Østrogen i forebygging av adhesjonsreformasjon

Bakgrunnsinformasjon Ashermans syndrom, som oppstår etter traumer i basalislaget i endometrium, vanligvis etter endometriekuretasje, kan manifestere seg som hypomenoré, amenoré, dysmenoré, infertilitet eller tilbakevendende spontanabort.

For tiden er hysteroskopisk adhesiolyse den anbefalte standard diagnostiske metoden og behandlingen for IUA. Tilbakefall av adhesjon av livmorhulen postoperativt er hyppig rapportert, spesielt hos pasienter med alvorlig IUA. En rekke strategier er foreslått for å forhindre gjentakelse av adhesjonsreformasjon, inkludert bruk av postoperativt østrogen. Imidlertid er det fortsatt ikke kjent om østrogenbehandling er nødvendig eller effektiv. I en prospektiv randomisert studie som evaluerte effekten av østrogen for å forhindre IUA etter hysteroskopisk septalreseksjon, ble det funnet at østrogen ikke hadde noen fordel i å redusere adhesjonsdannelse. I en annen RCT-studie på kvinner med Asherman syndrom, så det ikke ut til å være noen forskjell i tilbakefall av IUA og graviditetsrate mellom de som fikk eller ikke fikk adjuvant hormonell medisin. På den annen side kan store doser østrogen resultere i endometriumfibrose og hemmet endometriummottakelighet.

Det ser ut til at postoperativ østrogenbehandlings rolle i forebygging av tilbakefall av IE-adhesjoner fortsatt er kontroversiell. I denne prospektive, randomiserte, kontrollerte studien ønsker vi å finne ut om østrogenterapi er til fordel for å forhindre adhesjonsreformasjon etter IUA for Asherman syndrom. Siden effekten kan være forskjellig for forsøkspersoner med ulik grad av IUA, foreslår vi å stratifisere forsøkspersonene i de med mild og alvorlig IUA.

Mål Å undersøke om østrogenbehandling kan forhindre adhesjonsreformasjon etter adhesiolyse.

Pasienter Pasientene vil bli rekruttert fra hysteroskopisenteret ved Fuxing Hospital, Beijing, Kina. Før operasjonen vil alle pasienter med mistenkt Asherman syndrom gjennomgå preoperative evalueringer, inkludert en detaljert historie om menstruasjonsmønsteret, eventuelle tidligere intrauterin kirurgi, reproduksjonshistorie, samt transvaginal ultrasonografi. Alvorligheten og omfanget av intrauterine adhesjoner vil bli skåret i henhold til et klassifiseringssystem anbefalt av American Fertility Society (AFS) (1988-versjon). Inklusjonskriteriene inkluderer [1] kvinner i alderen 18-40 år; innhentet skriftlig samtykke; og avtale om å ha hysteroskopi etter andre titt. Eksklusjonskriteriene inkluderte: 1 har mottatt østrogenbehandling innen 3 måneder etter registrering. 2 lider av leiomyom, endometriepolypper, kreft eller polycystisk ovariesyndrom (PCOS). 3. Historie om genital tuberkulose; og 4. kontraindikasjoner for østrogenbehandling.

Studiedesign Etter fullføring av hysteroskopisk adhesiolyse vil rekrutterte pasienter randomiseres til en av de to behandlingsgruppene etter datagenererte tall: å ha østrogen etter hysteroskopisk adhesiolyse tre måneder, vil alle pasienter i denne gruppen behandles med hormonbehandling i 3 sykluser; hver syklus består av østradiol 4mg per dag i 21 dager med tillegg av gestagen i form av dydrogesteron 10mg per dag de siste 7 dagene; og kontrollgruppen uten østrogenbehandling. En ny hysteroskopi og ultralydvurdering av endometriet vil bli utført 4 uker etter operasjonen, og igjen 8 uker etter operasjonen.

Kraftberegning På grunnlag av resultatene fra de to publiserte retrospektive kohortstudiene som sammenligner ballong- og hormonterapigruppen (kontrollgruppen) i forebygging av adhesjonsreformasjon, i mild intrauterin adhesjon (AFS-skåre 1~6), anslår vi at adhesjonsreformasjonsrate hormonbehandlingsgruppen er 10 % og kontrollgruppen er 30 %. Ved å akseptere en type 1-feil (a) på 0,05 og en type 2-feil (b) på 0,10, vil antallet personer i hver arm av den randomiserte, kontrollerte studien være 39. Forutsatt at frafallet er 20 %, vil det totale antallet forsøkspersoner som skal rekrutteres være 49 i hver arm. I gruppen med alvorlig intrauterin adhesjon (AFS-score7~12) anslår vi at adhesjonsreformasjonsraten for hormonbehandlingsgruppen er 25 % og kontrollgruppen er 50 %. Ved å akseptere en type 1-feil (a) på 0,05 og en type 2-feil (b) på 0,10, vil antallet forsøkspersoner i hver arm av den randomiserte, kontrollerte studien være 37. Forutsatt at frafallet er 20 %, vil det totale antallet forsøkspersoner som skal rekrutteres være 44 i hver arm.

Prosedyre Kirurgisk prosedyre Operasjonen vil bli utført av en av tre erfarne hysteroskopiske kirurger med bruk av et 4,5 mm stivt hysteroskop (Olympus) med 5 % saltvannsperfusjon under 100 mm Hg trykk. Den primære prosedyren vil bli utført under generell anestesi i en dagkirurgisk enhet. Ultralydveiledning vil bli rutinemessig brukt. Når omfanget og alvorlighetsgraden av uterusadhesjonen er vurdert, vil adhesjonene deles ved bruk av monopolart instrument inntil normal livmoranatomi er oppnådd.

Postoperative behandlinger Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med oral antibiotika i 5 dager. I alle tilfeller vil hormonbehandling startes fra operasjonsdagen, bestående av østradiolvalerat i en dose på 4mg/d i 21 dager, med tillegg av dydrogesteron i en dose på 10 mg/d de siste 7 dagene av østrogenet. terapi. Etter seponeringsblødningen vil hormonbehandlingen gjentas i en ny syklus. Second-look hysteroskopi vil bli utført i den tidlige proliferative fasen, 4 uker etter den første operasjonen; en tredje-look hysteroskopi vil bli utført 8 uker etter den første operasjonen. Etter vurdering av omfanget og alvorlighetsgraden av eventuell reformert adhesjon, vil hysteroskopisk adhesiolyse bli utført på tidspunktet for second-look- eller tredje-look-prosedyren, dersom adhesjonen hadde gjentatt seg. Kirurgen som senere utfører hysteroskopi med andre og tredje blikk vil bli blindet for randomiseringen. Alle pasienter vil bli behandlet med hormonbehandling i totalt tre sykluser.