部分発作または原発性全般性強直間代発作を伴う小児科における補助療法としてのペランパネル
2022年10月27日 更新者：Eisai Inc.
不十分に制御された部分的 -発症発作または一次全般性強直間代発作
これは非盲検多施設試験であり、部分発作の制御が不十分な小児 (4 歳以上 12 歳未満) の補助療法としてペランパネル経口懸濁液を投与した場合の安全性と忍容性を評価するための延長期があります ( POS) または一次全般強直間代 (PGTC) 発作。
調査の概要
詳細な説明
これは、POS または PGTC 発作の制御が不十分な小児 (4 歳から 12 歳未満) を対象とした多施設非盲検単群試験です。
この研究は、コアフェーズと2つの拡張フェーズで構成されます（拡張フェーズA [研究のすべての国を対象]、および拡張フェーズB [日本に登録された参加者および拡張アクセスプログラム{EAP}を実施できない国で利用可能） 、延長フェーズAの完了後]）。
コアフェーズは、前処理フェーズと治療フェーズの 2 つのフェーズで構成されます。
参加者の適格性が評価される前治療段階は、最大 4 週間 +/- 3 日間のスクリーニング/ベースライン期間で構成されます。
治療期は 3 つの期間で構成されます: 漸増期間 (最長 11 週間: 個々の臨床反応と忍容性に基づく用量調節)、維持期間 (最長 12 週間: 1 日 1 回のペランパネル経口懸濁液の継続)。滴定期間の終了時に達成された用量レベル)、およびフォローアップ期間 (最大 4 週間 +/- 7 日: 延長フェーズ A に入っていない参加者または研究を早期に中止した参加者のみ)。
延長フェーズ A は、延長フェーズ B に入らなかった参加者のみを対象に、ペランパネルの最終投与後、最大 29 週間の維持期間と最大 4 週間 +/- 7 日間のフォローアップ期間で構成されます。治療段階の訪問９までのすべての予定された訪問は、研究の延長段階Ａに参加する資格がある。
延長フェーズ A の維持期間中、すべての参加者は最適なペランパネル用量 (つまり、コア フェーズで完了した用量レベル) を継続します。
延長フェーズ A を完了した後、日本および EAP を実施できない国にいる参加者は、延長フェーズ B に参加する資格があります。
ただし、延長 B の参加者の治療は、参加者が 12 歳に達した時点、または小児参加者 (4 歳から 12 歳未満) の POS の治療用にペランパネルが日本で市販された時点で終了します。
EAP を実施できない国では、参加者が 12 歳に達するかペランパネル経口懸濁液が市販されるまで、治験責任医師の判断に従って臨床的に適切である限り、延長 B への参加が継続されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
180
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ
- Facility #1
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California
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Palo Alto、California、アメリカ
- Facility #1
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- Facility #1
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Florida
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Gulf Breeze、Florida、アメリカ
- Facility #1
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Loxahatchee Groves、Florida、アメリカ
- Facility #1
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Orlando、Florida、アメリカ
- Facility #1
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
- Facility #1
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Savannah、Georgia、アメリカ
- Facility #1
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ
- Facility #1
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Facility #1
-
Urbana、Illinois、アメリカ
- Facility #1
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Iowa
-
Ames、Iowa、アメリカ
- Facility #1
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Kansas
-
Wichita、Kansas、アメリカ
- Facility #1
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Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ
- Facility #1
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Lexington、Kentucky、アメリカ
- Facility #2
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Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Facility #1
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-
Minnesota
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Duluth、Minnesota、アメリカ
- Facility #1
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
- Facility #1
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Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ
- Facility #1
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New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ
- Facility #1
-
Voorhees、New Jersey、アメリカ
- Facility #1
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、アメリカ
- Facility #1
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ
- Facility #1
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ
- Facility #1
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ
- Facility #1
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ
- Facility #1
-
San Antonio、Texas、アメリカ
- Facility #1
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-
Washington
-
Tacoma、Washington、アメリカ
- Facility #1
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-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
- Facility #1
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Bologna、イタリア
- Facility #1
-
Firenze、イタリア
- Facility #1
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Milano、イタリア
- Facility #1
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Lombardia
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Mantova、Lombardia、イタリア
- Facility #1
-
-
Toscana
-
Calambrone、Toscana、イタリア
- Facility #1
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-
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Facility #1
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Facility #1
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Barcelona、スペイン
- Facility #1
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Barcelona、スペイン
- Facility #2
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Madrid、スペイン
- Facility #1
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Sevilla、スペイン
- Facility #1
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Valencia、スペイン
- Facility #1
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Barcelona
-
Esplugues de Llobregat、Barcelona、スペイン
- Facility #1
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Ostrava、チェコ
- Facility #1
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Praha 4、チェコ
- Facility #1
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Budapest、ハンガリー
- Facility #1
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Budapest、ハンガリー
- Facility #2
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Miskolc、ハンガリー
- Facility #1
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Pecs、ハンガリー
- Facility #1
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Lille Cedex、フランス
- Facility #1
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Marseille、フランス
- Facility #1
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Paris、フランス
- Facility #1
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Paris、フランス
- Facility #2
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Strasbourg、フランス
- Facility #1
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Toulouse Cedex 9、フランス
- Facility #1
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Bouches-du-Rhone
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Marseille、Bouches-du-Rhone、フランス
- Facility #1
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Brussels、ベルギー
- Facility #1
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Antwerpen
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Pulderbos、Antwerpen、ベルギー
- Facility #1
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Brabant Wallon
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Ottignies、Brabant Wallon、ベルギー
- Facility #1
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Brussels
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Bruxelles、Brussels、ベルギー
- Facility #1
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Hainaut
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La Louviere、Hainaut、ベルギー
- Facility #1
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Pomorskie
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Gdansk、Pomorskie、ポーランド
- Facility #1
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Swietokrzyskie
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Kielce、Swietokrzyskie、ポーランド
- Facility #1
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Wielkopolskie
-
Poznan、Wielkopolskie、ポーランド
- Facility #1
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Riga、ラトビア
- Facility #1
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Daegu、大韓民国
