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Perampanel como terapia adyuvante en pediatría con convulsiones de inicio parcial o convulsiones tonicoclónicas generalizadas primarias

27 de octubre de 2022 actualizado por: Eisai Inc.

Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta con una fase de extensión para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la relación exposición-eficacia de la suspensión oral de perampanel cuando se administra como terapia adyuvante en sujetos pediátricos (de 4 años a menos de 12 años) con insuficiencia cardíaca parcial controlada inadecuadamente. Convulsiones de inicio o convulsiones tónico clónicas generalizadas primarias

Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta con una fase de extensión para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la suspensión oral de perampanel cuando se administra como terapia adyuvante en niños (de 4 a menos de [<] 12 años) con crisis epilépticas de inicio parcial controladas inadecuadamente ( POS) o convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias (PGTC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo en niños (de 4 a <12 años) con convulsiones POS o PGTC controladas inadecuadamente. El estudio constará de una fase central y dos fases de extensión (fase de extensión A [para todos los países del estudio] y fase de extensión B [disponible para participantes inscritos en Japón y en países donde no se puede implementar un programa de acceso extendido {EAP} , una vez finalizada la Ampliación Fase A]). La fase central constará de las siguientes 2 fases: pretratamiento y fase de tratamiento. La fase de pretratamiento, durante la cual se evaluará la elegibilidad de los participantes, consistirá en un período de selección/línea base de hasta 4 semanas +/- 3 días. La Fase de tratamiento constará de 3 períodos: Período de titulación (hasta 11 semanas: titulación de la dosis en función de la respuesta clínica individual y la tolerabilidad), Período de mantenimiento (hasta 12 semanas: continuación de la suspensión oral de perampanel una vez al día en el nivel de dosis alcanzado al final del Período de Titulación) y el Período de Seguimiento (hasta 4 semanas +/- 7 días: solo para aquellos participantes que no ingresan a la Fase A de Extensión o aquellos que interrumpen prematuramente el estudio). La Fase de extensión A consistirá en un Período de mantenimiento de hasta 29 semanas y un Período de seguimiento de hasta 4 semanas +/- 7 días después de la última dosis de perampanel solo para los participantes que no entraron en la Fase de extensión B. Todos los participantes que completen todas las visitas programadas hasta la Visita 9 inclusive en la Fase de tratamiento serán elegibles para participar en la Fase de extensión A del estudio. Durante el Período de mantenimiento de la Fase de extensión A, todos los participantes continuarán con su dosis óptima de perampanel (es decir, el nivel de dosis que completaron durante la Fase central). Después de completar la Fase de extensión A, los participantes en Japón y en los países donde no se puede implementar EAP, los participantes serán elegibles para participar en la Fase de extensión B. En Japón, el tratamiento continuará mientras sea clínicamente apropiado según el criterio del investigador. Sin embargo, el tratamiento de los participantes en la Extensión B se completará cuando el participante cumpla 12 años o cuando el perampanel esté disponible comercialmente en Japón para el tratamiento de POS en participantes pediátricos (de 4 a menos de 12 años). En países donde no se puede implementar un EAP, la participación en la Extensión B continuará mientras sea clínicamente apropiado según el criterio del investigador, hasta que los participantes alcancen los 12 años de edad o la suspensión oral de perampanel esté disponible comercialmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

180

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Facility #1
    • Antwerpen
      • Pulderbos, Antwerpen, Bélgica
        • Facility #1
    • Brabant Wallon
      • Ottignies, Brabant Wallon, Bélgica
        • Facility #1
    • Brussels
      • Bruxelles, Brussels, Bélgica
        • Facility #1
    • Hainaut
      • La Louviere, Hainaut, Bélgica
        • Facility #1
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Facility #1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Facility #1
  • Chequia
      • Ostrava, Chequia
        • Facility #1
      • Praha 4, Chequia
        • Facility #1
  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de
        • Facility #1
      • Daejeon, Corea, república de
        • Facility #1
      • Seoul, Corea, república de
        • Facility #2
      • Seoul, Corea, república de
        • Facility #3
      • Seoul, Corea, república de
        • Facility #1
  • España
      • Barcelona, España
        • Facility #1
      • Barcelona, España
        • Facility #2
      • Madrid, España
        • Facility #1
      • Sevilla, España
        • Facility #1
      • Valencia, España
        • Facility #1
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, España
        • Facility #1
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
        • Facility #1
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos
        • Facility #1
      • Loxahatchee Groves, Florida, Estados Unidos
        • Facility #1
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Facility #1
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Facility #1
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos
        • Facility #1
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos
        • Facility #2
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos
        • Facility #1
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
        • Facility #1
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos
        • Facility #1
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos
        • Facility #1
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
        • Facility #1
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos
        • Facility #1
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Facility #1
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia
        • Facility #1
      • Marseille, Francia
        • Facility #1
      • Paris, Francia
        • Facility #1
      • Paris, Francia
        • Facility #2
      • Strasbourg, Francia
        • Facility #1
      • Toulouse Cedex 9, Francia
        • Facility #1
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Francia
        • Facility #1
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
        • Facility #1
      • Budapest, Hungría
        • Facility #2
      • Miskolc, Hungría
        • Facility #1
      • Pecs, Hungría
        • Facility #1
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Facility #1
      • Firenze, Italia
        • Facility #1
      • Milano, Italia
        • Facility #1
    • Lombardia
      • Mantova, Lombardia, Italia
        • Facility #1
    • Toscana
      • Calambrone, Toscana, Italia
        • Facility #1
  • Japón
      • Fukuoka, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Fukuoka-shi, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Gifu, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Hakodate-shi, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Hiroshima, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Izumi, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Kobe, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Kumamoto, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Nagoya, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Nara, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Niigata, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Okayama, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Omura, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Osaka, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Sagamihara, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Sapporo, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Shizuoka, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Yamagata, Japón
        • Eisai Trial Site #1
      • Yokohama-shi, Japón
        • Eisai Trial Site #1
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón
        • Eisai Trial Site #1
    • Kagawa
      • Zentsuji, Kagawa, Japón
        • Eisai Trial Site #1
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japón
        • Eisai Trial Site #1
    • Sizuoka
      • Hamamatsu, Sizuoka, Japón
        • Eisai Trial Site #1
  • Letonia
      • Riga, Letonia
        • Facility #1
  • Polonia
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polonia
        • Facility #1
    • Swietokrzyskie
      • Kielce, Swietokrzyskie, Polonia
        • Facility #1
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polonia
        • Facility #1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 12 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener un diagnóstico de epilepsia con POS con o sin convulsiones secundariamente generalizadas (SG) o convulsiones PGTC de acuerdo con la Clasificación de Convulsiones Epilépticas de la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE) (1981). Se debe haber establecido un diagnóstico al menos 6 meses antes de la Visita 1 mediante la historia clínica y un electroencefalograma (EEG) que sea consistente con el diagnóstico; Se permitirán EEG interictales normales siempre que el participante cumpla con el otro criterio diagnóstico (es decir, historia clínica)
  • Participante masculino o femenino, de 4 a <12 años en el momento del consentimiento/asentimiento informado
  • Tener un peso mínimo de 16 kilogramos (kg) (35 libras [lb])
  • Haber tenido una imagen cerebral (por ejemplo, resonancia magnética nuclear [MRI] o tomografía computarizada [TC] antes de la Visita 1 que descartó una causa progresiva de epilepsia)
  • Durante las 12 semanas +/- 3 días (4 semanas +/- 3 días solo en Japón) antes de la Visita 2, los participantes deben tener una incautación igual o superior a (=>) un POS o un PGTC. Solo POS simple con signos motores, POS complejo y POS complejo con generalización secundaria se cuentan para esta inclusión de POS
  • Actualmente están siendo tratados con dosis estables de 1 a un máximo de 3 fármacos antiepilépticos (FAE) aprobados. Las dosis deben ser estables durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1; en el caso de que se haya iniciado un nuevo régimen de AED para un participante, la dosis debe ser estable durante al menos 8 semanas antes de la Visita 1. Solo se permite un EIAED (definido como carbamazepina, fenitoína, oxcarbazepina o eslicarbazepina) del máximo de tres AED (un estimulador del nervio vagal [VNS] se contará como uno de los 3 AED permitidos)

Criterio de exclusión:

  • Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] o gonadotropina coriónica humana [hCG] con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales por litro [UI/L] o equivalente unidades de β-hCG o hCG). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  • Mujeres en edad fértil que:

    • Tuvieron relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (por ejemplo, abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tienen una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período de estudio o durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Si un método altamente efectivo no es apropiado o aceptable para el participante, entonces el participante puede usar un método médicamente efectivo (por ejemplo, un método de doble barrera como condón más diafragma con espermicida)
    • Es actualmente abstinente y no acepta usar un método de doble barrera (como se describe anteriormente) o abstenerse de ser sexualmente activo durante el período de estudio o durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
    • Están usando anticonceptivos hormonales pero no tienen una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y no aceptan usar el mismo anticonceptivo durante el estudio o durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
  • Pseudoconvulsiones actuales o antecedentes (convulsiones no epilépticas psicógenas) en aproximadamente 5 años antes de la Visita 1
  • Tener antecedentes de estado epiléptico que requirió hospitalización durante los 6 meses anteriores a la Visita 1
  • Tener un diagnóstico psiquiátrico inestable que pueda confundir la capacidad de los participantes para participar en el estudio o que pueda impedir la finalización de las pruebas especificadas en el protocolo (por ejemplo, riesgo significativo de suicidio, incluido el comportamiento y la ideación suicida dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1, trastorno psicótico actual, manía aguda)
  • Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan dentro de los 6 meses anteriores a la visita 2 (es decir, respondiendo "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección de Ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]) en participantes de 6 y más
  • Están programados y/o confirmados para someterse a una cirugía de epilepsia dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1; sin embargo, aquellos que hayan documentado previamente una cirugía de epilepsia "fallida" podrán
  • Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
  • Evidencia de insuficiencia renal moderada o grave definida por tasas de filtración glomerular estimadas (TFGe) de 31 a <60 mililitros por minuto (ml/min) y <30 ml/min, respectivamente
  • Evidencia de enfermedad hepática activa significativa. Se permitirá la elevación estable de las enzimas hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) debido a medicamentos concomitantes, si son menos de 3 veces el límite superior normal (LSN)
  • Evidencia de enfermedad hematológica activa significativa; recuento de glóbulos blancos (WBC) igual o inferior a (=<) 2500 por (/) microlitro (µL) (2,50 1 constante [E]+09/litro [L]) o un recuento absoluto de neutrófilos =<1000/µL ( 1,00 1E+09/L)
  • Anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa, incluido el intervalo QT corregido prolongado (QTc) definido como mayor de (>) 450 milisegundos (mseg)
  • Tiene una enfermedad progresiva del sistema nervioso central (SNC), incluidas enfermedades degenerativas del SNC y tumores progresivos
  • Alergias a múltiples medicamentos o una reacción grave a medicamentos a un AED, incluidas reacciones dermatológicas (por ejemplo, síndrome de Stevens Johnson), hematológicas o de toxicidad de órganos.
  • Uso concomitante de felbamato como FAE durante <2 años o cuando la dosis no ha sido estable durante al menos 8 semanas antes de la Visita 1. Los participantes no deben tener antecedentes de recuento de glóbulos blancos = <2500/µL, plaquetas por debajo de 100 000, pruebas de función hepática (LFT) por encima de 3 veces el LSN, u otra indicación de disfunción hepática o de la médula ósea mientras recibe felbamato. Si los participantes recibieron felbamato en el pasado, debe haberlo interrumpido 8 semanas antes de la visita 1 para ser elegible para participar en el estudio.
  • Uso concomitante de vigabatrina: los participantes que tomaron vigabatrina en el pasado deben estar sin vigabatrina durante al menos 5 meses antes de la Visita 1 y con documentación que muestre que no hay evidencia de una anomalía clínicamente significativa asociada con vigabatrina en una prueba de perimetría visual
  • Uso concomitante de cannabinoides
  • Benzodiazepinas utilizadas para la epilepsia durante las cuales la dosis no ha sido estable durante >4 semanas antes de la Visita 1. Se permite el uso de benzodiazepinas como medicación de rescate para el control de las convulsiones; sin embargo, está prohibido el uso intermitente de benzodiazepinas para cualquier otra indicación (por ejemplo, ansiedad/trastornos del sueño).
  • Un VNS implantado <5 meses antes de la Visita 1 o cambios en el parámetro <4 semanas antes de la Visita 1 (o posteriormente durante el estudio)
  • En una dieta cetogénica para la cual la dieta no es un régimen estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1
  • Antecedentes o una afección médica concomitante que, en opinión de los investigadores, impediría la participación del participante en un estudio clínico o comprometería la capacidad del participante para completar el estudio de manera segura.
