имеют прогрессирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), включая дегенеративные заболевания ЦНС и прогрессирующие опухоли.
  • Множественная лекарственная аллергия или тяжелая лекарственная реакция на АЭП, включая дерматологические (например, синдром Стивенса-Джонсона), гематологические или органотоксические реакции.
  • Сопутствующее использование фелбамата в качестве противоэпилептического средства в течение <2 лет или если доза не была стабильной в течение как минимум 8 недель до визита 1. Участники не должны иметь в анамнезе количество лейкоцитов <2500/мкл, тромбоциты ниже 100 000, функциональные пробы печени. (LFT) в 3 раза выше ВГН или другие признаки дисфункции печени или костного мозга при приеме фелбамата. Если участники получали фелбамат в прошлом, его прием должен быть прекращен за 8 недель до визита 1, чтобы иметь право на участие в исследовании.
  • Одновременное применение вигабатрина: участники, принимавшие вигабатрин в прошлом, должны отказаться от вигабатрина как минимум за 5 месяцев до визита 1 и при наличии документов, подтверждающих отсутствие клинически значимого нарушения, связанного с вигабатрином, в тесте визуальной периметрии.
  • Одновременное употребление каннабиноидов
  • Использовали бензодиазепины при эпилепсии, во время которой доза не была стабильной в течение > 4 недель до визита 1. Разрешено использование бензодиазепинов в качестве неотложной терапии для контроля приступов; однако прерывистое использование бензодиазепинов по любому другому показанию (например, при тревоге/нарушениях сна) запрещено.
  • Имплантация VNS менее чем за 5 месяцев до визита 1 или изменение параметра <4 недель до визита 1 (или после этого во время исследования)
  • На кетогенной диете, для которой диета не является стабильным режимом в течение как минимум 4 недель до визита 1.
  • Наличие в анамнезе или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя (исследователей), препятствует участию участника в клиническом исследовании или ставит под угрозу возможность участника безопасно завершить исследование.
  • Ранее подвергались перампанелу в клинических испытаниях или по рецепту в течение более 2 месяцев или были прекращены из-за нежелательных явлений (НЯ)
  • Принимали участие в исследовании, включающем введение исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до визита 1 или в течение примерно 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого соединения, в зависимости от того, что дольше.
  • Участники с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Перампанель
Перампанел 0,5 мг на миллилитр (мг/мл) пероральная суспензия
Лекарство: Перампанель
E2007

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (СНЯ), для общей группы участников — основная фаза и дополнительная фаза А этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недель (последующее наблюдение в расширенной фазе A) после последней дозы исследуемого препарата в расширенной фазе A на неделе 52 (до 56 недель)
Исходный уровень до 4 недель (последующее наблюдение в расширенной фазе A) после последней дозы исследуемого препарата в расширенной фазе A на неделе 52 (до 56 недель)
Процент участников с явно выраженными отклонениями от нормы лабораторных показателей для общей группы участников — основная фаза и дополнительная фаза A этого исследования
Временное ограничение: Исходный срок до 52 недель
Исходный срок до 52 недель
Процент участников с аномальными значениями основных показателей жизнедеятельности от общей группы участников — основная фаза и дополнительная фаза A этого исследования
Временное ограничение: Исходный срок до 52 недель
Заранее определенные критерии отклонений показателей жизнедеятельности: максимум (макс.) повышение или снижение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) в сидячем/лежачем положении, превышающее или равное (>=) 20 или 40 миллиметрам ртутного столба (мм рт. ст.); максимальное повышение или снижение по сравнению с исходным уровнем диастолического артериального давления (ДАД) сидя/лежа >=10 или 20 мм рт.ст.; увеличение или уменьшение по сравнению с исходным уровнем частоты пульса (количество ударов сердца в минуту [уд/мин]) >=15 или 30 ударов в минуту. Данные по этому критерию исхода оценивались и сообщались до 52-й недели.
