Mitokondriot HIV:ssä ja ikääntymisessä (MITO+) ((MITO+))

Sisällyttämiskriteerit:

• 50–75-vuotiaat tutkimukseen tullessa (TDF-pohjaisesta ART:sta TAF-pohjaiseen ART:een vaihtavien osallistujien osajoukolla mitataan myös mitokondrioiden toiminta ja tämän alajoukon ikähaarukka on 18–70)
• Tunnettu HIV-infektio tai oletettu HIV-tartunta (varmistuu seulonnassa)
• HIV+-osallistujat: heidän on oltava ART-ohjelmassa (hoito-ohjelman muuttaminen sallittu mieltymyksen/siedon vuoksi, mutta ei virologisen epäonnistumisen vuoksi) vähintään 5 vuoden ajan, ja viruskuorma on < 200 edellisten 2 vuoden aikana. Tutkijoiden tavoitteena on aluksi 10 vuoden terapia, mutta laajenee viiteen vuoteen, jos se on tarpeen ilmoittautumista varten.
• Vaikka mikä tahansa ART-hoito sallitaan, jos se on tehokasta (kuten edellä), tutkijat kohdistavat ensiksi osallistujia, joilla on yli 5 vuoden TDF-altistus ja jotka ovat tällä hetkellä TAF- tai TDF-hoitoa saavia, mutta eivät aiempaa altistumista AZT:lle tai stavudiinille.
• CD4 T-solujen määrä yli 200 solua/mm3
• Kaikkien osallistujien tulee pystyä suorittamaan päivittäisiä toimintoja ilman apua ja liikkumaan itsenäisesti.
• Istuva, kuten edellä on määritelty
• Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautisten keskeytymisenä vähintään 12 kuukaudeksi ilman muuta ilmeistä patologista tai fysiologista syytä TAI munasarjojen poistaminen vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Painoindeksi 25-38 kg/m2

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa hoito on tuntematon tai sokea.
• Diabetes, määriteltynä diabeteslääkkeiden käytöllä, hemoglobiini A1c 6,5 tai suurempi, paastoplasman glukoosi 126 mg/dl tai suurempi tai satunnainen plasman glukoosi 200 mg/dl tai suurempi.
• Statiinihoitoa saavat henkilöt (mahdollisimman; tämä kriteeri voidaan poistaa rekrytointivaikeuksien vuoksi).
• Paaston triglyseridit > 400
• Hoitamaton tai epätäydellisesti hoidettu kilpirauhassairaus suljetaan pois; > 6 kuukauden vakaa hoito sallitaan.
• Kasvuhormoni- tai kasvuhormoniakselihoitoa (eli tesamoreliinia) saavat henkilöt suljetaan pois.
• Tutkijat kohdistavat aluksi miehiin, naisiin tai transsukupuolisiin henkilöihin, jotka eivät käytä korvaushormonia. Jos tutkijat eivät pysty saamaan tavoiteltua osallistujamäärää, stabiili (> 3 kuukautta) estrogeeni tai testosteroni sallitaan fysiologisella korvausannosalueella.
• Kortikosteroidien käyttö, mukaan lukien nivelensisäinen, suljetaan pois (3 kuukauden sisällä suun kautta; 6 kuukauden sisällä nivelensisäinen); sisäänhengitettynä tai intranasaalisesti sallitaan.
• Immunosuppressiiviset lääkkeet 6 kuukauden sisällä, mukaan lukien metotreksaatti, infliksimabi, atsatiopriini jne.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi.
• Tunnettu B- tai C-hepatiitti ja havaittavissa oleva viremia viimeisen 6 kuukauden aikana.
• C-hepatiitti, jonka viruskuormitusta ei voida havaita vähintään 6 kuukauden ajan, sallitaan.
• Tunnettu mitokondriaalinen häiriö
• Vaikea maksasairaus, muu kuin hepatiitti B tai C, joka johtuu systeemisen sytokiinituotannon häiriöstä
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi lepopaineeksi (BP) > 180 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg
• Epästabiilin iskeemisen sydänsairauden indikaattorit
• New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä aorttastenoosi, hallitsematon angina pectoris tai hallitsematon rytmihäiriö
• Keuhkosairaus, joka vaatii lisähapen käyttöä
• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (pois lukien ei-melanoomaiset ihosyövät) 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Leikkaus/trauma/vamma/murtuma 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mikä saattaa rajoittaa kykyä suorittaa fyysisiä toimintakokeita.
• Akuutti infektio (ihotulehdus, poskiontelotulehdus, komplisoitumaton ylempien hengitysteiden tulehdus, hammastulehdus jne.) 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta suljetaan pois, kunnes infektio on parantunut vähintään 2 viikon ajan
• Kroonisten, syvempien infektioiden (komplisoitunut keuhkokuume, luutulehdus, maksapaise, syvä haavatulehdus jne.) hoito on saatava loppuun, eikä niissä saa olla merkkejä jatkuvasta infektiosta vähintään 12 viikkoon
• Aivohalvauksen historia, jossa on jäännösvajetta
• Mikä tahansa sairaus, joka ei salli ei-kontrastista MRI-tutkimusta (eli sydämentahdistin, sirpaleet, muut laitteet tai laitteisto)
• AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio75 24 viikon aikana ennen ilmoittautumista
• Vaikea anemia, joka määritellään hemoglobiiniksi 9 mg/dl tai vähemmän
• Osallistujat, jotka käyttävät antikoagulantteja (klopidogreeli, kumadiini jne.). Lyhytvaikutteista antikoagulanttihoitoa saaville potilaille, jotka edellyttävät annoksen lopettamista vain 48–72 tunnin ajaksi, voidaan harkita lihaskoepalan tekemistä hoitavan lääkärin luvalla.
• Aspiriini ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet eivät ole poissuljettuja, mutta niiden käyttö tulee lopettaa 1 viikko ennen biopsiaa.