- Facility #1
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Daejeon、大韓民国
- Facility #1
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Seoul、大韓民国
- Facility #2
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Seoul、大韓民国
- Facility #3
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Seoul、大韓民国
- Facility #1
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Fukuoka、日本
- Eisai Trial Site #1
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Fukuoka-shi、日本
- Eisai Trial Site #1
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Gifu、日本
- Eisai Trial Site #1
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Hakodate-shi、日本
- Eisai Trial Site #1
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Hiroshima、日本
- Eisai Trial Site #1
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Izumi、日本
- Eisai Trial Site #1
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Kobe、日本
- Eisai Trial Site #1
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Kumamoto、日本
- Eisai Trial Site #1
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Nagoya、日本
- Eisai Trial Site #1
-
Nara、日本
- Eisai Trial Site #1
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Niigata、日本
- Eisai Trial Site #1
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Okayama、日本
- Eisai Trial Site #1
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Omura、日本
- Eisai Trial Site #1
-
Osaka、日本
- Eisai Trial Site #1
-
Sagamihara、日本
- Eisai Trial Site #1
-
Sapporo、日本
- Eisai Trial Site #1
-
Shizuoka、日本
- Eisai Trial Site #1
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Yamagata、日本
- Eisai Trial Site #1
-
Yokohama-shi、日本
- Eisai Trial Site #1
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Hokkaido
-
Sapporo、Hokkaido、日本
- Eisai Trial Site #1
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-
Kagawa
-
Zentsuji、Kagawa、日本
- Eisai Trial Site #1
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-
Miyagi
-
Sendai-shi、Miyagi、日本
- Eisai Trial Site #1
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Sizuoka
-
Hamamatsu、Sizuoka、日本
- Eisai Trial Site #1
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -国際抗てんかん連盟（ILAE）のてんかん発作の分類（1981）に従って、二次性全般化（SG）発作またはPGTC発作を伴うまたは伴わないPOSを伴うてんかんの診断を受けます（1981）。 診断は、Visit 1 の少なくとも 6 か月前に、病歴および診断と一致する脳波 (EEG) によって確立されている必要があります。参加者が他の診断基準 (つまり、病歴) を満たしている場合、通常の発作時脳波が許可されます。
- -インフォームドコンセント/同意の時点で4歳から12歳未満の男性または女性の参加者
- 最低体重が 16 キログラム (kg) (35 ポンド [lb]) であること
- -脳の画像検査を受けたことがある（たとえば、磁気共鳴画像法[MRI]スキャンまたはコンピューター断層撮影法[CT]、訪問1の前に、てんかんの進行性の原因を除外した）
- 訪問 2 の前の 12 週間 +/- 3 日間 (日本では 4 週間 +/- 3 日間のみ) に、参加者は 1 回以上 (=>) 1 回の POS または 1 回の PGTC 発作を起こす必要があります。 モーター サインを伴う単純な POS、複雑な POS、および二次一般化を伴う複雑な POS のみが、この POS の包含にカウントされます。
- -現在、1つから最大3つの承認された抗てんかん薬（AED）の安定した用量で治療されています。 投与量は、Visit 1 の少なくとも 4 週間前から安定している必要があります。参加者に対して新しい AED レジメンが開始された場合、投与量は、訪問 1 の少なくとも 8 週間前に安定している必要があります。 最大 3 つの AED のうち 1 つの EIAED (カルバマゼピン、フェニトイン、オキシカルバゼピン、またはエスリカルバゼピンとして定義) のみが許可されます (迷走神経刺激装置 [VNS] は、許可された 3 つの AED の 1 つとしてカウントされます)。
除外基準:
- -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]テストで最小感度が25国際単位[IU / L]または同等β-hCG または hCG のユニット）。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前にスクリーニング妊娠検査で陰性が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。
出産の可能性のある女性：
- -研究に参加する前の30日以内に保護されていない性交があり、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意しない人（例、完全な禁欲、子宮内器具、避妊インプラント、経口避妊薬、または確認された無精子症の精管切除されたパートナーがいる）治験期間全体または治験薬中止後 28 日間。 非常に効果的な方法が参加者にとって適切でない、または受け入れられない場合、参加者は医学的に効果的な方法 (たとえば、コンドームと殺精子剤を含む横隔膜などの二重バリア法) を使用できます。
- -現在禁欲的であり、二重バリア法（上記のように）の使用に同意しない、または研究期間中または研究薬物中止後28日間性的に活動的であることを控えることに同意しない
- -ホルモン避妊薬を使用しているが、投与前の少なくとも4週間は同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用しておらず、研究中または治験薬中止後28日間同じ避妊薬を使用することに同意しない人