Исходный срок до 52 недель
Процент участников с явно аномальными параметрами электрокардиограммы (ЭКГ) для общей группы участников — основная фаза и дополнительная фаза А этого исследования
Временное ограничение: Исходный срок до 52 недель
Исходный срок до 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогнозируемое моделью процентное изменение средней частоты приступов в течение 28 дней в течение поддерживающего периода в основной фазе этого исследования по сравнению с исходным уровнем, оцененное как связь со средней стабильной концентрацией в плазме (Cav, ss) перампанела (518 нг/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23
Частота припадков получена на основе информации (количество и тип припадков), записанной в дневнике участника. Частоту приступов за 28 дней рассчитывали как количество приступов, деленное на количество дней в интервале; умножить на 28. Из-за редкого отбора фармакокинетических (ФК) данных в исследовании данные по конечной точке были проанализированы путем объединения данных других исследований фазы II и III перампанела вместе с данными этого текущего исследования, включая участников с POS или PGTC. Были представлены только данные для участников, принимавших перампанел в дозе 8 мг/сут (что соответствует Cav, ss 518 нг/мл). Участники, принимавшие перампанел в дозе 12 мг/сут в исследованиях, данные которых были объединены, не были включены в анализ по этому показателю. Здесь нг/мл = нанограмм на миллилитр. Данные для этой меры были рассчитаны с помощью предсказания модели; сообщается как «процентное изменение», с типом меры как «число» и мерой дисперсии как «Неприменимо, нет данных».
Исходный уровень, неделя 23
Общая вероятность ответа для неазиатских участников с POS во время основной фазы этого исследования: оценка, основанная на связи со средней стабильной концентрацией в плазме (Cav, ss) перампанела
Временное ограничение: Исходный уровень до 23 недель
Для этого критерия исхода респондерами были те, у кого наблюдалось 50-процентное (%) или более снижение частоты приступов за 28 дней по сравнению с исходным уровнем. Из-за редкой выборки фармакокинетики в этом исследовании данные этого показателя исхода были объединены с данными других исследований фазы III перампанела, проведенных у участников с POS. «ПЭС, не влияющие на фармакокинетику» относятся к ПЭС, не влияющим на фармакокинетику перампанела. Данные по этому критерию исхода были представлены только для неазиатских участников с POS по возрастным группам. Сообщалось о вероятности ответа на Cav,ss перампанела при одновременном применении с различными противоэпилептическими препаратами (ПЭП).
Исходный уровень до 23 недель
Общая вероятность ответа для участников с приступами PGTC во время основной фазы этого исследования: оценка, основанная на связи со средней стабильной концентрацией в плазме (Cav, ss) перампанела
Временное ограничение: Исходный уровень до 23 недель
Для этого критерия исхода респондентами были те, у кого наблюдалось снижение частоты приступов на 50% или более за 28 дней по сравнению с исходным уровнем. Из-за редкой выборки фармакокинетики в этом исследовании данные этого показателя исхода были проанализированы путем объединения данных других исследований фазы II и III перампанела вместе с данными этого текущего исследования, включая участников с судорогами PGTC. В этом показателе исхода сообщалось о вероятности ответа при различных значениях концентрации перампанела при приеме с топираматом (противоэпилептическое средство) или без него.
Исходный уровень до 23 недель
Количество наблюдений без приступов во время основной фазы этого исследования: оценка, основанная на связи со средней стабильной концентрацией в плазме (Cav, ss) перампанела
Временное ограничение: Исходный уровень до 23 недели
Из-за редкой выборки фармакокинетики в этом исследовании данные этого показателя исхода были проанализированы путем объединения данных других исследований фазы II и III перампанела вместе с этим текущим исследованием, включая участников с POS или PGTC. Данные для этого критерия исхода были представлены в связи с различными диапазонами Cav, ss перампанела как «количество наблюдений», у которых не было приступов в течение до 3 посещений. Причина использования числа наблюдений для анализа этой меры исхода заключалась в том, что были доступны данные по 3 посещениям на одного участника и не обязательно, что у участника не было приступов во время всех трех посещений.
Исходный уровень до 23 недели
Прогнозируемое моделью изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла шкалы нейропсихологической оценки Альденкампа-Бейкера (ABNAS) во время основной фазы этого исследования: оценка, основанная на взаимосвязи с уровнями перампанела в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 23 недели
Оценка ABNAS измеряла 5 аспектов когнитивной функции, таких как утомляемость, память, концентрация, скорость моторики и чтение. Оценка представляла собой меру воспринимаемых участниками когнитивных эффектов АЭП. Этот инструмент был направлен на оценку воспринимаемых участниками когнитивных нарушений, связанных с наркотиками. Общий балл варьировался от 0 до 72. Более высокие баллы указывают на ухудшение этих когнитивных функций. Анализ этого критерия исхода планировалось проводить с помощью фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) моделирования только в том случае, если можно было различить графическую взаимосвязь между экспозицией перампанела и изменением по сравнению с исходным уровнем в ABNAS.
