Mitokondrier i HIV och åldrande (MITO+) ((MITO+))

Inklusionskriterier:

• Mellan åldrarna 50-75 år vid studiestart (en undergrupp av deltagare som byter från TDF-baserad ART till TAF-baserad ART kommer också att mäta mitokondriell funktion och åldersintervallet för denna undergrupp är 18-70)
• Känd HIV-infektion eller förmodad HIV oinfekterad (kommer att bekräftas vid screening)
• För HIV+-deltagare: måste vara på en ART-regim (förändring av regim tillåten för preferens/tolerabilitet men inte för virologisk misslyckande) i minst 5 år, med en virusmängd < 200 under de föregående 2 åren. Utredarna kommer initialt att inrikta sig på 10 års terapi, men kommer att utökas till 5 år om det behövs för inskrivning.
• Även om vilken ART-kur som helst kommer att tillåtas om den är effektiv (enligt ovan), kommer utredarna först att rikta in sig på deltagare som har en historia av > 5 års TDF-exponering och som för närvarande är på TAF eller TDF, men ingen tidigare exponering för AZT eller stavudin.
• CD4 T-cellantal större än 200 celler/mm3
• Alla deltagare måste kunna utföra dagliga aktiviteter utan assistans, och ambulera självständigt.
• Stillasittande enligt definitionen ovan
• Postmenopausal enligt definitionen av upphörande av menstruationer i minst 12 månader utan någon annan uppenbar patologisk eller fysiologisk orsak ELLER avlägsnande av äggstockar minst 12 månader före inskrivningen.
• Kroppsmassaindex mellan 25-38 kg/m2

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en annan klinisk prövning där behandlingen är okänd eller förblindad.
• Diabetes, enligt definitionen genom användning av diabetesmediciner, hemoglobin A1c 6,5 eller högre, fasteplasmaglukos 126 mg/dL eller mer, eller slumpmässig plasmaglukos 200 mg/dL eller mer.
• Personer på statinbehandling (som möjligt; detta kriterium kan tas bort vid rekryteringssvårigheter).
• Fastande triglycerider > 400
• Obehandlad eller ofullständigt behandlad sköldkörtelsjukdom kommer att uteslutas; stabil behandling i > 6 månader kommer att tillåtas.
• Personer som får behandling med tillväxthormon eller tillväxthormonaxel (dvs tesamorelin) kommer att uteslutas.
• Utredarna kommer initialt att rikta in sig på män, kvinnor eller transpersoner utan användning av ersättningshormon. Om utredarna inte kan rekrytera målantalet deltagare, kommer stabilt (>3 månader) östrogen eller testosteron inom det fysiologiska ersättningsdosintervallet att tillåtas.
• Kortikosteroidanvändning, inklusive intraartikulär, kommer att uteslutas (inom 3 månader för oralt; inom 6 månader för intraartikulärt); inhalerad eller intranasal kommer att tillåtas.
• Immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader, inklusive metotrexat, infliximab, azatioprin, etc.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida.
• Känd hepatit B eller C med detekterbar viremi under de senaste 6 månaderna.
• Hepatit C med odetekterbar virusmängd i minst 6 månader kommer att tillåtas.
• Känd mitokondriell störning
• Allvarlig leversjukdom annan än hepatit B eller C på grund av störning av systemisk cytokinproduktion
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck i vila (BP) >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg
• Indikatorer på instabil ischemisk hjärtsjukdom
• New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant aortastenos, okontrollerad angina eller okontrollerad arytmi
• Lungsjukdom som kräver användning av extra syre
• Aktiv malignitet (exklusive icke-melanom hudcancer) inom 24 veckor före inskrivning
• Operation/trauma/skada/fraktur inom 12 veckor före inskrivning som kan begränsa möjligheten att utföra fysiska funktionstest.
• Akut infektion (hudinfektion, bihåleinfektion, okomplicerad övre luftvägsinfektion, tandinfektion, etc) inom 2 veckor från studiestart kommer att uteslutas tills infektionen har försvunnit i minst 2 veckor
• Kroniska, djupare infektioner (komplicerad lunginflammation, beninfektion, leverabscess, djup sårinfektion, etc) måste ha avslutat behandlingen och inte visa några tecken på pågående infektion under minst 12 veckor
• Historik av stroke med kvarvarande underskott
• Alla medicinska tillstånd som inte tillåter en icke-kontrasterad MRT-studie (dvs. pacemaker, splitter, andra enheter eller hårdvara)
• AIDS-definierande opportunistisk infektion75 inom 24 veckor före inskrivningen
• Svår anemi, definierad som ett hemoglobinvärde på 9 mg/dL eller mindre
• Deltagare på antikoagulantia (klopidogrel, Coumadin, etc). Patienter på kortverkande antikoagulantia som kräver upphörande av dosen under endast 48-72 timmar kan övervägas för muskelbiopsi med godkännande av sin behandlande läkare.
• Aspirin och icke-steroida antiinflammatoriska medel är inte uteslutande men bör stoppas 1 vecka före biopsi.