Mitochondriën bij hiv en veroudering (MITO+) ((MITO+))

Inclusiecriteria:

• Tussen de 50-75 jaar bij aanvang van de studie (bij een subgroep van deelnemers die overstappen van op TDF gebaseerde ART naar op TAF gebaseerde ART, wordt ook de mitochondriale functie gemeten en de leeftijdscategorie voor deze subgroep is 18-70)
• Bekende hiv-infectie of vermoedelijk niet-geïnfecteerd hiv (wordt bevestigd bij screening)
• Voor hiv+-deelnemers: moet gedurende minimaal 5 jaar een ART-regime volgen (verandering in regime is toegestaan ​​voor voorkeur/verdraagzaamheid maar niet voor virologisch falen), met een virale belasting < 200 gedurende de voorgaande 2 jaar. De onderzoekers richten zich in eerste instantie op 10 jaar therapie, maar zullen indien nodig uitbreiden tot 5 jaar voor inschrijving.
• Hoewel elk ART-regime is toegestaan ​​als het effectief is (zoals hierboven), zullen de onderzoekers zich eerst richten op deelnemers met een voorgeschiedenis van > 5 jaar TDF-blootstelling en die momenteel TAF of TDF gebruiken, maar die niet eerder zijn blootgesteld aan AZT of stavudine.
• Aantal CD4 T-cellen hoger dan 200 cellen/mm3
• Alle deelnemers moeten in staat zijn om zonder hulp dagelijkse levensverrichtingen uit te voeren en zelfstandig te kunnen lopen.
• Sedentair zoals hierboven gedefinieerd
• Postmenopauzaal zoals gedefinieerd door het stoppen van de menstruatie gedurende ten minste 12 maanden zonder enige andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak OF verwijdering van de eierstokken ten minste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Body mass index tussen 25-38 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij de therapie onbekend of geblindeerd is.
• Diabetes, zoals gedefinieerd door het gebruik van diabetesmedicatie, hemoglobine A1c 6,5 of hoger, nuchtere plasmaglucose 126 mg/dL of hoger, of willekeurige plasmaglucose 200 mg/dL of hoger.
• Personen op statinetherapie (zo mogelijk; dit criterium kan worden geschrapt wegens rekruteringsproblemen).
• Nuchtere triglyceriden > 400
• Onbehandelde of onvolledig behandelde schildklieraandoeningen worden uitgesloten; stabiele therapie gedurende > 6 maanden is toegestaan.
• Personen op groeihormoon of groeihormoon-astherapie (d.w.z. tesamorelin) zullen worden uitgesloten.
• De onderzoekers zullen zich in eerste instantie richten op mannen, vrouwen of transgenders zonder vervangend hormoongebruik. Als de onderzoekers niet in staat zijn het beoogde aantal deelnemers te rekruteren, is stabiel (>3 maanden) oestrogeen of testosteron binnen het fysiologische vervangingsdosisbereik toegestaan.
• Het gebruik van corticosteroïden, inclusief intra-articulair, wordt uitgesloten (binnen 3 maanden voor oraal; binnen 6 maanden voor intra-articulair); geïnhaleerd of intranasaal is toegestaan.
• Immunosuppressiva binnen 6 maanden, waaronder methotrexaat, infliximab, azathioprine, enz.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
• Bekende hepatitis B of C met detecteerbare viremie in de afgelopen 6 maanden.
• Hepatitis C met een ondetecteerbare virale lading gedurende ten minste 6 maanden is toegestaan.
• Bekende mitochondriale aandoening
• Ernstige leverziekte anders dan hepatitis B of C door interferentie met de systemische cytokineproductie
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) in rust >180 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg
• Indicatoren van onstabiele ischemische hartziekte
• New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen, klinisch significante aortastenose, ongecontroleerde angina of ongecontroleerde aritmie
• Longziekte die het gebruik van aanvullende zuurstof vereist
• Actieve maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkankers) binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving
• Chirurgie/trauma/verwonding/fractuur binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving die het vermogen om fysieke functietesten uit te voeren kan beperken.
• Acute infectie (huidinfectie, sinusinfectie, ongecompliceerde infectie van de bovenste luchtwegen, tandinfectie, enz.) binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek wordt uitgesloten totdat de infectie gedurende ten minste 2 weken is verdwenen
• Chronische, diepere infecties (gecompliceerde longontsteking, botinfectie, leverabces, diepe wondinfectie, enz.) moeten de behandeling hebben voltooid en gedurende ten minste 12 weken geen tekenen van aanhoudende infectie vertonen
• Geschiedenis van een beroerte met resterende tekorten
• Elke medische aandoening die geen MRI-onderzoek zonder contrast mogelijk maakt (bijv. pacemaker, granaatscherven, andere apparaten of hardware)
• AIDS-definiërende opportunistische infectie75 binnen de 24 weken voorafgaand aan inschrijving
• Ernstige bloedarmoede, gedefinieerd als een hemoglobinegehalte van 9 mg/dL of minder
• Deelnemers aan anticoagulantia (clopidogrel, Coumadin, enz.). Bij patiënten die een kortwerkende antistollingsbehandeling ondergaan en waarbij de dosis slechts 48-72 uur moet worden gestaakt, kan een spierbiopsie worden overwogen met goedkeuring van hun behandelend arts.
• Aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen zijn geen uitsluitingen, maar moeten 1 week voorafgaand aan de biopsie worden stopgezet.