Исходный уровень до 23 недели
Прогнозируемое моделью изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки контрольного списка поведения ребенка (CBCL) (участники в возрасте от 4 до 5 лет) на основной фазе этого исследования: оценка, основанная на взаимосвязи с уровнями перампанела в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 23 недели
CBCL для участников в возрасте от 4 до 5 лет представляет собой анкету для оценки поведенческих и эмоциональных проблем у детей, о которых сообщил основной опекун, для следующих областей деятельности: эмоционально реактивный, тревожный/депрессивный, замкнутый, соматические жалобы, интернализация, проблемы с вниманием, агрессивное поведение, экстернализация, проблемы со сном. Общий балл CBCL для участников в возрасте от 4 до 5 лет варьировался от 0 до 200 и рассчитывался путем сложения индивидуальных баллов по каждому домену. Более высокие баллы указывают на более серьезные проблемы в поведении ребенка. Анализ этого критерия исхода планировалось проводить с помощью моделирования ФК/ФД только в том случае, если можно было бы различить графическую взаимосвязь между экспозицией перампанела и изменением показателя CBCL по сравнению с исходным уровнем (участники в возрасте от 4 до 5 лет).
Исходный уровень до 23 недели
Прогнозируемое моделью изменение по сравнению с исходным уровнем общего контрольного списка поведения детей (CBCL) (участники в возрасте старше [>] 5 до <12 лет) во время основной фазы этого исследования: оценка, основанная на взаимосвязи с уровнями перампанела в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 23 недели
CBCL для участников в возрасте от 5 до 12 лет представляет собой анкету для оценки поведенческих и эмоциональных проблем у детей, о которых сообщает основной опекун, для следующих доменов деятельности: активность, общение, школа, общая компетентность, тревожность / депрессия, замкнутость / депрессия, соматические жалобы, интернализация, поведение, нарушающее правила, агрессивное поведение, экстернализация, социальные проблемы, проблемы с мышлением, проблемы с вниманием. Общий балл CBCL для участников в возрасте от 5 до 12 лет в диапазоне от 0 до 240 был рассчитан путем сложения индивидуальных баллов по каждому домену. Более высокие баллы указывают на более серьезные проблемы в поведении ребенка. Анализ этого критерия исхода планировалось проводить с помощью моделирования ФК/ФД только в том случае, если можно было выявить графическую взаимосвязь между экспозицией перампанела и изменением показателя CBCL по сравнению с исходным уровнем (участники в возрасте от 5 до 12 лет).
Исходный уровень до 23 недели
Модель предсказывала изменение по сравнению с исходным уровнем общего времени до полного балла LGPT для доминирующей руки на основной фазе этого исследования для всех участников в возрасте от 4 до 12 лет: оценка, основанная на взаимосвязи с уровнями перампанелла в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 23 недели
Тест Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) измеряет зрительно-моторные навыки. Этот тест представляет собой тест на манипулятивную ловкость, состоящий из металлической матрицы из 25 отверстий с произвольно расположенными прорезями. Участникам необходимо вставить в отверстия 10 рифленых колышков. Задание нужно выполнить по одному разу для каждой руки; во-первых, используя доминирующую руку, а затем недоминирующую руку. Задание рассчитано на время, и баллы представляют собой время, затраченное участником на выполнение всех 10 колышков для каждой руки. Если тест не может быть завершен в течение 300 секунд, для времени записывается 300 секунд. Увеличение балла (более длительное время) свидетельствует об ухудшении зрительно-моторных навыков. Планировалось, что анализ этого критерия исхода будет выполнен с помощью моделирования ФК/ФД только в том случае, если можно будет различить графическую взаимосвязь между воздействием перампанела и изменением от исходного уровня общего времени до полной оценки LGPT для доминирующей руки.