  • Haber estado expuesto previamente a perampanel en un ensayo clínico o por prescripción durante más de 2 meses o discontinuado por eventos adversos (AA)
  • Haber participado en un estudio que involucró la administración de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1, o dentro de aproximadamente 5 semividas del compuesto en investigación anterior, lo que sea más largo
  • Participantes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Perampanel
Perampanel 0,5 miligramos por mililitro (mg/mL) suspensión oral
Droga: Perampanel
E2007

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) emergentes del tratamiento y eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento para el grupo total de participantes: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas (seguimiento en la Fase A de extensión) después de la última dosis del fármaco del estudio en la Fase A de extensión en la semana 52 (hasta 56 semanas)
Línea de base hasta 4 semanas (seguimiento en la Fase A de extensión) después de la última dosis del fármaco del estudio en la Fase A de extensión en la semana 52 (hasta 56 semanas)
Porcentaje de participantes con valores de laboratorio marcadamente anormales emergentes del tratamiento para el grupo total de participantes: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 52 semanas
Línea de base hasta 52 semanas
Porcentaje de participantes con valores de signos vitales anormales para el grupo total de participantes: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 52 semanas
Criterios predefinidos de anomalías de los signos vitales: máximo (máx.) aumento o disminución desde el valor inicial en la presión arterial sistólica (PAS) sentada/supina mayor o igual a (>=) 20 o 40 milímetros de mercurio (mmHg); aumento o disminución máximos desde el inicio en la presión arterial diastólica (PAD) sentado/supino >=10 o 20 mmHg; aumento o disminución desde el valor inicial en la frecuencia del pulso (número de latidos cardíacos por minuto [lpm]) de >=15 o 30 lpm. Los datos de esta medida de resultado se evaluaron e informaron hasta la semana 52.
Línea de base hasta 52 semanas
Porcentaje de participantes con parámetros de electrocardiograma (ECG) marcadamente anormales para el grupo total de participantes: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 52 semanas
Línea de base hasta 52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual pronosticado por el modelo en la frecuencia promedio de convulsiones durante 28 días durante el período de mantenimiento en la fase central de este estudio desde el inicio: evaluado como relación con la concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cav, ss) de Perampanel (518 ng/mL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 23
Frecuencia de convulsiones derivada de la información (recuento y tipo de convulsiones) registrada en el diario del participante. La frecuencia de las convulsiones por 28 días se calculó como el número de convulsiones dividido por el número de días en el intervalo; multiplicado por 28. Debido al escaso muestreo farmacocinético (PK) en el estudio, los datos del criterio de valoración se analizaron mediante la combinación de datos de otros estudios de fase II y III de perampanel junto con los datos de este estudio actual, incluidos los participantes con POS o PGTC. Solo se informaron los datos de los participantes que tomaban 8 mg/día de perampanel (correspondientes a Cav, ss de 518 ng/mL). Los participantes que tomaban 12 mg/día de perampanel en estudios cuyos datos se agruparon no se incluyeron en el análisis de esta medida. Aquí, ng/mL= nanogramo por mililitro. Los datos para esta medida se calcularon a través de la predicción del modelo; informado como "cambio porcentual" con el tipo de medida como "número" y la dispersión de la medida como "No aplicable, NA".
Línea de base, semana 23
Probabilidad general de respuesta para participantes no asiáticos con POS durante la fase central de este estudio: evaluación basada en la relación con la concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cav, ss) de Perampanel
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 23 semanas
Para esta medida de resultado, los respondedores fueron aquellos que experimentaron una reducción del 50 por ciento (%) o más en la frecuencia de las convulsiones por 28 días desde el inicio. Debido al muestreo farmacocinético escaso en este estudio, los datos de esta medida de resultado se agruparon con los datos de otros estudios de fase III de perampanel realizados en participantes con SOP. "AED que no afectan a PK" se refiere a AED que no afectan a PK de perampanel. Los datos para esta medida de resultado se informaron solo para participantes no asiáticos con POS por grupos de edad. Se ha informado la probabilidad de respuesta para Cav,ss de perampanel cuando se administra junto con diferentes fármacos antiepilépticos (FAE).
Línea de base hasta 23 semanas
Probabilidad general de respuesta para participantes con convulsiones de PGTC durante la fase central de este estudio: evaluación basada en la relación con la concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cav, ss) de Perampanel
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 23 semanas
Para esta medida de resultado, los respondedores fueron aquellos que experimentaron una reducción del 50 % o más en la frecuencia de las convulsiones por 28 días desde el inicio. Debido al muestreo farmacocinético escaso en este estudio, los datos de esta medida de resultado se analizaron agrupando los datos de otros estudios de fase II y III de perampanel junto con los datos de este estudio actual, incluidos los participantes con convulsiones PGTC. En esta medida de resultado, se informó la probabilidad de respuesta a diferentes valores de concentración de perampanel cuando se administró con o sin topiramato (un antiepiléptico).
Línea de base hasta 23 semanas
Número de observaciones sin convulsiones durante la fase principal de este estudio: evaluación basada en la relación con la concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cav, ss) de Perampanel
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 23
Debido al muestreo farmacocinético escaso en este estudio, los datos de esta medida de resultado se analizaron agrupando los datos de otros estudios de fase II y III de perampanel junto con este estudio actual, incluidos los participantes con POS o PGTC. Los datos para esta medida de resultado se informaron en relación con diferentes rangos de Cav, ss de Perampanel como "número de observaciones" que estuvieron libres de convulsiones durante hasta 3 visitas. La razón para utilizar el número de observaciones para el análisis de esta medida de resultado fue que los datos estaban disponibles hasta en 3 visitas por participante y no necesariamente que el participante no tuviera convulsiones en las tres visitas.
Línea de base hasta la semana 23
Cambio previsto del modelo desde el inicio en la puntuación total del programa de evaluación neuropsicológica de Aldenkamp-Baker (ABNAS) durante la fase central de este estudio: evaluación basada en la relación con los niveles plasmáticos de Perampanel
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 23
La evaluación ABNAS midió 5 aspectos de la función cognitiva, como fatiga, memoria, concentración, velocidad motora y lectura. La evaluación fue una medida de los efectos cognitivos de los AED percibidos por los participantes. Este instrumento tenía como objetivo evaluar el deterioro cognitivo relacionado con las drogas percibido por los participantes. La puntuación total osciló entre 0 y 72. Las puntuaciones más altas indican un empeoramiento de estas funciones cognitivas. Se planeó realizar el análisis de esta medida de resultado a través de modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) solo si se pudiera discernir una relación gráfica entre la exposición al perampanel y el cambio desde el inicio en ABNAS.
Línea de base hasta la semana 23
Cambio previsto del modelo desde el inicio en la puntuación de la lista de verificación de comportamiento infantil total (CBCL) (participantes de 4 a 5 años de edad) durante la fase central de este estudio: evaluación basada en la relación con los niveles plasmáticos de Perampanel
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 23
El CBCL para participantes de 4 a 5 años de edad es un cuestionario para evaluar problemas emocionales y de comportamiento en niños según lo informado por el cuidador principal para las siguientes actividades de los dominios: emocionalmente reactivo, ansioso/deprimido, retraído, quejas somáticas, internalización, problemas de atención, comportamiento agresivo, externalización, problemas de sueño. La puntuación total de CBCL para los participantes de 4 a 5 años de edad osciló entre 0 y 200 y se calculó sumando la puntuación individual de cada dominio. Las puntuaciones más altas indican mayores problemas en el comportamiento del niño. Se planificó que el análisis de esta medida de resultado se realizara a través del modelo PK/PD solo si se pudiera discernir una relación gráfica entre la exposición al perampanel y el cambio desde el inicio en la puntuación CBCL (participantes de 4 a 5 años de edad).
Línea de base hasta la semana 23
Cambio previsto por el modelo desde el inicio en la puntuación de la lista de verificación de comportamiento infantil total (CBCL) (participantes mayores de [>] 5 a <12 años) durante la fase central de este estudio: evaluación basada en la relación con los niveles plasmáticos de Perampanel
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 23
El CBCL para participantes con edades >5 a <12 años es un cuestionario para evaluar problemas conductuales y emocionales en niños según lo informado por el cuidador principal para las siguientes actividades de los dominios: actividad, social, escolar, competencia total, ansioso/deprimido, retraído/ depresión, quejas somáticas, internalización, conducta infractora, conducta agresiva, externalización, problemas sociales, problemas de pensamiento, problemas de atención. La puntuación total de CBCL para participantes con edades > 5 a < 12 años osciló entre 0 y 240, se calculó sumando la puntuación individual de cada dominio. Las puntuaciones más altas indican mayores problemas en el comportamiento del niño. Se planificó que el análisis de esta medida de resultado se realizara a través del modelo PK/PD solo si se pudiera discernir una relación gráfica entre la exposición al perampanel y el cambio desde el inicio en la puntuación CBCL (participantes de >5 a <12 años).
Línea de base hasta la semana 23
Cambio previsto del modelo desde el inicio en el tiempo total hasta completar la puntuación LGPT para la mano dominante en la fase central de este estudio para todos los participantes de 4 a <12 años: evaluación basada en la relación con los niveles plasmáticos de Perampanell
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 23
La prueba Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) mide las habilidades visomotoras. Esta prueba es una prueba de destreza manipulativa que consiste en una matriz metálica de 25 agujeros con ranuras colocadas al azar. Los participantes deben insertar 10 clavijas ranuradas en los agujeros. La tarea debe completarse una vez para cada mano; en primer lugar, utilizando la mano dominante seguida de la mano no dominante. La tarea está cronometrada y las puntuaciones son el tiempo que tarda el participante en completar las 10 fichas de cada mano. Si la prueba no se puede completar en 300 segundos, se registran 300 segundos para el tiempo. Un aumento en la puntuación (más tiempo) indica un empeoramiento de las habilidades visomotoras. Se planificó que el análisis de esta medida de resultado se realizara a través del modelo PK/PD solo si se pudiera discernir una relación gráfica entre la exposición perampanel y el cambio desde el valor inicial en el tiempo total hasta completar la puntuación LGPT para la mano dominante.
Línea de base hasta la semana 23
Cambio previsto del modelo desde el inicio en el tiempo total hasta completar la puntuación LGPT para la mano no dominante en la fase principal de este estudio para todos los participantes de 4 a <12 años: evaluación basada en la relación con los niveles plasmáticos de Perampanel
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 23
La prueba Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) mide las habilidades visomotoras. Esta prueba es una prueba de destreza manipulativa que consiste en una matriz metálica de 25 agujeros con ranuras colocadas al azar. Los participantes deben insertar 10 clavijas ranuradas en los agujeros. La tarea debe completarse una vez para cada mano; en primer lugar, utilizando la mano dominante seguida de la mano no dominante. La tarea está cronometrada y las puntuaciones son el tiempo que tarda el participante en completar las 10 fichas de cada mano. Si la prueba no se puede completar en 300 segundos, se registran 300 segundos para el tiempo. Un aumento en la puntuación (más tiempo) indica un empeoramiento de las habilidades visomotoras. Se planificó que el análisis de esta medida de resultado se realizara a través del modelo PK/PD solo si se pudiera discernir una relación gráfica entre la exposición perampanel y el cambio desde el inicio en el tiempo total para completar la puntuación LGPT para la mano no dominante.
Línea de base hasta la semana 23
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes (AE) del tratamiento más frecuentes para el grupo total de participantes que se consideraron relacionados con Perampanel - Fase principal de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 23 semanas
Línea de base hasta 23 semanas
Cambio desde el inicio en la puntuación del Programa de evaluación neuropsicológica de Aldenkamp-Baker (ABNAS) según el tipo de convulsión en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase de extensión A) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
La evaluación ABNAS midió 5 aspectos de la función cognitiva, como fatiga, memoria, concentración, velocidad motora y lectura. La evaluación fue una medida de los efectos cognitivos de los AED percibidos por los participantes. Este instrumento tenía como objetivo evaluar el deterioro cognitivo relacionado con las drogas percibido por los participantes. La puntuación total osciló entre 0 y 72. Las puntuaciones más altas indican un empeoramiento de estas funciones cognitivas.
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Cambio desde el inicio en la puntuación de la lista de verificación de comportamiento infantil total (CBCL) (grupo de edad de 1,5 a 5 años) según el tipo de convulsión en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase de extensión A) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
El CBCL para participantes (grupo de edad de 1,5 a 5 años) es un cuestionario para evaluar problemas conductuales y emocionales en niños según lo informado por el cuidador principal para las siguientes actividades de dominios: emocionalmente reactivo, ansioso/deprimido, retraído, quejas somáticas, internalización, atención problemas, comportamiento agresivo, externalización, problemas para dormir. La puntuación total de CBCL para los participantes (grupo de edad de 1,5 a 5 años) osciló entre 0 y 200 y se calculó sumando la puntuación individual de cada dominio. Las puntuaciones más altas indican mayores problemas en el comportamiento del niño.
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Cambio desde el inicio en la puntuación de la lista de verificación de comportamiento infantil total (CBCL) (grupo de edad de 6 a 18 años) según el tipo de convulsión en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase de extensión A) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
El CBCL para participantes (grupo de edad de 6 a 18 años) es un cuestionario para evaluar problemas conductuales y emocionales en niños según lo informado por el cuidador principal para las siguientes actividades de los dominios: actividad, social, escolar, competencia total, ansioso/deprimido, retraído/ depresión, quejas somáticas, internalización, conducta infractora, conducta agresiva, externalización, problemas sociales, problemas de pensamiento, problemas de atención. La puntuación total de CBCL para los participantes (grupo de edad de 6 a 18 años) osciló entre 0 y 240 y se calculó sumando la puntuación individual de cada dominio. Las puntuaciones más altas indican mayores problemas en el comportamiento del niño.
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Cambio desde el inicio en el tiempo hasta completar las puntuaciones de la prueba Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) para menores de 8 años según el tipo de convulsión en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase de extensión A) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
La prueba LGPT midió las habilidades visomotoras. Esta prueba era una prueba de destreza manipulativa que consistía en una matriz metálica de 25 agujeros con ranuras colocadas al azar. El participante debía insertar 10 clavijas ranuradas en los agujeros. La tarea se completó una vez para cada mano; en primer lugar, utilizando la mano dominante seguida de la mano no dominante. La tarea se cronometró y los puntajes fueron el tiempo que tardó el participante en completar las 10 clavijas para cada mano. Si la prueba no se puede completar en 300 segundos, se registraron 300 segundos para el tiempo. Un aumento en la puntuación (más tiempo) indicó un empeoramiento de las habilidades visomotoras. El tiempo para completar la prueba se presenta como promedio de segundos más/menos (+/-) SD.
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Cambio desde el inicio en el tiempo hasta completar las puntuaciones de la prueba de tablero ranurado de Lafayette (LGPT) durante 8 años según el tipo de convulsión en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase de extensión A) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
La prueba LGPT midió las habilidades visomotoras. Esta prueba era una prueba de destreza manipulativa que consistía en una matriz metálica de 25 agujeros con ranuras colocadas al azar. El participante debía insertar 25 clavijas acanaladas en los agujeros. La tarea se completó una vez para cada mano; en primer lugar, utilizando la mano dominante seguida de la mano no dominante. La tarea se cronometró y los puntajes fueron el tiempo que tardó el participante en completar las 25 clavijas para cada mano. Si la prueba no se puede completar en 300 segundos, se registraron 300 segundos para el tiempo. Un aumento en la puntuación (más tiempo) indicó un empeoramiento de las habilidades visomotoras. El tiempo para completar la prueba se presenta como segundos medios +/- SD.
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Cambio desde el inicio en la altura (un parámetro de crecimiento y desarrollo) en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase de extensión A) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Cambio desde el inicio en el peso (un parámetro de crecimiento y desarrollo) en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase de extensión A) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Cambio desde el inicio en el valor de tirotropina (un parámetro de crecimiento y desarrollo) en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase de extensión A) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
El nivel de tirotropina se midió en miliunidades internacionales por litro (mIU/L).
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Cambio desde el inicio en los valores de tiroxina libre y triyodotironina libre (parámetros de crecimiento y desarrollo) en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase A de extensión) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Cambio desde el inicio en los valores del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) (un parámetro de crecimiento y desarrollo) en la semana 23 (fase central) y en la semana 52 (fase de extensión A) de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
Línea de base, Semana 23, Semana 52
Porcentaje de participantes con cambios desde el inicio en valores de parámetros de encefalograma marcadamente anormal (EEG) durante el estado de vigilia y sueño para el grupo total de participantes: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 52 semanas
Línea de base hasta 52 semanas
Número de anomalías en el encefalograma (EEG) durante el estado de vigilia y de sueño para el grupo total de participantes: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 52 semanas
Línea de base hasta 52 semanas
Porcentaje de participantes con informes de ideación y comportamiento suicida emergentes del tratamiento evaluados mediante la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS): fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
C-SSRS: instrumento basado en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación y el comportamiento suicidas (SI), para evaluar si el participante experimentó alguno de los siguientes: suicidio consumado, intento de suicidio (respuesta de "sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia inminente conducta suicida ("sí" a "actos o conductas preparatorias", "intento abortado" o "intento interrumpido"), ideación suicida ("sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", SI con métodos sin intención de actuar o con alguna intención de actuar, sin o con un plan e intención específicos), cualquier conducta autolesiva sin intención suicida ("sí" en "el participante ha tenido una conducta autolesiva no suicida") Aquí, se informó el porcentaje de participantes con >= 1 comportamiento positivo, participantes con >= 1 ideación positiva, tendencias suicidas.Se realizó una evaluación de SI y comportamiento con C-SSRS para participantes >= 6 años en el momento del consentimiento.
Hasta 52 semanas
Porcentaje de participantes con cambio desde el inicio en la ideación y los comportamientos suicidas evaluados mediante las puntuaciones de la C-SSRS hasta la fase de extensión A (semana 52) de este estudio
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
El C-SSRS: instrumento basado en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación suicida (SI) y el comportamiento suicida, para evaluar si el participante experimentó alguno de los siguientes: suicidio consumado, intento de suicidio (respuesta "sí" en "intento real"), preparación actos hacia un comportamiento suicida inminente ("sí" en "actos o comportamiento preparatorios", "intento abortado" o "intento interrumpido"), ideación suicida ("sí" en "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos" , "SI activo con métodos sin intención de actuar o con alguna intención de actuar, sin un plan específico o con un plan e intención específicos), cualquier conducta autolesiva sin intención suicida ("sí" en "ha participado el participante en actividades autodestructivas no suicidas"). -conducta lesiva"). "w/" se refiere a "con", "W" se refiere a "Semana" y "&" se refiere a "y".
Hasta 52 semanas
Cambio porcentual medio en la frecuencia de las convulsiones cada 28 días durante la fase de tratamiento en relación con la fase de pretratamiento (línea de base) - fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
La frecuencia de las convulsiones se basó en el número de convulsiones por 28 días, calculado como el número de convulsiones durante todo el intervalo de tiempo dividido por el número de días en el intervalo y multiplicado por 28. POS total: suma de todos los POS que incluyen crisis parciales simples sin signos motores, crisis parciales simples con signos motores, crisis parciales complejas y crisis parciales complejas con generalización secundaria (GE). Los datos de esta medida se han informado para períodos de 13 semanas según los grupos de edad.
Línea de base, Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
Porcentaje de participantes basado en una tasa de respuesta del 25 %: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
Un respondedor del 25 % fue un participante que experimentó una reducción del 25 % o más en la frecuencia de las convulsiones por 28 días desde el inicio. POS total: suma de todos los POS que incluyen crisis parciales simples sin signos motores, crisis parciales simples con signos motores, crisis parciales complejas y crisis parciales complejas con SG. Los datos para esta medida de resultado se informaron para períodos de 13 semanas según los grupos de edad.
Línea de base, Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
Porcentaje de participantes basado en una tasa de respuesta del 50 %: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
Una respuesta del 50 % fue un participante que experimentó una reducción del 50 % o más en la frecuencia de las convulsiones por 28 días desde el inicio. POS total: suma de todos los POS que incluyen crisis parciales simples sin signos motores, crisis parciales simples con signos motores, crisis parciales complejas y crisis parciales complejas con SG. Los datos para esta medida de resultado se informaron para períodos de 13 semanas según los grupos de edad.
Línea de base, Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
Porcentaje de participantes basado en una tasa de respuesta del 75 %: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
Una respuesta del 75 % fue un participante que experimentó una reducción del 75 % o más en la frecuencia de las convulsiones por 28 días desde el inicio. POS total: suma de todos los POS que incluyen crisis parciales simples sin signos motores, crisis parciales simples con signos motores, crisis parciales complejas y crisis parciales complejas con SG. Los datos para esta medida de resultado se informaron para períodos de 13 semanas según los grupos de edad.
Línea de base, Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
Porcentaje de participantes que no tuvieron convulsiones: fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
Los participantes se consideraron libres de convulsiones si los participantes completaron un período de 13 semanas y estuvieron libres de convulsiones durante todo ese período de tiempo. POS total: suma de todos los POS que incluyen crisis parciales simples sin signos motores, crisis parciales simples con signos motores, crisis parciales complejas y crisis parciales complejas con SG. Los datos para esta medida de resultado se informaron para períodos de 13 semanas según los grupos de edad.
Semanas 1-13, Semanas 14-26, Semanas 27-39, Semanas 40-52
Porcentaje de participantes con puntajes de impresión clínica global de cambio (CGIC): fase central y fase de extensión A de este estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 23, Semana 52
La evaluación de la gravedad de la enfermedad utilizó la escala CGIC al final del tratamiento para evaluar el cambio en el estado de la enfermedad del participante desde el inicio. El CGIC es una escala de 7 puntos que mide la impresión global de un médico sobre la condición clínica de un participante. La escala varió de 1 a 7 con una puntuación más baja indicaba una mejora (1=mucha mejoría, 2=mucha mejoría, 3=mejoría mínima), una puntuación más alta indicaba un empeoramiento (5=mínimamente peor, 6=mucho peor, 7=mucho peor) , y una puntuación de 4 indicaba que no había cambios.
Línea de base, Semana 23, Semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Eisai Inc.

Investigadores

  • Eisai Medical Information, Eisai Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

5 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

6 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E2007-G000-311
  • 2014-002167-16 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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