- -訪問1前の約5年以内の仮性発作（心因性非てんかん発作）の現在または履歴
- -訪問1の6か月前に入院を必要としたてんかん重積症の病歴がある
- -参加者の能力を混乱させる可能性のある不安定な精神医学的診断を持っている 研究に参加するか、プロトコルで指定されたテストの完了を妨げる可能性があります（例、訪問1の6か月前までの自殺行動と観念を含む重大な自殺リスク、現在の精神病性障害、急性マニア)
- -訪問2の6か月前の計画の有無にかかわらず、意図的な自殺念慮（つまり、コロンビア自殺重症度評価尺度[C-SSRS]の自殺念慮セクションの質問4または5に「はい」と答えた）高齢の参加者6以上
- -訪問1から6か月以内にてんかん手術を受ける予定および/または確認されている;ただし、「失敗した」てんかん手術を以前に文書化したことがある人は許可されます
- -臨床的に重要な疾患（心臓、呼吸器、胃腸、腎臓の病気など）の証拠 研究者の意見では、参加者の安全に影響を与えるか、研究評価を妨げる可能性があります
- -推定糸球体濾過率（eGFR）がそれぞれ31〜<60ミリリットル/分（mL /分）および<30 mL /分で定義される中等度または重度の腎不全の証拠
- 重大な活動性肝疾患の証拠。 -併用薬による肝酵素、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の安定した上昇は、正常上限（ULN）の3倍未満であれば許可されます
- -重大な活動性血液疾患の証拠;白血球 (WBC) 数が (/) マイクロリットル (µL) あたり 2500 以下 (=<) (2.50 1 定数 [E]+09/リットル [L]) または絶対好中球数 =<1000/µL ( 1.00 1E+09/L)
- -450ミリ秒（msec）を超える（>）と定義された補正QT間隔（QTc）の延長を含む、臨床的に重大な心電図（ECG）異常
- 変性CNS疾患および進行性腫瘍を含む進行性中枢神経系（CNS）疾患を有する
- 複数の薬物アレルギーまたは AED に対する重度の薬物反応。これには、皮膚科学的反応 (スティーブンス ジョンソン症候群など)、血液学的反応、または臓器毒性反応が含まれます。
- -2年未満のAEDとしてのフェルバメートの併用、または訪問1の前に少なくとも8週間用量が安定していない場合。 (LFT) ULN の 3 倍以上、またはフェルバメート投与中の肝障害または骨髄機能障害のその他の徴候。 参加者が過去にフェルバメートを投与された場合、研究参加の資格を得るには、訪問 1 の 8 週間前に中止されている必要があります。
- -ビガバトリンの併用：過去にビガバトリンを服用した参加者は、訪問1の少なくとも5か月前にビガバトリンを中止し、ビガバトリンに関連する臨床的に重要な異常の証拠がないことを示す文書を添付する必要があります。
- カンナビノイドの併用
- -てんかんにベンゾジアゼピンを使用し、その間、訪問1の4週間以上前に用量が安定していませんでした。発作制御のためのレスキュー薬としてのベンゾジアゼピンの使用は許可されています。ただし、他の適応症（例えば、不安/睡眠障害）のためにベンゾジアゼピンを断続的に使用することは禁止されています
- -Visit 1の5か月未満で移植されたVNS、またはパラメーターの変更がVisit 1の4週間未満（またはその後の研究中）
- -訪問1の少なくとも4週間前の食事が安定したレジメンではないケトジェニックダイエット中
- -治験責任医師の意見では、参加者の臨床研究への参加を妨げる、または研究を安全に完了する参加者の能力を損なうような病歴または付随する病状
- -以前に臨床試験または処方箋によって2か月以上ペランパネルにさらされたことがあるか、または有害事象（AE）のために中止されました
- -Visit 1の4週間前、または以前の治験化合物の半減期の約5以内のいずれか長い方で、治験薬またはデバイスの投与を含む研究に参加した
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を持つ参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペランパネル
ペランパネル 0.5 ミリグラム/ミリリットル (mg/mL) 経口懸濁液
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E2007
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の全グループに対する治療で発生した有害事象（AE）および治療で発生した重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合 - この研究のコアフェーズおよび延長フェーズA
時間枠：52週目（最大56週間）の延長フェーズAでの治験薬の最後の投与後、最大4週間のベースライン（延長フェーズAでフォローアップ）
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52週目（最大56週間）の延長フェーズAでの治験薬の最後の投与後、最大4週間のベースライン（延長フェーズAでフォローアップ）
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治療が出現した参加者の割合 参加者のグループ全体の著しく異常な臨床検査値-この研究のコアフェーズと延長フェーズA
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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参加者のグループ全体に対するバイタル サイン値が異常な参加者の割合 - この研究のコア フェーズおよび延長フェーズ A
時間枠：52週までのベースライン
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バイタル サイン異常の定義済み基準: 最大 (最大)
座位/仰臥位収縮期血圧 (SBP) のベースラインからの上昇または低下が、20 または 40 ミリメートル水銀 (mmHg) 以上 (>=);座位/仰臥位拡張期血圧 (DBP) のベースラインからの最大上昇または下降 >= 10 または 20 mmHg;脈拍数（1分あたりの心拍数[bpm]）がベースラインから15または30 bpm以上増加または減少。
このアウトカム指標のデータは、52 週目まで評価および報告されています。
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52週までのベースライン
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参加者の全グループに対する著しく異常な心電図（ECG）パラメータを持つ参加者の割合 - この研究のコアフェーズと延長フェーズA
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからのこの研究のコア段階における維持期間中の 28 日間にわたる平均発作頻度のモデル予測変化率 - ペランパネル (518 ng/mL) の平均定常状態血漿濃度 (Cav、ss) との関係として評価
時間枠：ベースライン、23週目
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参加者の日記に記録された情報 (発作回数と種類) から導き出された発作頻度。
28日あたりの発作頻度は、発作回数を間隔の日数で割ったものとして計算されました。 28倍。
研究では薬物動態 (PK) サンプリングがまばらであるため、エンドポイントのデータは、POS または PGTC の参加者を含むこの現在の研究のデータとともに、ペランパネルの他の第 II および III 相研究からのデータをプールすることによって分析されました。
ペランパネル 8 mg/日 (Cav、ss 518 ng/mL に相当) を服用している参加者のデータのみが報告されました。
データがプールされた研究でペランパネル 12 mg/日を服用している参加者は、この尺度の分析には含まれませんでした。
ここで、ng/mL = 1 ミリリットルあたりのナノグラム。
この測定のデータは、モデル予測によって計算されました。測定タイプを「数値」、測定分散を「該当なし、NA」として「パーセント変化」として報告。
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ベースライン、23週目
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この研究のコア段階での POS を持つ非アジア人参加者の全体的なレスポンダー確率: ペランパネルの平均定常状態血漿濃度 (Cav、ss) との関係に基づく評価
時間枠：23週間までのベースライン
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このアウトカム測定では、レスポンダーは、ベースラインから 28 日あたりの発作頻度が 50 パーセント (%) 以上減少した人でした。
この研究では PK サンプリングがまばらであるため、このアウトカム指標のデータは、POS の参加者で実施されたペランパネルの他の第 III 相研究からのデータとプールされました。
「PKに影響を与えないAED」とは、ペランパネルのPKに影響を与えないAEDを指す。
この結果測定のデータは、年齢層ごとの POS を持つアジア以外の参加者についてのみ報告されています。
さまざまな抗てんかん薬 (AED) と併用した場合のペランパネルの Cav,ss に対するレスポンダー確率が報告されています。
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23週間までのベースライン
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この研究のコアフェーズ中に PGTC 発作を起こした参加者の全体的なレスポンダー確率: ペランパネルの平均定常状態血漿濃度 (Cav、ss) との関係に基づく評価
時間枠：23週間までのベースライン
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この結果測定では、応答者は、ベースラインから 28 日あたりの発作頻度が 50% 以上減少した人でした。
この研究では PK サンプリングがまばらであるため、PGTC 発作のある参加者を含むこの現在の研究のデータとともに、ペランパネルの他の第 II 相および第 III 相研究からのデータをプールすることによって、このアウトカム指標のデータを分析しました。
このアウトカム指標では、トピラメート（抗てんかん薬）の有無にかかわらず、ペランパネルのさまざまな濃度値でのレスポンダー確率が報告されています。
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23週間までのベースライン
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この研究のコア段階での発作のない観察の数: ペランパネルの平均定常状態血漿濃度 (Cav、ss) との関係に基づく評価
時間枠：23週までのベースライン
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この研究では PK サンプリングがまばらであるため、このアウトカム指標のデータは、POS または PGTC の参加者を含むこの現在の研究とともに、ペランパネルの他の第 II 相および第 III 相研究からのデータをプールすることによって分析されました。
このアウトカム指標のデータは、最大 3 回の来院で発作が起こらなかった「観察回数」として、さまざまな範囲の Cav、ペランパネルの ss との関係で報告されています。
このアウトカム指標の分析に観測数を使用した理由は、データが参加者ごとに最大 3 回の訪問として利用可能であり、参加者が 3 回の訪問すべてで発作を起こさなかったとは限らないためです。
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23週までのベースライン
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モデルは、この研究のコア段階における総 Aldenkamp-Baker Neuropsychological Assessment Schedule (ABNAS) スコアのベースラインからの変化を予測しました: Perampanel の血漿レベルとの関係に基づく評価
時間枠：23週までのベースライン
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ABNAS 評価では、疲労、記憶、集中力、運動速度、読書などの認知機能の 5 つの側面を測定しました。
評価は、参加者が認識した AED の認知効果の尺度でした。
この手段は、参加者が認識した薬物関連の認知障害を評価することを目的としていました。
合計スコアは 0 ～ 72 の範囲でした。
スコアが高いほど、これらの認知機能が悪化していることを示します。
このアウトカム指標の分析は、ABNAS でペランパネル曝露とベースラインからの変化の間のグラフの関係が識別できる場合にのみ、薬物動態/薬力学 (PK/PD) モデリングを介して実行される予定でした。
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23週までのベースライン
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モデルは、この研究のコア段階における総児童行動チェックリスト（CBCL）スコア（4～5歳の参加者）のベースラインからの変化を予測しました：ペランパネルの血漿レベルとの関係に基づく評価
時間枠：23週までのベースライン
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4 ～ 5 歳の参加者向けの CBCL は、次の領域の活動について主介護者によって報告された、子供の行動的および感情的な問題を評価するためのアンケートです。攻撃的な行動、外部化、睡眠障害。
0 から 200 の範囲の 4 歳から 5 歳の参加者の CBCL 合計スコアは、各ドメインの個々のスコアを加算することによって計算されました。
スコアが高いほど、子供の行動に大きな問題があることを示します。
このアウトカム指標の分析は、ペランパネルへの曝露と CBCL スコアのベースラインからの変化 (4 ～ 5 歳の参加者) の間のグラフの関係が識別できる場合にのみ、PK/PD モデリングを介して実行される予定でした。
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23週までのベースライン
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モデルは、この研究のコア段階での総子供行動チェックリスト (CBCL) スコア (5 歳以上から 12 歳未満の参加者) のベースラインからの変化を予測しました: ペランパネルの血漿レベルとの関係に基づく評価
時間枠：23週までのベースライン
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年齢が 5 歳から 12 歳未満の参加者に対する CBCL は、活動、社会、学校、総能力、不安/抑うつ、引きこもり/抑うつ、身体的不平、内在化、規則違反行動、攻撃的行動、外在化、社会問題、思考の問題、注意の問題。
年齢が 5 歳以上 12 歳未満の参加者の CBCL 合計スコアは、0 から 240 の範囲で、各ドメインの個々のスコアを加算して計算されました。
スコアが高いほど、子供の行動に大きな問題があることを示します。
このアウトカム指標の分析は、ペランパネルへの曝露と CBCL スコアのベースラインからの変化 (5 歳以上から 12 歳未満の参加者) とのグラフの関係が識別できる場合にのみ、PK/PD モデリングを介して実行される予定でした。
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23週までのベースライン
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4 歳から 12 歳未満のすべての参加者を対象とした、この研究のコア フェーズにおける利き手の LGPT スコアを完了するまでの合計時間のベースラインからのモデル予測変化: ペランパネルの血漿レベルとの関係に基づく評価
時間枠：23週までのベースライン
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Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) は、視覚運動能力を測定します。
このテストは、スロットがランダムに配置された 25 個の穴の金属マトリックスで構成される手先の器用さのテストです。
参加者は、穴に 10 個の溝付きペグを挿入する必要があります。
タスクは各ハンドで 1 回完了する必要があります。まず、利き手を使用し、続いて非利き手を使用します。
タスクには時間が設定されており、スコアは、参加者が各手で 10 個のペグをすべて完了するのにかかった時間です。
テストが 300 秒以内に完了できない場合、300 秒が時間として記録されます。
スコアの増加 (より長い時間) は、視覚運動能力の悪化を示します。
このアウトカム指標の分析は、ペランパネルへの曝露と、利き手の LGPT スコアを完了するまでの合計時間のベースラインからの変化との間のグラフの関係が識別できる場合にのみ、PK/PD モデリングを介して実行される予定でした。
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23週までのベースライン
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4 歳から 12 歳未満のすべての参加者を対象とした、この研究のコア フェーズにおける非利き手の LGPT スコアを完了するまでの合計時間のベースラインから予測された変化: ペランパネルの血漿レベルとの関係に基づく評価
時間枠：23週までのベースライン
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Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) は、視覚運動能力を測定します。
このテストは、スロットがランダムに配置された 25 個の穴の金属マトリックスで構成される手先の器用さのテストです。
参加者は、穴に 10 個の溝付きペグを挿入する必要があります。
タスクは各ハンドで 1 回完了する必要があります。まず、利き手を使用し、続いて非利き手を使用します。
タスクには時間が設定されており、スコアは、参加者が各手で 10 個のペグをすべて完了するのにかかった時間です。
テストが 300 秒以内に完了できない場合、300 秒が時間として記録されます。
スコアの増加 (より長い時間) は、視覚運動能力の悪化を示します。
このアウトカム指標の分析は、ペランパネルへの曝露と非利き手の LGPT スコアを完了するまでの合計時間のベースラインからの変化とのグラフの関係が識別できる場合にのみ、PK/PD モデリングを介して実行される予定でした。
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23週までのベースライン
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ペランパネルに関連すると考えられた参加者のグループ全体で最も頻繁に発生した有害事象（AE）を治療した参加者の割合 - この研究のコアフェーズ
時間枠：23週間までのベースライン
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23週間までのベースライン
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）での発作タイプごとのAldenkamp-Baker Neuropsychological Assessment Schedule（ABNAS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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ABNAS 評価では、疲労、記憶、集中力、運動速度、読書などの認知機能の 5 つの側面を測定しました。
評価は、参加者が認識した AED の認知効果の尺度でした。
この手段は、参加者が認識した薬物関連の認知障害を評価することを目的としていました。
合計スコアは 0 ～ 72 の範囲でした。
スコアが高いほど、これらの認知機能が悪化していることを示します。
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ベースライン、23週目、52週目
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）での発作タイプごとの合計児童行動チェックリスト（CBCL）スコア（年齢グループ1.5〜5歳）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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参加者 (年齢グループ 1.5 ～ 5 歳) の CBCL は、次の領域の活動について主介護者によって報告された、子供の行動的および感情的な問題を評価するためのアンケートです。問題、攻撃的な行動、外部化、睡眠の問題。
参加者 (年齢グループ 1.5 ～ 5 歳) の CBCL 合計スコアは、0 ～ 200 の範囲で、各ドメインの個々のスコアを加算することによって計算されました。
スコアが高いほど、子供の行動に大きな問題があることを示します。
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ベースライン、23週目、52週目
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）での発作タイプごとの合計児童行動チェックリスト（CBCL）スコア（年齢グループ6〜18歳）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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参加者 (年齢グループ 6 ～ 18 歳) の CBCL は、次の領域の活動について主介護者によって報告された、子供の行動的および感情的な問題を評価するためのアンケートです。抑うつ、身体的不平、内在化、規則違反行動、攻撃的行動、外在化、社会問題、思考の問題、注意の問題。
参加者 (年齢グループ 6 ～ 18 歳) の CBCL 合計スコアは、0 ～ 240 の範囲で、各ドメインの個々のスコアを加算することによって計算されました。
スコアが高いほど、子供の行動に大きな問題があることを示します。
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ベースライン、23週目、52週目
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）での発作タイプごとの8年以下のラファイエット溝付きペグボードテスト（LGPT）スコアを完了するまでの時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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LGPT テストでは、視覚運動能力を測定しました。
このテストは、スロットがランダムに配置された 25 個の穴の金属マトリックスで構成された手先の器用さのテストでした。
参加者は、穴に 10 個の溝付きペグを挿入する必要がありました。
タスクは手ごとに 1 回完了しました。まず、利き手を使用し、続いて非利き手を使用します。
タスクは時間を計測され、スコアは、参加者が各手で 10 個のペグすべてを完了するのにかかった時間でした。
テストが 300 秒以内に完了できない場合は、300 秒が記録されます。
スコアの増加 (より長い時間) は、視覚運動能力の悪化を示しました。
テストを完了するまでの時間は、平均秒プラス/マイナス (+/-) SD として表示されます。
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ベースライン、23週目、52週目
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）での発作タイプごとに、ラファイエット溝付きペグボードテスト（LGPT）スコアを完了するまでの時間のベースラインからの変化は8年以上
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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LGPT テストでは、視覚運動能力を測定しました。
このテストは、スロットがランダムに配置された 25 個の穴の金属マトリックスで構成された手先の器用さのテストでした。
参加者は、25 個の溝付きペグを穴に挿入する必要がありました。
タスクは手ごとに 1 回完了しました。まず、利き手を使用し、続いて非利き手を使用します。
タスクは時間を計測され、スコアは、参加者が各手で 25 個のペグをすべて完了するのにかかった時間でした。
テストが 300 秒以内に完了できない場合は、300 秒が記録されます。
スコアの増加 (より長い時間) は、視覚運動能力の悪化を示しました。
テストを完了するまでの時間は、平均秒 +/- SD として表示されます。
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ベースライン、23週目、52週目
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）でのベースラインからの身長の変化（成長および発達パラメータ）
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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ベースライン、23週目、52週目
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）での体重（成長および発達パラメータ）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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ベースライン、23週目、52週目
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）でのチロトロピン値（成長および発達パラメータ）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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チロトロピンレベルは、1リットルあたりのミリ国際単位（mIU / L）で測定されました。
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ベースライン、23週目、52週目
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）でのサイロキシン、遊離およびトリヨードサイロニン、遊離値（成長および発達パラメーター）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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ベースライン、23週目、52週目
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この研究の23週目（コアフェーズ）および52週目（延長フェーズA）でのインスリン様成長因子-1（IGF-1）値（成長および発達パラメータ）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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ベースライン、23週目、52週目
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参加者の全グループの覚醒および睡眠状態中の著しく異常な脳波（EEG）パラメータ値のベースラインからの変化を伴う参加者の割合：この研究のコアフェーズおよび延長フェーズA
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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参加者のグループ全体の覚醒状態と睡眠状態の間の脳波 (EEG) 異常の数: この研究のコア段階と延長段階 A
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して評価された、自殺念慮および行動の治療による緊急報告のある参加者の割合-この研究のコアフェーズおよび延長フェーズA
時間枠：52週まで
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C-SSRS: 自殺念慮 (SI) と行動を体系的に評価し、参加者が次のいずれかを経験したかどうかを評価するためのインタビューベースの手段: 自殺の完了、自殺未遂 (「実際の試み」に対する「はい」の応答)、差し迫った事態に向けた準備行為自殺行動（「準備行為または行動」、「中止された試み」または「中断された試み」に対して「はい」）、自殺念慮（「死にたい」、「非特異的な積極的な自殺念慮」、「積極的」に対して「はい」）行動する意図のない方法、または特定の計画と意図のない方法による SI)、自殺の意図のない自傷行為 (「参加者は非自殺的な自傷行為に従事している」で「はい」)ここでは、>=1 の肯定的な行動を持つ参加者の割合、>=1 の肯定的な考えを持つ参加者、自殺傾向が報告されました。
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52週まで
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C-SSRSスコアを使用して評価された自殺念慮および行動のベースラインからこの研究の延長フェーズA（52週）にシフトした参加者の割合
時間枠：52週まで
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C-SSRS: 自殺念慮 (SI) と自殺行動を体系的に評価するインタビューベースの手段で、参加者が次のいずれかを経験したかどうかを評価します: 自殺の完了、自殺未遂 (「実際の試み」に対する「はい」の応答)、準備差し迫った自殺行動（「準備行為または行動」、「中止された試み」または「中断された試み」に対して「はい」）、自殺念慮（「死にたい」、「非特異的な積極的な自殺念慮」に対して「はい」）に向けて行動する、「行動する意図がない、または行動する何らかの意図がない、特定の計画がない、または特定の計画と意図のある方法による積極的なSI」、自殺の意図のない自傷行為（「はい」で「参加者は非自殺行為に従事している」 -有害な行動」)。
「w/」は「with」、「W」は「Week」、「&」は「and」を表します。
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52週まで
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治療前段階（ベースライン）と比較した治療段階中の28日あたりの発作頻度の変化率の中央値 - この研究のコア段階および延長段階A
時間枠：ベースライン、1～13週、14～26週、27～39週、40～52週
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発作の頻度は、28 日あたりの発作の数に基づいており、時間間隔全体の発作の数を間隔の日数で割り、28 を掛けて計算されます。
合計 POS: 運動徴候のない単純部分発作、運動徴候のある単純部分発作、複雑部分発作、および二次全般化 (SG) を伴う複雑部分発作を含むすべての POS の合計。
この測定のデータは、年齢層ごとに 13 週間の期間について報告されています。
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ベースライン、1～13週、14～26週、27～39週、40～52週
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25％のレスポンダー率に基づく参加者の割合-この研究のコアフェーズおよび延長フェーズA
時間枠：ベースライン、1～13週、14～26週、27～39週、40～52週
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25% レスポンダーは、ベースラインから 28 日あたりの発作頻度が 25% 以上減少した参加者でした。
合計 POS: 運動徴候のない単純部分発作、運動徴候のある単純部分発作、複雑部分発作、および SG のある複雑部分発作を含むすべての POS の合計。
このアウトカム指標のデータは、年齢グループごとに 13 週間の期間について報告されています。
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ベースライン、1～13週、14～26週、27～39週、40～52週
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50％のレスポンダー率に基づく参加者の割合-この研究のコアフェーズおよび延長フェーズA
時間枠：ベースライン、1～13週、14～26週、27～39週、40～52週
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50% レスポンダーは、ベースラインから 28 日あたりの発作頻度が 50% 以上減少した参加者でした。
合計 POS: 運動徴候のない単純部分発作、運動徴候のある単純部分発作、複雑部分発作、および SG のある複雑部分発作を含むすべての POS の合計。
このアウトカム指標のデータは、年齢グループごとに 13 週間の期間について報告されています。
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ベースライン、1～13週、14～26週、27～39週、40～52週
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75% のレスポンダー率に基づく参加者の割合 - この研究のコア フェーズおよび延長フェーズ A
時間枠：ベースライン、1～13週、14～26週、27～39週、40～52週
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75% レスポンダーは、ベースラインから 28 日あたりの発作頻度が 75% 以上減少した参加者でした。
合計 POS: 運動徴候のない単純部分発作、運動徴候のある単純部分発作、複雑部分発作、および SG のある複雑部分発作を含むすべての POS の合計。
このアウトカム指標のデータは、年齢グループごとに 13 週間の期間について報告されています。
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ベースライン、1～13週、14～26週、27～39週、40～52週
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この研究のコア フェーズおよび延長フェーズ A で発作が起こらなかった参加者の割合
時間枠：1～13週目、14～26週目、27～39週目、40～52週目
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参加者が13週間の期間を完了し、その期間全体で発作がなかった場合、参加者は発作がないと見なされました.
合計 POS: 運動徴候のない単純部分発作、運動徴候のある単純部分発作、複雑部分発作、および SG のある複雑部分発作を含むすべての POS の合計。
このアウトカム指標のデータは、年齢グループごとに 13 週間の期間について報告されています。
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1～13週目、14～26週目、27～39週目、40～52週目
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変化スコアの臨床全体印象 (CGIC) を持つ参加者の割合 - この研究のコアフェーズおよび延長フェーズ A
時間枠：ベースライン、23週目、52週目
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疾患の重症度の評価では、治療終了時に CGIC スケールを利用して、ベースラインからの参加者の疾患状態の変化を評価しました。
CGIC は、参加者の臨床状態に対する医師の全体的な印象を測定する 7 段階の尺度です。
スケールは 1 ～ 7 の範囲で、スコアが低いほど改善を示し (1 = 非常に改善、2 = 大幅に改善、3 = わずかに改善)、スコアが高いほど悪化 (5 = わずかに悪化、6 = かなり悪化、7 = 非常に悪化) を示します。 、スコア 4 は変化なしを示しました。
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ベースライン、23週目、52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- Eisai Medical Information、Eisai Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trigg A, Brohan E, Cocks K, Jones A, Tahami Monfared AA, Chabot I, Meier G, Campbell R, Li H, Ngo LY. Health-related quality of life in pediatric patients with partial onset seizures or primary generalized tonic-clonic seizures receiving adjunctive perampanel. Epilepsy Behav. 2021 May;118:107938. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.107938. Epub 2021 Apr 8.
- Fogarasi A, Flamini R, Milh M, Phillips S, Yoshitomi S, Patten A, Takase T, Laurenza A, Ngo LY. Open-label study to investigate the safety and efficacy of adjunctive perampanel in pediatric patients (4 to <12 years) with inadequately controlled focal seizures or generalized tonic-clonic seizures. Epilepsia. 2020 Jan;61(1):125-137. doi: 10.1111/epi.16413. Epub 2020 Jan 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月16日
一次修了 (実際)
2019年2月5日
研究の完了 (実際)
2021年12月6日
試験登録日
最初に提出
2016年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月26日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月27日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。