Å belyse det molekylære og biokjemiske grunnlaget for den menneskelige AhR-mutasjonssykdommen

I en tidligere studie har vi identifisert en slektsfamilie fra Nord-Israel med tre barn påvirket av idiopatisk infantil nystagmus (IIN) og foveal hypoplasi, som følger en autosomal recessiv arvemåte av AhR-genet. i denne studien vil vi:

1. For å bestemme om sykdomsfenotypen er konsekvensen av en reduksjon i eller fravær av AHR-indusert AHH-aktivitet. For dette formål vil basal og ligand-mediert AHH-enzymaktivitet sammenlignes i heterozygotiske og homozygotiske familiemedlemmer versus friske frivillige.
2. Å undersøke steady state proteinnivåer av AHR-proteinet i celler til homo- og heterozygote pasienter versus de fra friske frivillige. Hvis det ikke påvises noe mutantprotein, vil vi bestemme effekten av mutasjonen på mRNA-stabiliteten.
3. Å analysere steady state-nivåer av relaterte partnerproteiner (som ANRT) og proteinnivåer av transkripsjonelle mål (AHH) hos heterozygotiske og homozygotiske familiemedlemmer versus friske frivillige.
4. For å undersøke evnen til mutantallelen til å indusere transkripsjonell aktivering i et konstruert gjærtestsystem. Vi vil bruke en gjærstamme konstruert for å inneholde human AHR og AHR nukleær translokator sammen med et reportergen for å undersøke om mutasjonen forstyrrer transkripsjonsaktivering.