Mitokondrier i HIV og aldring (MITO+) ((MITO+))

Inklusionskriterier:

• I alderen 50-75 år ved studiestart (en undergruppe af deltagere, der skifter fra TDF-baseret ART til TAF-baseret ART, vil også få målt mitokondriel funktion, og aldersintervallet for denne undergruppe er 18-70)
• Kendt HIV-infektion eller formodet HIV uinficeret (vil blive bekræftet ved screening)
• For HIV+-deltagere: skal være på et ART-regime (ændring i regime tilladt for præference/tolerabilitet, men ikke for virologisk svigt) i minimum 5 år, med en viral belastning < 200 i løbet af de foregående 2 år. Efterforskerne vil i første omgang sigte mod 10 års terapi, men vil udvide til 5 år, hvis det er nødvendigt for tilmelding.
• Selvom ethvert ART-regime er tilladt, hvis det er effektivt (som ovenfor), vil efterforskerne først målrette sig mod deltagere, der har en historie på > 5 års TDF-eksponering og i øjeblikket er på TAF eller TDF, men ingen tidligere eksponering for AZT eller stavudin.
• CD4 T-celletal større end 200 celler/mm3
• Alle deltagere skal være i stand til at udføre daglige aktiviteter uden assistance og bevæge sig selvstændigt.
• Stillesiddende som defineret ovenfor
• Postmenopausal som defineret ved ophør af menstruation i mindst 12 måneder uden nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag ELLER fjernelse af æggestokke mindst 12 måneder før indskrivning.
• Body mass index mellem 25-38 kg/m2

Eksklusionskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor behandlingen er ukendt eller blindet.
• Diabetes, som defineret ved brug af diabetesmedicin, hæmoglobin A1c 6,5 eller højere, fastende plasmaglucose 126 mg/dL eller mere, eller tilfældig plasmaglucose 200 mg/dL eller mere.
• Personer i statinbehandling (som muligt; dette kriterium kan fjernes ved rekrutteringsvanskeligheder).
• Fastende triglycerider > 400
• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet skjoldbruskkirtelsygdom vil blive udelukket; stabil behandling i > 6 måneder vil være tilladt.
• Personer i behandling med væksthormon eller væksthormonakse (dvs. tesamorelin) vil blive udelukket.
• Efterforskerne vil i første omgang målrette mod mænd, kvinder eller transkønnede personer uden brug af erstatningshormon. Hvis efterforskerne ikke er i stand til at rekruttere målantallet af deltagere, tillades stabil (>3 måneder) østrogen eller testosteron inden for det fysiologiske erstatningsdosisområde.
• Kortikosteroidbrug, inklusive intraartikulær, vil blive udelukket (inden for 3 måneder for oral; inden for 6 måneder for intraartikulær); inhaleret eller intranasal vil være tilladt.
• Immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder, herunder methotrexat, infliximab, azathioprin osv.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide.
• Kendt hepatitis B eller C med påviselig viræmi inden for de seneste 6 måneder.
• Hepatitis C med upåviselig viral belastning i mindst 6 måneder vil være tilladt.
• Kendt mitokondriel lidelse
• Alvorlig leversygdom bortset fra hepatitis B eller C på grund af interferens med systemisk cytokinproduktion
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk i hvile (BP) >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg
• Indikatorer for ustabil iskæmisk hjertesygdom
• New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant aortastenose, ukontrolleret angina eller ukontrolleret arytmi
• Lungesygdom, der kræver brug af supplerende ilt
• Aktiv malignitet (eksklusive ikke-melanom hudkræft) inden for 24 uger før tilmelding
• Operation/traume/skade/fraktur inden for 12 uger før indskrivning, der kan begrænse evnen til at udføre fysisk funktionstest.
• Akut infektion (hudinfektion, bihulebetændelse, ukompliceret øvre luftvejsinfektion, tandinfektion osv.) inden for 2 uger efter undersøgelsens start vil blive udelukket, indtil infektionen er forsvundet i mindst 2 uger
• Kroniske, dybere infektioner (kompliceret lungebetændelse, knogleinfektion, leverabsces, dyb sårinfektion osv.) skal have afsluttet behandlingen og ikke vise tegn på igangværende infektion i mindst 12 uger
• Anamnese med slagtilfælde med resterende underskud
• Enhver medicinsk tilstand, der ikke tillader en ikke-kontrasterende MR-undersøgelse (dvs. pacemaker, granatsplinter, andet udstyr eller hardware)
• AIDS-definerende opportunistisk infektion75 inden for de 24 uger før tilmelding
• Alvorlig anæmi, defineret som et hæmoglobin på 9 mg/dL eller mindre
• Deltagere på antikoagulantia (clopidogrel, Coumadin osv.). Patienter i korttidsvirkende antikoagulantbehandling, som kun kræver ophør af dosis i 48-72 timer, kan overvejes til muskelbiopsi med godkendelse af deres behandlende læge.
• Aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske midler er ikke udelukkelser, men bør stoppes 1 uge før biopsi.