Mitochondries dans le VIH et le vieillissement (MITO+) ((MITO+))

Critère d'intégration:

• Entre les âges de 50 à 75 ans au début de l'étude (un sous-ensemble de participants passant d'un ART à base de TDF à un ART à base de TAF aura également une fonction mitochondriale mesurée et la tranche d'âge pour ce sous-ensemble est de 18 à 70 ans)
• Infection connue par le VIH ou présumée non infectée par le VIH (sera confirmée lors du dépistage)
• Pour les participants séropositifs : doivent être sous traitement antirétroviral (changement de régime autorisé pour préférence/tolérance mais pas pour échec virologique) depuis au moins 5 ans, avec une charge virale < 200 au cours des 2 années précédentes. Les enquêteurs cibleront initialement 10 ans de thérapie, mais s'étendront à 5 ans si nécessaire pour l'inscription.
• Bien que tout régime de TAR soit autorisé s'il est efficace (comme ci-dessus), les enquêteurs cibleront d'abord les participants qui ont des antécédents d'exposition au TDF > 5 ans et qui sont actuellement sous TAF ou TDF, mais sans exposition antérieure à l'AZT ou à la stavudine.
• Nombre de lymphocytes T CD4 supérieur à 200 cellules/mm3
• Tous les participants doivent être capables d'accomplir les activités de la vie quotidienne sans aide et de se déplacer de façon autonome.
• Sédentaire tel que défini ci-dessus
• Post-ménopause définie par l'arrêt des menstruations pendant au moins 12 mois sans autre cause pathologique ou physiologique évidente OU ablation des ovaires au moins 12 mois avant l'inscription.
• Indice de masse corporelle entre 25 et 38 kg/m2

Critère d'exclusion:

• Participation à un autre essai clinique où la thérapie est inconnue ou en aveugle.
• Diabète, tel que défini par l'utilisation de médicaments contre le diabète, hémoglobine A1c 6,5 ou plus, glycémie à jeun 126 mg/dL ou plus, ou glycémie aléatoire 200 mg/dL ou plus.
• Personnes sous statine (dans la mesure du possible ; ce critère peut être supprimé pour des difficultés de recrutement).
• Triglycérides à jeun > 400
• Une maladie thyroïdienne non traitée ou incomplètement traitée sera exclue ; un traitement stable pendant > 6 mois sera autorisé.
• Les personnes sous hormone de croissance ou thérapie de l'axe de l'hormone de croissance (c.-à-d. tésamoréline) seront exclues.
• Les enquêteurs cibleront initialement les hommes, les femmes ou les personnes transgenres sans utilisation d'hormone de remplacement. Si les investigateurs ne sont pas en mesure de recruter le nombre cible de participants, des œstrogènes ou de la testostérone stables (> 3 mois) dans la plage de doses de remplacement physiologique seront autorisés.
• L'utilisation de corticoïdes, y compris intra-articulaires, sera exclue (dans les 3 mois pour l'oral ; dans les 6 mois pour l'intra-articulaire) ; inhalé ou intranasal sera autorisé.
• Médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois, y compris le méthotrexate, l'infliximab, l'azathioprine, etc.
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes.
• Hépatite B ou C connue avec virémie détectable au cours des 6 derniers mois.
• L'hépatite C avec charge virale indétectable depuis au moins 6 mois sera autorisée.
• Trouble mitochondrial connu
• Maladie hépatique grave autre que l'hépatite B ou C due à une interférence avec la production systémique de cytokines
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (TA) au repos > 180 mmHg ou une TA diastolique > 100 mmHg
• Indicateurs de cardiopathie ischémique instable
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, sténose aortique cliniquement significative, angor non contrôlé ou arythmie non contrôlée
• Maladie pulmonaire nécessitant l'utilisation d'oxygène supplémentaire
• Malignité active (à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes) dans les 24 semaines précédant l'inscription
• Chirurgie / traumatisme / blessure / fracture dans les 12 semaines précédant l'inscription pouvant limiter la capacité à effectuer des tests de fonction physique.
• Une infection aiguë (infection cutanée, infection des sinus, infection des voies respiratoires supérieures non compliquée, infection dentaire, etc.) dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude sera exclue jusqu'à ce que l'infection soit résolue pendant au moins 2 semaines
• Les infections chroniques plus profondes (pneumonie compliquée, infection osseuse, abcès du foie, infection de plaie profonde, etc.) doivent avoir terminé le traitement et ne montrer aucun signe d'infection en cours pendant au moins 12 semaines
• Antécédents d'AVC avec déficits résiduels
• Toute condition médicale qui ne permet pas une étude IRM sans contraste (par exemple, stimulateur cardiaque, éclats d'obus, autres appareils ou matériel)
• Infection opportuniste définissant le SIDA75 dans les 24 semaines précédant l'inscription
• Anémie sévère, définie comme une hémoglobine de 9 mg/dL ou moins
• Participants sous anticoagulants (clopidogrel, Coumadin, etc.). Les patients sous traitement anticoagulant à courte durée d'action nécessitant un arrêt de la dose pendant seulement 48 à 72 heures peuvent être envisagés pour une biopsie musculaire avec l'approbation de leur médecin traitant.
• L'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens ne sont pas des exclusions mais doivent être arrêtés 1 semaine avant la biopsie.