Исходный уровень до 23 недели
Прогнозируемое моделью изменение общего времени до завершения LGPT по сравнению с исходным уровнем для недоминантной руки в основной фазе этого исследования для всех участников в возрасте от 4 до <12 лет: оценка, основанная на взаимосвязи с уровнями перампанела в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 23 недели
Тест Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) измеряет зрительно-моторные навыки. Этот тест представляет собой тест на манипулятивную ловкость, состоящий из металлической матрицы из 25 отверстий с произвольно расположенными прорезями. Участникам необходимо вставить в отверстия 10 рифленых колышков. Задание нужно выполнить по одному разу для каждой руки; во-первых, используя доминирующую руку, а затем недоминирующую руку. Задание рассчитано на время, и баллы представляют собой время, затраченное участником на выполнение всех 10 колышков для каждой руки. Если тест не может быть завершен в течение 300 секунд, для времени записывается 300 секунд. Увеличение балла (более длительное время) свидетельствует об ухудшении зрительно-моторных навыков. Анализ этого критерия исхода планировалось проводить с помощью моделирования ФК/ФД только в том случае, если можно было бы различить графическую взаимосвязь между воздействием перампанела и изменением общего времени до полной оценки LGPT для недоминантной руки по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 23 недели
Процент участников с наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ), возникающими при лечении, от общей группы участников, которые были сочтены связанными с перампанелом — основной фазой этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 23 недель
Исходный уровень до 23 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы нейропсихологической оценки Альденкампа-Бейкера (ABNAS) в зависимости от типа припадка на 23-й неделе (основная фаза) и на 52-й неделе (дополнительная фаза А) данного исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Оценка ABNAS измеряла 5 аспектов когнитивной функции, таких как утомляемость, память, концентрация, скорость моторики и чтение. Оценка представляла собой меру воспринимаемых участниками когнитивных эффектов АЭП. Этот инструмент был направлен на оценку воспринимаемых участниками когнитивных нарушений, связанных с наркотиками. Общий балл варьировался от 0 до 72. Более высокие баллы указывают на ухудшение этих когнитивных функций.
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего контрольного списка поведения детей (CBCL) (возрастная группа от 1,5 до 5 лет) в зависимости от типа припадка на 23-й неделе (основная фаза) и на 52-й неделе (дополнительная фаза A) этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
CBCL для участников (возрастная группа от 1,5 до 5 лет) представляет собой анкету для оценки поведенческих и эмоциональных проблем у детей, о которых сообщает основной опекун, для следующих областей деятельности: эмоционально реактивный, тревожный/депрессивный, замкнутый, соматические жалобы, интернализация, внимание проблемы, агрессивное поведение, экстернализация, проблемы со сном. Общий балл CBCL для участников (возрастная группа от 1,5 до 5 лет) варьировался от 0 до 200 и рассчитывался путем сложения индивидуальных баллов по каждому домену. Более высокие баллы указывают на более серьезные проблемы в поведении ребенка.
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Изменение общего контрольного списка поведения детей (CBCL) по сравнению с исходным уровнем (возрастная группа от 6 до 18 лет) в зависимости от типа припадка на 23-й неделе (основная фаза) и на 52-й неделе (дополнительная фаза A) данного исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
CBCL для участников (возрастная группа от 6 до 18 лет) представляет собой анкету для оценки поведенческих и эмоциональных проблем у детей, о которых сообщает основной опекун, для следующих областей деятельности: активность, социальная, школьная, общая компетентность, тревожность / депрессия, замкнутость / депрессия, соматические жалобы, интернализация, поведение, нарушающее правила, агрессивное поведение, экстернализация, социальные проблемы, проблемы с мышлением, проблемы с вниманием. Общий балл CBCL для участников (возрастная группа от 6 до 18 лет) варьировался от 0 до 240 и рассчитывался путем сложения индивидуальных баллов по каждому домену. Более высокие баллы указывают на более серьезные проблемы в поведении ребенка.
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Изменение по времени от исходного уровня до полного результата теста Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) для детей в возрасте 8 лет и младше в зависимости от типа припадка на 23-й неделе (основная фаза) и на 52-й неделе (дополнительная фаза A) данного исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Тест LGPT измерял зрительно-моторные навыки. Этот тест представлял собой тест на манипулятивную ловкость, который состоял из металлической матрицы из 25 отверстий с произвольно расположенными прорезями. От участника требовалось вставить в отверстия 10 рифленых колышков. Задание выполнялось один раз для каждой руки; во-первых, используя доминирующую руку, а затем недоминирующую руку. Задание было рассчитано на время, и очки представляли собой время, затраченное участником на выполнение всех 10 колышков для каждой руки. Если тест не может быть завершен в течение 300 секунд, для времени фиксируется 300 секунд. Увеличение балла (более длительное время) свидетельствовало об ухудшении зрительно-моторных навыков. Время выполнения теста представлено как среднее значение секунд плюс/минус (+/-) стандартное отклонение.
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем во времени до завершения теста Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) в течение 8 лет в зависимости от типа припадка на неделе 23 (основная фаза) и на неделе 52 (расширенная фаза A) этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Тест LGPT измерял зрительно-моторные навыки. Этот тест представлял собой тест на манипулятивную ловкость, который состоял из металлической матрицы из 25 отверстий с произвольно расположенными прорезями. От участника требовалось вставить в отверстия 25 рифленых колышков. Задание выполнялось один раз для каждой руки; во-первых, используя доминирующую руку, а затем недоминирующую руку. Задание было рассчитано на время, и очки представляли собой время, затраченное участником на выполнение всех 25 колышков для каждой руки. Если тест не может быть завершен в течение 300 секунд, для времени фиксируется 300 секунд. Увеличение балла (более длительное время) свидетельствовало об ухудшении зрительно-моторных навыков. Время до завершения теста представлено как среднее значение в секундах +/- стандартное отклонение.
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Изменение роста по сравнению с исходным уровнем (параметр роста и развития) на 23-й неделе (основная фаза) и на 52-й неделе (дополнительная фаза А) данного исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем (параметр роста и развития) на 23-й неделе (основная фаза) и на 52-й неделе (дополнительная фаза А) данного исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Изменение значения тиреотропина (параметр роста и развития) по сравнению с исходным уровнем на 23-й неделе (основная фаза) и на 52-й неделе (дополнительная фаза А) данного исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Уровень тиреотропина измеряли в милли-международных единицах на литр (мМЕ/л).
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем тироксина, свободного и трийодтиронина, свободных значений (параметры роста и развития) на неделе 23 (основная фаза) и на неделе 52 (фаза расширения A) этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Изменение значений инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) (параметр роста и развития) по сравнению с исходным уровнем на 23-й неделе (основная фаза) и на 52-й неделе (дополнительная фаза A) этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем значений параметров энцефалограммы (ЭЭГ) с выраженными отклонениями во время бодрствования и сна для общей группы участников: основная фаза и дополнительная фаза А этого исследования
Временное ограничение: Исходный срок до 52 недель
Исходный срок до 52 недель
Количество нарушений энцефалограммы (ЭЭГ) во время бодрствования и сна для общей группы участников: основная фаза и дополнительная фаза А этого исследования
Временное ограничение: Исходный срок до 52 недель
Исходный срок до 52 недель
Процент участников с любыми сообщениями о суицидальных мыслях и поведении, возникшими после лечения, оцененными с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) - основная фаза и дополнительная фаза A этого исследования.
Временное ограничение: До 52 недель
C-SSRS: основанный на интервью инструмент для систематической оценки суицидальных мыслей (SI) и поведения, чтобы оценить, испытал ли участник что-либо из следующего: завершенное самоубийство, попытка самоубийства (ответ «да» на «фактическая попытка»), подготовительные действия к неминуемой суицидальное поведение («да» в отношении «подготовительных действий или поведения», «прерванной попытки» или «прерванной попытки»), суицидальные мысли («да» в отношении «желания умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», «активные SI с методами без намерения действовать или с каким-либо намерением действовать, без или с конкретным планом и намерением), любое самоповреждающее поведение без суицидального намерения («да» в вопросе «участвовал ли участник в несуицидальном самоповреждающем поведении») .Здесь сообщалось о проценте участников с >=1 положительным поведением, участников с >=1 положительными идеями, о суицидальных наклонностях.
До 52 недель
Процент участников со сдвигом суицидальных мыслей и поведения по сравнению с исходным уровнем, оцененным с использованием баллов C-SSRS, к расширенной фазе A (неделя 52) этого исследования.
Временное ограничение: До 52 недель
C-SSRS: основанный на интервью инструмент для систематической оценки суицидальных мыслей (SI) и суицидального поведения, чтобы оценить, испытал ли участник что-либо из следующего: завершенный суицид, суицидальная попытка (ответ «да» на «фактическая попытка»), подготовительная действия в сторону неминуемого суицидального поведения («да» в отношении «подготовительных действий или поведения», «прерванной попытки» или «прерванной попытки»), суицидальных мыслей («да» в отношении «желания умереть», «неспецифических активных суицидальных мыслей» , «активный SI с методами без намерения действовать или с каким-либо намерением действовать, без конкретного плана или с конкретным планом и намерением), любое самоповреждающее поведение без суицидального намерения («да» на «участие участника в несуицидальном самоконтроле»). - вредоносное поведение»). «w/» означает «с», «W» означает «неделя», а «&» означает «и».
До 52 недель
Медиана процентного изменения частоты припадков за 28 дней в течение фазы лечения по сравнению с фазой до лечения (исходный уровень) — основная фаза и дополнительная фаза А этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1–13, недели 14–26, недели 27–39, недели 40–52
Частота приступов была основана на количестве приступов за 28 дней, рассчитанном как количество приступов за весь временной интервал, деленное на количество дней в интервале и умноженное на 28. Общий POS: сумма всех POS, включая простые парциальные припадки без двигательных симптомов, простые парциальные припадки с двигательными симптомами, сложные парциальные припадки и сложные парциальные припадки со вторичной генерализацией (SG). Данные по этому показателю сообщаются за 13-недельные периоды времени в разбивке по возрастным группам.
Исходный уровень, недели 1–13, недели 14–26, недели 27–39, недели 40–52
Процент участников на основе 25% доли респондентов - основная фаза и дополнительная фаза A этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1–13, недели 14–26, недели 27–39, недели 40–52
Ответивший на 25% был участником, у которого наблюдалось снижение частоты приступов на 25% или более за 28 дней по сравнению с исходным уровнем. Общий POS: сумма всех POS, включая простые парциальные припадки без двигательных симптомов, простые парциальные припадки с двигательными симптомами, сложные парциальные припадки и сложные парциальные припадки с SG. Данные по этому критерию исхода сообщались за 13-недельные периоды времени в разбивке по возрастным группам.
Исходный уровень, недели 1–13, недели 14–26, недели 27–39, недели 40–52
Процент участников на основе 50% доли ответивших - основная фаза и дополнительная фаза A этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1–13, недели 14–26, недели 27–39, недели 40–52
Ответивший на 50% был участником, у которого наблюдалось снижение частоты приступов на 50% или более за 28 дней по сравнению с исходным уровнем. Общий POS: сумма всех POS, включая простые парциальные припадки без двигательных симптомов, простые парциальные припадки с двигательными симптомами, сложные парциальные припадки и сложные парциальные припадки с SG. Данные по этому критерию исхода сообщались за 13-недельные периоды времени в разбивке по возрастным группам.
Исходный уровень, недели 1–13, недели 14–26, недели 27–39, недели 40–52
Процент участников на основе 75% ответивших - основная фаза и дополнительная фаза A этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1–13, недели 14–26, недели 27–39, недели 40–52
Ответивший на 75% был участником, у которого наблюдалось снижение частоты приступов на 75% или более за 28 дней по сравнению с исходным уровнем. Общий POS: сумма всех POS, включая простые парциальные припадки без двигательных симптомов, простые парциальные припадки с двигательными симптомами, сложные парциальные припадки и сложные парциальные припадки с SG. Данные по этому критерию исхода сообщались за 13-недельные периоды времени в разбивке по возрастным группам.
Исходный уровень, недели 1–13, недели 14–26, недели 27–39, недели 40–52
Процент участников, у которых не было приступов - основная фаза и дополнительная фаза A этого исследования
Временное ограничение: Недели 1-13, Недели 14-26, Недели 27-39, Недели 40-52
Участники считались свободными от приступов, если участники завершили 13-недельный период времени и у них не было приступов в течение всего этого периода времени. Общий POS: сумма всех POS, включая простые парциальные припадки без двигательных симптомов, простые парциальные припадки с двигательными симптомами, сложные парциальные припадки и сложные парциальные припадки с SG. Данные по этому критерию исхода сообщались за 13-недельные периоды времени в разбивке по возрастным группам.
Недели 1-13, Недели 14-26, Недели 27-39, Недели 40-52
Процент участников с показателями общего клинического впечатления об изменениях (CGIC) — основная фаза и дополнительная фаза A этого исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 23, неделя 52
При оценке тяжести заболевания использовали шкалу CGIC в конце лечения, чтобы оценить изменение статуса заболевания участника по сравнению с исходным уровнем. CGIC представляет собой 7-балльную шкалу, которая измеряет общее впечатление врача о клиническом состоянии участника. Шкала варьировалась от 1 до 7, при этом более низкий балл указывал на улучшение (1=значительное улучшение, 2=значительное улучшение, 3=минимальное улучшение), более высокий балл указывал на ухудшение (5=минимально хуже, 6=значительно хуже, 7=значительно хуже) , а 4 балла означают отсутствие изменений.
Исходный уровень, неделя 23, неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Следователи

  • Eisai Medical Information, Eisai Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E2007-G000-311
  • 2014-002167-16 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться