Митохондрии при ВИЧ и старении (MITO+) ((MITO+))

Критерии включения:

• В возрасте от 50 до 75 лет на момент включения в исследование (у подгруппы участников, переходящих с АРТ на основе TDF на АРТ на основе TAF, также будут измерять митохондриальную функцию, и возрастной диапазон для этой подгруппы составляет 18–70 лет)
• Установленная ВИЧ-инфекция или предположительно неинфицированный ВИЧ (подтвердится при скрининге)
• Для ВИЧ-положительных участников: должны быть на схеме АРТ (изменение схемы разрешено в зависимости от предпочтения/переносимости, но не в случае вирусологической неудачи) в течение как минимум 5 лет с вирусной нагрузкой <200 в течение предыдущих 2 лет. Первоначально исследователи рассчитывают на 10-летнюю терапию, но при необходимости будут расширены до 5 лет для регистрации.
• Хотя любая схема АРТ будет разрешена, если она эффективна (как указано выше), исследователи в первую очередь будут нацеливаться на участников, у которых в анамнезе > 5 лет воздействия тенофовира и которые в настоящее время принимают тенофовир или тенофовир, но ранее не получали зидовудин или ставудин.
• Количество Т-клеток CD4 более 200 клеток/мм3
• Все участники должны быть в состоянии выполнять повседневную деятельность без посторонней помощи и передвигаться самостоятельно.
• Сидячий образ жизни, как определено выше
• Постменопауза, определяемая прекращением менструаций в течение не менее 12 месяцев без какой-либо другой очевидной патологической или физиологической причины ИЛИ удалением яичников не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование.
• Индекс массы тела от 25 до 38 кг/м2

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании, в котором терапия неизвестна или ослеплена.
• Диабет, определяемый применением противодиабетических препаратов, гемоглобин A1c 6,5 или выше, уровень глюкозы в плазме натощак 126 мг/дл или выше или случайный уровень глюкозы в плазме 200 мг/дл или выше.
• Лица, принимающие статины (по возможности; этот критерий может быть удален из-за трудностей с набором).
• Триглицериды натощак > 400
• Нелеченое или не полностью вылеченное заболевание щитовидной железы будет исключено; будет разрешена стабильная терапия в течение > 6 месяцев.
• Лица, получающие гормон роста или терапию оси гормона роста (например, тесаморелин), будут исключены.
• Первоначально исследователи будут ориентироваться на мужчин, женщин или трансгендерных лиц без заместительного гормонального лечения. Если исследователи не смогут набрать целевое количество участников, будет разрешен стабильный (> 3 месяцев) эстроген или тестостерон в диапазоне физиологических заместительных доз.
• Применение кортикостероидов, в том числе внутрисуставное, будет исключено (в течение 3 мес для приема внутрь; в течение 6 мес для внутрисуставно); допускается вдыхание или интраназальное введение.
• Иммунодепрессанты в течение 6 месяцев, включая метотрексат, инфликсимаб, азатиоприн и др.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или собираются забеременеть.
• Известный гепатит В или С с обнаруживаемой виремией в течение последних 6 месяцев.
• Будет разрешен гепатит С с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение как минимум 6 месяцев.
• Известное митохондриальное расстройство
• Тяжелое заболевание печени, отличное от гепатита В или С, из-за нарушения системной продукции цитокинов
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (АД) в покое > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.
• Показатели нестабильной ишемической болезни сердца
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, клинически значимый аортальный стеноз, неконтролируемая стенокардия или неконтролируемая аритмия
• Легочное заболевание, требующее использования дополнительного кислорода
• Активное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи) в течение 24 недель до включения в исследование
• Хирургическое вмешательство/травма/травма/перелом в течение 12 недель до зачисления, которые могут ограничить возможность выполнения тестирования физических функций.
• Острая инфекция (кожная инфекция, инфекция носовых пазух, неосложненная инфекция верхних дыхательных путей, зубная инфекция и т. д.) в течение 2 недель после включения в исследование будет исключена до тех пор, пока инфекция не исчезнет в течение как минимум 2 недель.
• Хронические, более глубокие инфекции (осложненная пневмония, инфекция костей, абсцесс печени, глубокая раневая инфекция и т. д.) должны пройти лечение и не иметь признаков продолжающейся инфекции в течение как минимум 12 недель.
• История инсульта с остаточным дефицитом
• Любое заболевание, которое не позволяет провести МРТ без контрастирования (например, кардиостимулятор, шрапнель, другие устройства или оборудование)
• СПИД-индикаторная оппортунистическая инфекция75 в течение 24 недель до включения в исследование
• Тяжелая анемия, определяемая как гемоглобин 9 мг/дл или менее
• Участники на антикоагулянтах (клопидогрел, кумадин и т.д.). Пациентам, принимающим антикоагулянты короткого действия, которым требуется прекращение приема препарата всего на 48-72 часа, может быть назначена биопсия мышц с одобрения их лечащего врача.
• Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты не являются исключением, но их прием следует прекратить за 1 неделю до биопсии.