Perampanel como terapia adjuvante em pediatria com convulsões de início parcial ou convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico de epilepsia com POS com ou sem convulsões secundariamente generalizadas (SG) ou PGTC de acordo com a Classificação de Convulsões Epilépticas da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE) (1981). Um diagnóstico deve ter sido estabelecido pelo menos 6 meses antes da Visita 1 pela história clínica e um eletroencefalograma (EEG) que seja consistente com o diagnóstico; EEGs interictais normais serão permitidos desde que o participante atenda ao outro critério de diagnóstico (ou seja, história clínica)
• Participante do sexo masculino ou feminino, com idade entre 4 e <12 anos no momento do consentimento informado/assentimento
• Ter um peso mínimo de 16 quilos (kg) (35 libras [lb])
• Tiveram uma imagem cerebral (por exemplo, ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC] antes da visita 1 que descartou uma causa progressiva de epilepsia)
• Durante as 12 semanas +/- 3 dias (4 semanas +/- 3 dias apenas no Japão) antes da Visita 2, os participantes devem ter igual ou superior a (=>) uma POS ou uma convulsão PGTC. Apenas POS simples com sinais motores, POS complexos e POS complexos com generalização secundária são contados para esta inclusão para POS
• Estão atualmente sendo tratados com doses estáveis ​​de 1 a um máximo de 3 drogas antiepilépticas (DAEs) aprovadas. As doses devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1; no caso de um novo regime de AED ter sido iniciado para um participante, a dose deve ser estável por pelo menos 8 semanas antes da Visita 1. Apenas um EIAED (definido como carbamazepina, fenitoína, oxcarbazepina ou eslicarbazepina) do máximo de três AEDs é permitido (um estimulador de nervo vago [VNS] será contado como um dos 3 AEDs permitidos)

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta [β-hCG] ou gonadotrofina coriônica humana [hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 Unidades Internacionais por litro [UI/L] ou equivalente unidades de β-hCG ou hCG). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo

• Mulheres com potencial para engravidar que:

  • Tiveram relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e que não concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, implante contraceptivo, contraceptivo oral ou parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se um método altamente eficaz não for apropriado ou aceitável para o participante, então o participante pode usar um método clinicamente eficaz (por exemplo, um método de barreira dupla, como preservativo mais diafragma com espermicida)
  • Estão atualmente abstinentes e não concordam em usar um método de dupla barreira (conforme descrito acima) ou abster-se de ser sexualmente ativos durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
  • Estão usando contraceptivos hormonais, mas não estão em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e que não concordam em usar o mesmo contraceptivo durante o estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo
• Atual ou história de pseudoconvulsões (crises não epilépticas psicogênicas) dentro de aproximadamente 5 anos antes da Visita 1
• Ter um histórico de estado de mal epiléptico que exigiu hospitalização durante os 6 meses anteriores à Visita 1
• Ter um diagnóstico psiquiátrico instável que pode confundir a capacidade dos participantes de participar do estudo ou que pode impedir a conclusão dos testes especificados no protocolo (por exemplo, risco significativo de suicídio, incluindo comportamento suicida e ideação dentro de 6 meses antes da Visita 1, transtorno psicótico atual, mania aguda)
• Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano dentro de 6 meses antes da Visita 2 (ou seja, respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 na seção de Ideação Suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS]) em participantes com idade 6 e acima
• Estão programados e/ou confirmados para cirurgia de epilepsia dentro de 6 meses após a Visita 1; no entanto, aqueles que documentaram anteriormente a cirurgia de epilepsia "falhada" poderão
• Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal, renal) que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
• Evidência de insuficiência renal moderada ou grave, conforme definido por taxas de filtração glomerular estimadas (eGFRs) de 31 a <60 mililitros por minuto (mL/min) e <30 mL/min, respectivamente
• Evidência de doença hepática ativa significativa. A elevação estável das enzimas hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devido a medicação(ões) concomitante(s), será permitida se forem menos de 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Evidência de doença hematológica ativa significativa; contagem de glóbulos brancos (WBC) igual ou inferior a (=<) 2500 por (/) microlitro (µL) (2,50 1 constante [E]+09/litro [L]) ou uma contagem absoluta de neutrófilos =<1000/µL ( 1,00 1E+09/L)
• Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), incluindo prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) definido como maior que (>) 450 milissegundos (ms)
• Tem uma doença progressiva do sistema nervoso central (SNC), incluindo doenças degenerativas do SNC e tumores progressivos
• Alergias múltiplas a medicamentos ou uma reação medicamentosa grave a um AED(s), incluindo reações dermatológicas (por exemplo, síndrome de Stevens Johnson), hematológicas ou de toxicidade de órgãos.
• Uso concomitante de felbamato como DAE por <2 anos ou quando a dose não estiver estável por pelo menos 8 semanas antes da Visita 1. Os participantes não devem ter histórico de contagem de leucócitos = <2500/µL, plaquetas abaixo de 100.000, testes de função hepática (LFTs) acima de 3 vezes o LSN, ou outra indicação de disfunção hepática ou da medula óssea durante o tratamento com felbamato. Se os participantes receberam felbamato no passado, ele deve ter sido descontinuado 8 semanas antes da Visita 1 para ser elegível para participação no estudo
• Uso concomitante de vigabatrina: os participantes que tomaram vigabatrina no passado devem estar sem vigabatrina por pelo menos 5 meses antes da Visita 1 e com documentação que não mostre evidência de anormalidade clinicamente significativa associada à vigabatrina em um teste de perimetria visual
• Uso concomitante de canabinóides
• Usou benzodiazepínicos para epilepsia durante a qual a dose não foi estável por > 4 semanas antes da Visita 1. O uso de benzodiazepínicos como medicação de resgate para controle de convulsões é permitido; entretanto, o uso intermitente de benzodiazepínicos para qualquer outra indicação (por exemplo, ansiedade/distúrbios do sono) é proibido
• Um VNS implantado <5 meses antes da Visita 1 ou alterações no parâmetro <4 semanas antes da Visita 1 (ou posteriormente durante o estudo)
• Em uma dieta cetogênica para a qual a dieta não é um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1
• Histórico ou condição médica concomitante que, na opinião do(s) investigador(es), impediria a participação do participante em um estudo clínico ou comprometeria a capacidade do participante de concluir o estudo com segurança
• Já foram expostos ao perampanel em um ensaio clínico ou por prescrição por mais de 2 meses ou descontinuados devido a Eventos Adversos (EAs)
• Ter participado de um estudo envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou dentro de aproximadamente 5 meias-vidas do composto experimental anterior, o que for mais longo
• Participantes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose