Pérampanel en tant que traitement d'appoint en pédiatrie avec des crises d'épilepsie partielles ou des crises tonico-cloniques généralisées primaires

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic d'épilepsie avec POS avec ou sans crises secondairement généralisées (SG) ou crises PGTC selon la classification des crises d'épilepsie de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE) (1981). Un diagnostic doit avoir été établi au moins 6 mois avant la visite 1 par les antécédents cliniques et un électroencéphalogramme (EEG) compatible avec le diagnostic ; les EEG interictaux normaux seront autorisés à condition que le participant réponde à l'autre critère de diagnostic (c'est-à-dire les antécédents cliniques)
• Participant masculin ou féminin, âgé de 4 à <12 ans au moment du consentement éclairé/assentiment
• Avoir un poids minimum de 16 kilogrammes (kg) (35 livres [lb])
• Avoir subi une imagerie cérébrale (par exemple, une imagerie par résonance magnétique [IRM] ou une tomodensitométrie [CT] avant la visite 1 qui a exclu une cause progressive d'épilepsie)
• Au cours des 12 semaines +/- 3 jours (4 semaines +/- 3 jours au Japon uniquement) précédant la visite 2, les participants doivent avoir subi au moins (=>) une saisie POS ou une saisie PGTC. Seuls les PDV simples avec signes moteurs, les PDV complexes et les PDV complexes avec généralisation secondaire sont pris en compte dans cette inclusion pour les PDV
• sont actuellement traités avec des doses stables de 1 à un maximum de 3 médicaments antiépileptiques (MAE) approuvés. Les doses doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 ; dans le cas où un nouveau régime AED a été initié pour un participant, la dose doit être stable pendant au moins 8 semaines avant la visite 1. Un seul EIAED (défini comme carbamazépine, phénytoïne, oxcarbazépine ou eslicarbazépine) sur le maximum de trois DEA est autorisé (un stimulateur du nerf vague [VNS] sera compté comme l'un des 3 DEA autorisés)

Critère d'exclusion:

• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre [UI/L] ou l'équivalent) unités de β-hCG ou hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude

• Femmes en âge de procréer qui :

  • Avoir eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, un implant contraceptif, un contraceptif oral ou un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la durée de l'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si une méthode hautement efficace n'est pas appropriée ou acceptable pour le participant, alors le participant peut utiliser une méthode médicalement efficace (par exemple, une méthode à double barrière telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide)
  • Sont actuellement abstinents et n'acceptent pas d'utiliser une méthode à double barrière (comme décrit ci-dessus) ou s'abstiennent d'être sexuellement actifs pendant la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
  • Utilisez des contraceptifs hormonaux mais ne prenez pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et qui n'acceptez pas d'utiliser le même contraceptif pendant l'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
• Actuel ou antécédents de pseudo-crises (crises psychogènes non épileptiques) dans les 5 ans environ avant la visite 1
• Avoir des antécédents d'état de mal épileptique ayant nécessité une hospitalisation au cours des 6 mois précédant la visite 1
• Avoir un diagnostic psychiatrique instable qui peut confondre la capacité des participants à participer à l'étude ou qui peut empêcher la réalisation des tests spécifiés par le protocole (exemple, risque de suicide important, y compris comportement suicidaire et idées suicidaires dans les 6 mois précédant la visite 1, trouble psychotique actuel, manie aiguë)
• Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan dans les 6 mois précédant la visite 2 (c'est-à-dire, répondre "Oui" aux questions 4 ou 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia [C-SSRS]) chez les participants âgés 6 ans et plus
• sont programmés et/ou confirmés pour subir une chirurgie de l'épilepsie dans les 6 mois suivant la visite 1 ; cependant, ceux qui ont déjà documenté une chirurgie de l'épilepsie "échouée" seront autorisés
• Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
• Preuve d'insuffisance rénale modérée ou sévère telle que définie par des débits de filtration glomérulaire estimés (eGFR) de 31 à <60 millilitres par minute (mL/min) et <30 mL/min, respectivement
• Preuve d'une maladie hépatique active importante. Une élévation stable des enzymes hépatiques, de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) due à des médicaments concomitants, sera autorisée si elles sont inférieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Preuve d'une maladie hématologique active importante ; nombre de globules blancs (WBC) égal ou inférieur à (=<) 2500 par (/) microlitre (µL) (2,50 1 constante [E]+09/litre [L]) ou un nombre absolu de neutrophiles =<1000/µL ( 1.00 1E+09/L)
• Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), y compris un intervalle QT corrigé prolongé (QTc) défini comme supérieur à (>) 450 millisecondes (msec)
• Avoir une maladie progressive du système nerveux central (SNC), y compris des maladies dégénératives du SNC et des tumeurs évolutives
• Allergies médicamenteuses multiples ou réaction médicamenteuse grave à un ou plusieurs DEA, y compris des réactions dermatologiques (par exemple, syndrome de Stevens Johnson), hématologiques ou de toxicité organique.
• Utilisation concomitante de felbamate comme AED pendant <2 ans ou lorsque la dose n'a pas été stable pendant au moins 8 semaines avant la visite 1. Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents de numération leucocytaire = <2500/µL, plaquettes inférieures à 100 000, tests de la fonction hépatique (LFT) au-dessus de 3 fois la LSN, ou autre indication de dysfonctionnement hépatique ou de la moelle osseuse lors du traitement par le felbamate. Si les participants ont reçu du felbamate dans le passé, il doit avoir été interrompu 8 semaines avant la visite 1 pour être éligible à la participation à l'étude
• Utilisation concomitante de vigabatrine : les participants qui ont pris de la vigabatrine dans le passé doivent être sans vigabatrine pendant au moins 5 mois avant la visite 1 et avec des documents ne montrant aucune preuve d'une anomalie cliniquement significative associée à la vigabatrine dans un test de périmétrie visuelle
• Utilisation concomitante de cannabinoïdes
• Utilisation de benzodiazépines pour l'épilepsie au cours de laquelle la dose n'a pas été stable pendant plus de 4 semaines avant la visite 1. L'utilisation de benzodiazépines comme médicament de secours pour le contrôle des crises est autorisée ; cependant, l'utilisation intermittente de benzodiazépines pour toute autre indication (exemple, troubles anxieux/troubles du sommeil) est interdite
• Un VNS implanté <5 mois avant la visite 1 ou des changements de paramètres <4 semaines avant la visite 1 (ou par la suite pendant l'étude)
• Sur un régime cétogène pour lequel le régime n'est pas un régime stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1
• Antécédents ou condition médicale concomitante qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait la participation du participant à une étude clinique ou compromettrait la capacité du participant à terminer l'étude en toute sécurité
• Avoir déjà été exposé au pérampanel dans le cadre d'un essai clinique ou sur ordonnance pendant plus de 2 mois ou interrompu en raison d'événements indésirables (EI)
• Avoir participé à une étude impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la visite 1, ou dans les 5 demi-vies environ du composé expérimental précédent, selon la plus longue
• Participants présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose