Mitokondrier i HIV og aldring (MITO+) ((MITO+))

Inklusjonskriterier:

• Mellom alderen 50-75 år ved studiestart (en undergruppe av deltakere som endrer seg fra TDF-basert ART til TAF-basert ART vil også ha mitokondriell funksjon målt og aldersområdet for denne undergruppen er 18-70)
• Kjent HIV-infeksjon eller antatt uinfisert HIV (vil bli bekreftet ved screening)
• For HIV+-deltakere: må være på et ART-regime (endring i diett tillatt for preferanse/toleranse, men ikke for virologisk svikt) i minimum 5 år, med en virusmengde < 200 i løpet av de siste 2 årene. Etterforskerne vil i utgangspunktet sikte på 10 år med terapi, men vil utvide til 5 år om nødvendig for påmelding.
• Selv om ethvert ART-regime vil bli tillatt hvis det er effektivt (som ovenfor), vil etterforskerne først målrette seg mot deltakere som har en historie på > 5 år med TDF-eksponering og som for tiden er på TAF eller TDF, men ingen tidligere eksponering for AZT eller stavudin.
• CD4 T-celletall større enn 200 celler/mm3
• Alle deltakere skal kunne utføre dagliglivets aktiviteter uten assistanse, og ambulere selvstendig.
• Stillesittende som definert ovenfor
• Postmenopausal som definert ved opphør av menstruasjonsperioder i minst 12 måneder uten noen annen åpenbar patologisk eller fysiologisk årsak ELLER fjerning av eggstokker minst 12 måneder før innmelding.
• Kroppsmasseindeks mellom 25-38 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie der terapien er ukjent eller blindet.
• Diabetes, som definert ved bruk av diabetesmedisiner, hemoglobin A1c 6,5 eller høyere, fastende plasmaglukose 126 mg/dL eller mer, eller tilfeldig plasmaglukose 200 mg/dL eller mer.
• Personer på statinbehandling (som mulig; dette kriteriet kan fjernes ved rekrutteringsvansker).
• Fastende triglyserider > 400
• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet skjoldbruskkjertelsykdom vil bli ekskludert; stabil behandling i > 6 måneder vil være tillatt.
• Personer på behandling med veksthormon eller veksthormonakse (dvs. tesamorelin) vil bli ekskludert.
• Etterforskerne vil i utgangspunktet målrette seg mot menn, kvinner eller transkjønnede personer uten bruk av erstatningshormon. Hvis etterforskerne ikke er i stand til å rekruttere måltallet for deltakere, vil stabilt (>3 måneder) østrogen eller testosteron innenfor fysiologisk erstatningsdoseområde tillates.
• Kortikosteroidbruk, inkludert intraartikulært, vil bli ekskludert (innen 3 måneder for oralt; innen 6 måneder for intraartikulært); inhalert eller intranasal vil være tillatt.
• Immundempende medisiner innen 6 måneder, inkludert metotreksat, infliksimab, azatioprin, etc.
• Kvinner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide.
• Kjent hepatitt B eller C med påvisbar viremi i løpet av de siste 6 månedene.
• Hepatitt C med upåviselig virusmengde i minst 6 måneder vil tillates.
• Kjent mitokondriell lidelse
• Alvorlig leversykdom annet enn hepatitt B eller C på grunn av forstyrrelse av systemisk cytokinproduksjon
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk i hvile (BP) >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg
• Indikatorer på ustabil iskemisk hjertesykdom
• New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant aortastenose, ukontrollert angina eller ukontrollert arytmi
• Lungesykdom som krever bruk av ekstra oksygen
• Aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) innen 24 uker før påmelding
• Kirurgi/traume/skade/brudd innen 12 uker før innmelding som kan begrense muligheten til å utføre fysisk funksjonstesting.
• Akutt infeksjon (hudinfeksjon, bihuleinfeksjon, ukomplisert øvre luftveisinfeksjon, tanninfeksjon osv.) innen 2 uker etter studiestart vil bli ekskludert inntil infeksjonen har forsvunnet i minst 2 uker
• Kroniske, dypere infeksjoner (komplisert lungebetennelse, beininfeksjon, leverabscess, dyp sårinfeksjon osv.) må ha fullført behandling og ikke vise tegn på pågående infeksjon i minst 12 uker
• Historie om hjerneslag med gjenværende underskudd
• Enhver medisinsk tilstand som ikke tillater en ikke-kontrasterende MR-studie (dvs. pacemaker, splitter, andre enheter eller maskinvare)
• AIDS-definerende opportunistisk infeksjon75 innen 24 uker før påmelding
• Alvorlig anemi, definert som et hemoglobin på 9 mg/dL eller mindre
• Deltakere på antikoagulantia (klopidogrel, Coumadin, etc). Pasienter på korttidsvirkende antikoagulantbehandling som krever dosestopp i bare 48-72 timer, kan vurderes for muskelbiopsi med godkjenning av sin behandlende lege.
• Aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske midler er ikke unntak, men bør stoppes 1 uke før biopsi.