Studie av miljøenteropati og underernæring i Pakistan (SEEM)
6. september 2021 oppdatert av: Dr Syed Asad Ali, Aga Khan University
Environmental Enteropathy (EE) er en ervervet subklinisk inflammatorisk tarmtilstand der endringer i tarmstruktur, funksjon og lokal og systemisk immunaktivering fører til svekkede vaksineresponser, redusert kognitivt potensial og underernæring i lav-middelinntektsland.
Omtrent halvparten av alle globale dødsfall hos barn under fem år kan tilskrives underernæring, noe som gjør studiet av EE til et kritisk prioritetsområde.
Men gitt de operasjonelle begrensningene og etiske vurderingene for å trygt skaffe tarmbiopsier fra små barn i lave ressurser, har det vært få detaljerte undersøkelser av humant tarmvev i denne sårbare pasientgruppen for hvem reversering av EE ville gi størst fordel.
EE-biomarkører har blitt studert i forskjellige omgivelser, men disse har ikke blitt korrelert med gullstandardens histopatologiske bekreftelse.
Studiet av miljøenteropati og underernæring i Pakistan (SEEM Pakistan) er designet for å bedre forstå patofysiologien, prediktorene, biomarkørene og potensielle styringsstrategiene til EE for å informere om strategier for å utrydde denne svekkende patologien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
416
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 74800
- Aga Khan University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 6 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn i alderen 0-6 måneder fra Matiari, Pakistan med vekt for høyde Z-score (WHZ) < -2 ved registreringstidspunktet
- Barn i alderen 0 til 6 måneder fra Matiari, Pakistan som ville vokse normalt, med WHZ > 0, for å tjene som kontroller
- Friske kontrollbarn under 3 år, som skal gjennomgå endoskopi ved CCHMC
- Barn under 6 år med nydiagnostisert cøliaki per endoskopi ved CCHMC
- Barn under 10 år med nydiagnostisert Crohns sykdom per endoskopi ved CCHMC
Ekskluderingskriterier:
- For friske kontrollbarn < 3 år gamle som gjennomgår endoskopi ved CCHMC, bør biopsier og diagnoser ikke støtte eosinofil øsofagitt
- For friske kontrollbarn < 3 år gamle som gjennomgår endoskopi ved CCHMC, bør biopsier og diagnoser ikke støtte cøliaki
- For friske kontrollbarn < 3 år gamle som gjennomgår endoskopi ved CCHMC, bør biopsier og diagnoser ikke støtte inflammatorisk tarmsykdom
- For friske kontrollbarn < 3 år gamle som gjennomgår endoskopi ved CCHMC, bør barn ikke ha blitt behandlet med antibiotika ≤ 4 uker før endoskopi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Moderat/alvorlig underernæring
Pakistanske barn fra alderen 0 til 6 måneder med vekt for høyde Z-score (WHZ) < -2 ved registreringstidspunktet.
Foreldre/omsorgspersoner til alle deltakerne vil gjennomgå en rekke rehabiliterende intervensjoner for å forbedre barnets ernæring og vekst.
De deltakerne som forblir WHZ < -2 til tross for intervensjoner, er kvalifisert for medisinsk evaluering for mer avansert utredning av underernæring, inkludert UGI-endoskopi og biopsi.
|
4 ukers hjemmelevert undervisningsprogram som vil fokusere på amming og gratis mating.
Hvis barnet fortsatt er WHZ < -2 ved 9 måneders alder, vil familier bli vist 10 minutters pedagogisk video som beskriver beste praksis for gratis mating.
Andre navn:
Hvis barnet forblir WHZ < -2 til tross for ernæringsopplæring, vil det bli administrert i henhold til Pakistans Community Management of Acute Malnutrition-protokoll.
Dette vil inkludere levering av klar til bruk terapeutisk mat (RUTF) til barnet hjemme med tett oppfølging.
Bruken av RUTF vil bli overvåket nøye ved to-ukentlige hjemmebesøk.
Andre navn:
Hvis barnet forblir på WHZ < -2 til tross for pedagogiske og kostholdsintervensjoner, vil det gjennomgå medisinsk evaluering for vurdering av behov for mer avansert utredning av underernæring, inkludert UGI endoskopi ved AKUH.
Resultatene av det avanserte arbeidet, inkludert UGI-endoskopi, vil veilede fremtidig behandling av disse barna.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Godt ernærede barn
Pakistanske barn fra alderen 0 til 6 måneder som ville vokse normalt, med WHZ > 0, for å fungere som kontroller.
Foreldre/omsorgspersoner til alle deltakerne vil gjennomgå en rekke rehabiliterende intervensjoner for å forbedre barnets ernæring og vekst.
|
4 ukers hjemmelevert undervisningsprogram som vil fokusere på amming og gratis mating.
Hvis barnet fortsatt er WHZ < -2 ved 9 måneders alder, vil familier bli vist 10 minutters pedagogisk video som beskriver beste praksis for gratis mating.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Amerikanske barn med cøliaki
Sammenligningsgruppe for den pakistanske WHZ
|
|
|
Ingen inngripen: Amerikanske barn med Crohns sykdom
Sammenligningsgruppe for den pakistanske WHZ
|
|
|
Ingen inngripen: Friske amerikanske barn som samsvarer med alder
Sammenligningsgruppe for den pakistanske WHZ
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ernæringsstatus hos barn vurdert ved å måle parametere for vekst ved 3-6 måneders alder
Tidsramme: Ca 3-6 måneder etter studiestart
|
Vår fødselskohort vil bli vurdert for ernæringsstatus ved å måle parametere for vekst, lengde, vekt og høyde.
Disse målingene vil bli beregnet som Z-score i henhold til WHO-tabeller, og barn vil bli delt inn i de aktuelle kategoriene: Stunting som Lengde for Alder Z-score < -2 SD (standardavvik), undervekt som Weight-for-Age Z-score < -2 SD og sløsing som vekt-for-lengde Z-score < -2 SD, eller normal for alder.
|
Ca 3-6 måneder etter studiestart
|
|
Ernæringsstatus hos barn vurdert ved å måle parametere for vekst ved 9 måneders alder
Tidsramme: Cirka 9 måneder etter studiestart
|
Vår fødselskohort vil bli vurdert for ernæringsstatus ved å måle parametere for vekst, lengde, vekt og høyde.
Disse målingene vil bli beregnet som Z-score i henhold til WHO-tabeller, og barn vil bli delt inn i de aktuelle kategoriene: Stunting som Lengde for Alder Z-score < -2 SD (standardavvik), undervekt som Weight-for-Age Z-score < -2 SD og sløsing som vekt-for-lengde Z-score < -2 SD, eller normal for alder.
|
Cirka 9 måneder etter studiestart
|
|
Forening av biomarkører med miljøenteropati ved 3-6 måneders alder
Tidsramme: Ca 3-6 måneder etter studiestart
|
Serum, avføring og urin biomarkører av EE vil bli samlet inn og testet hos underernærte og godt ernærte barn
|
Ca 3-6 måneder etter studiestart
|
|
Forening av biomarkører med miljøenteropati ved 9 måneders alder
Tidsramme: Cirka 9 måneder etter studiestart
|
Serum, avføring og urin biomarkører av EE vil bli samlet inn og testet hos underernærte og godt ernærte barn
|
Cirka 9 måneder etter studiestart
|
|
Sammenslutning av biomarkører med miljøenteropati på tidspunktet for endoskopi og biopsi
Tidsramme: Omtrent 15 måneder etter studiestart
|
Serum, avføring og urin biomarkører av EE vil bli samlet inn og testet hos de barna som er kvalifisert til å gjennomgå øvre GI endoskopi og biopsi
|
Omtrent 15 måneder etter studiestart
|
|
Bruken av UGI-biopsivev for histopatologisk og multiomisk opparbeiding for validering av biomarkører assosiert med EE
Tidsramme: Omtrent 15 måneder etter studiestart
|
Biopsiprøver fra UGI-endoskopi hentet fra kvalifiserte barn vil bli brukt til detaljert histopatologisk og multiomisk arbeid for å studere patofysiologien til EE, validere nåværende biomarkører og generere nye biomarkørkandidater
|
Omtrent 15 måneder etter studiestart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Syed Asad Ali, MD, MPH, Aga Khan University
- Hovedetterforsker: Sean R Moore, MD, University of Virginia
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ahmed S, Iqbal J, Sadiq K, Umrani F, Rizvi A, Kabir F, Jamil Z, Syed S, Ehsan L, Zulqarnain F, Sajid M, Hotwani A, Rahman N, Ma JZ, McNeal M, Ann Costa Clemens S, Talat Iqbal N, Moore SR, Ali A. Association of Anti-Rotavirus IgA Seroconversion with Growth, Environmental Enteric Dysfunction and Enteropathogens in Rural Pakistani Infants. Vaccine. 2022 May 31;40(25):3444-3451. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.04.032. Epub 2022 May 6.
- Zhao X, Setchell KDR, Huang R, Mallawaarachchi I, Ehsan L, Dobrzykowski Iii E, Zhao J, Syed S, Ma JZ, Iqbal NT, Iqbal J, Sadiq K, Ahmed S, Haberman Y, Denson LA, Ali SA, Moore SR. Bile Acid Profiling Reveals Distinct Signatures in Undernourished Children with Environmental Enteric Dysfunction. J Nutr. 2021 Dec 3;151(12):3689-3700. doi: 10.1093/jn/nxab321.
- Haberman Y, Iqbal NT, Ghandikota S, Mallawaarachchi I, Tzipi Braun, Dexheimer PJ, Rahman N, Hadar R, Sadiq K, Ahmad Z, Idress R, Iqbal J, Ahmed S, Hotwani A, Umrani F, Ehsan L, Medlock G, Syed S, Moskaluk C, Ma JZ, Jegga AG, Moore SR, Ali SA, Denson LA. Mucosal Genomics Implicate Lymphocyte Activation and Lipid Metabolism in Refractory Environmental Enteric Dysfunction. Gastroenterology. 2021 May;160(6):2055-2071.e0. doi: 10.1053/j.gastro.2021.01.221. Epub 2021 Jan 29.
- Iqbal NT, Syed S, Sadiq K, Khan MN, Iqbal J, Ma JZ, Umrani F, Ahmed S, Maier EA, Denson LA, Haberman Y, McNeal MM, Setchell KDR, Zhao X, Qureshi S, Shen L, Moskaluk CA, Liu TC, Yilmaz O, Brown DE, Barratt MJ, Kung VL, Gordon JI, Moore SR, Ali SA. Study of Environmental Enteropathy and Malnutrition (SEEM) in Pakistan: protocols for biopsy based biomarker discovery and validation. BMC Pediatr. 2019 Jul 22;19(1):247. doi: 10.1186/s12887-019-1564-x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juni 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
17. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3836-Ped-ERC-15
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .