Perampanel come terapia aggiuntiva in pediatria con crisi epilettiche parziali o crisi tonico-cloniche generalizzate primarie

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi di epilessia con POS con o senza crisi secondariamente generalizzate (SG) o crisi PGTC secondo la Classificazione delle crisi epilettiche della Lega internazionale contro l'epilessia (ILAE) (1981). Una diagnosi dovrebbe essere stata stabilita almeno 6 mesi prima della Visita 1 dalla storia clinica e da un elettroencefalogramma (EEG) coerente con la diagnosi; saranno consentiti normali EEG interictali a condizione che il partecipante soddisfi l'altro criterio diagnostico (ovvero, storia clinica)
• Partecipante maschio o femmina, di età compresa tra 4 e <12 anni al momento del consenso/assenso informato
• Avere un peso minimo di 16 chilogrammi (kg) (35 libbre [lb])
• Hanno avuto un imaging cerebrale (ad esempio, risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC] prima della visita 1 che ha escluso una causa progressiva di epilessia)
• Durante le 12 settimane +/- 3 giorni (4 settimane +/- 3 giorni solo in Giappone) prima della Visita 2, i partecipanti devono avere un sequestro POS o PGTC pari o superiore a (=>). Solo POS semplice con segni motori, POS complesso e POS complesso con generalizzazione secondaria vengono conteggiati per questa inclusione per POS
• Sono attualmente in trattamento con dosi stabili da 1 a un massimo di 3 farmaci antiepilettici approvati (AED). Le dosi devono essere stabili per almeno 4 settimane prima della Visita 1; nel caso in cui sia stato avviato un nuovo regime AED per un partecipante, la dose deve essere stabile per almeno 8 settimane prima della Visita 1. È consentito un solo EIAED (definito come carbamazepina, fenitoina, oxcarbazepina o eslicarbazepina) su un massimo di tre AED (uno stimolatore del nervo vagale [VNS] verrà conteggiato come uno dei 3 AED consentiti)

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano o sono in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per beta gonadotropina corionica umana [β-hCG] o gonadotropina corionica umana [hCG] con una sensibilità minima di 25 unità internazionali per litro [UI/L] o equivalente unità di β-hCG o hCG). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

• Donne in età fertile che:

  • Ha avuto rapporti sessuali non protetti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o hanno un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se un metodo altamente efficace non è appropriato o accettabile per il partecipante, allora il partecipante può utilizzare un metodo efficace dal punto di vista medico (ad esempio, un metodo a doppia barriera come preservativo più diaframma con spermicida)
  • Sono attualmente astinenti e non accettano di utilizzare un metodo a doppia barriera (come descritto sopra) o di astenersi dall'essere sessualmente attivi durante il periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
  • Stanno usando contraccettivi ormonali ma non assumono una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e che non accettano di usare lo stesso contraccettivo durante lo studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Attualità o storia di pseudo-convulsioni (convulsioni psicogene non epilettiche) entro circa 5 anni prima della Visita 1
• Avere una storia di stato epilettico che ha richiesto il ricovero in ospedale durante i 6 mesi prima della Visita 1
• Avere una diagnosi psichiatrica instabile che può confondere la capacità dei partecipanti di partecipare allo studio o che può impedire il completamento dei test specificati dal protocollo (ad esempio, rischio di suicidio significativo, inclusi comportamento suicidario e ideazione entro 6 mesi prima della Visita 1, disturbo psicotico in atto, mania acuta)
• Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano entro 6 mesi prima della Visita 2 (ovvero, rispondere "Sì" alle domande 4 o 5 nella sezione Ideazione suicidaria della Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) nei partecipanti di età 6 e superiori
• Sono programmati e/o confermati per sottoporsi a intervento chirurgico per l'epilessia entro 6 mesi dalla Visita 1; tuttavia, saranno ammessi coloro che hanno precedentemente documentato un intervento chirurgico per l'epilessia "fallito".
• Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad esempio, malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
• Evidenza di insufficienza renale moderata o grave come definita dalle velocità di filtrazione glomerulare stimate (eGFR) da 31 a <60 millilitri al minuto (ml/min) e <30 ml/min, rispettivamente
• Evidenza di malattia epatica attiva significativa. Aumento stabile degli enzimi epatici, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) a causa di farmaci concomitanti, sarà consentito se sono inferiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Evidenza di significativa malattia ematologica attiva; conta leucocitaria (WBC) uguale o inferiore a (=<) 2500 per (/) microlitro (µL) (2,50 1 costante [E]+09/litro [L]) o una conta assoluta dei neutrofili =<1000/µL ( 1.00 1E+09/L)
• Anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa, compreso l'intervallo QT corretto prolungato (QTc) definito come maggiore di (>) 450 millisecondi (msec)
• Avere una malattia progressiva del sistema nervoso centrale (SNC), comprese malattie degenerative del SNC e tumori progressivi
• Allergie multiple a farmaci o reazioni gravi a farmaci antiepilettici, comprese reazioni dermatologiche (ad esempio, sindrome di Stevens Johnson), ematologiche o di tossicità d'organo.
• Uso concomitante di felbamato come antiepilettico da <2 anni o in cui la dose non è stata stabile per almeno 8 settimane prima della visita 1. I partecipanti non devono avere una storia di conta leucocitaria =<2500/μL, piastrine inferiore a 100.000, test di funzionalità epatica (LFT) superiori a 3 volte l'ULN o altra indicazione di disfunzione epatica o del midollo osseo durante il trattamento con felbamato. Se i partecipanti hanno ricevuto felbamato in passato, deve essere stato interrotto 8 settimane prima della Visita 1 per essere idonei alla partecipazione allo studio
• Uso concomitante di vigabatrin: i partecipanti che hanno assunto vigabatrin in passato devono essere senza vigabatrin per almeno 5 mesi prima della visita 1 e con documentazione che non mostri alcuna evidenza di un'anomalia clinicamente significativa associata a vigabatrin in un test di perimetria visiva
• Uso concomitante di cannabinoidi
• Benzodiazepine utilizzate per l'epilessia durante la quale la dose non è stata stabile per >4 settimane prima della Visita 1. È consentito l'uso di benzodiazepine come farmaco di salvataggio per il controllo delle crisi; tuttavia, l'uso intermittente di benzodiazepine per qualsiasi altra indicazione (ad esempio, ansia/disturbi del sonno) è proibito
• Un VNS impiantato <5 mesi prima della Visita 1 o modifiche del parametro <4 settimane prima della Visita 1 (o successivamente durante lo studio)
• Con una dieta chetogenica per la quale la dieta non è un regime stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1
• Anamnesi o condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), precluderebbe la partecipazione del partecipante a uno studio clinico o comprometterebbe la capacità del partecipante di completare in sicurezza lo studio
• Sono stati precedentemente esposti a perampanel in uno studio clinico o su prescrizione per più di 2 mesi o interrotto per eventi avversi (AE)
• Aver partecipato a uno studio che prevedeva la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della Visita 1 o entro circa 5 emivite del precedente composto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Partecipanti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio