Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av inhalert karbonmonoksid for å behandle akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

15. juni 2026 oppdatert av: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

En fase II-studie av inhalert karbonmonoksid for behandling av akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Denne studien vil være en multisenter, prospektiv, randomisert, delvis dobbeltblind, placebokontrollert fase II klinisk studie av inhalert CO (iCO) for behandling av ARDS. Forsøket vil bli utført ved 7 medisinske sentre for tertiærbehandling, inkludert Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital, Brigham and Women's Hospital (BWH), Massachusetts General Hospital (MGH), Duke University Hospital, Durham Veterans Administration Medical Center, New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital og Duke Regional Hospital. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av inhalert karbonmonoksid (iCO) for behandling av ARDS og å undersøke de biologiske resultatene av lavdose iCO-behandling hos pasienter med ARDS

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er en ødeleggende sykdom som rammer militære, veteraner og sivile befolkninger. ARDS er et syndrom av alvorlig akutt lungebetennelse og hypoksemisk respirasjonssvikt med en forekomst på 180 000 tilfeller årlig i USA. Til tross for nylige fremskritt innen kritisk behandling og lungebeskyttende ventilasjonsstrategier, forblir ARDS-sykelighet og -dødelighet uakseptabelt høy. Mangelen på spesifikke effektive terapier for ARDS indikerer et behov for nye behandlinger som retter seg mot nye veier. Karbonmonoksid (CO) representerer en ny terapeutisk modalitet i ARDS basert på data innhentet i eksperimentelle modeller av ARDS det siste tiåret.

CO har vist seg å være beskyttende i eksperimentelle modeller for akutt lungeskade (ALI) og sepsis. Videre har flere menneskelige studier vist at eksperimentell administrering av flere forskjellige konsentrasjoner av CO tolereres godt og at lavdose inhalert CO trygt kan administreres til forsøkspersoner i et kontrollert forskningsmiljø. Etterforskerne har tidligere utført en fase I-studie av lavdose iCO i ARDS som viste at presis administrering av lavdose iCO (100 og 200 ppm) er mulig, godt tolerert og trygt hos pasienter med sepsis-indusert ARDS.

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av lavdosebehandling med inhalert karbonmonoksid (iCO) hos mekanisk ventilerte pasienter med ARDS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Hospital
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27704
        • Duke Regional Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle intuberte pasienter ≥ 18 år med ARDS

  1. ARDS er definert når alle fire av følgende kriterier er oppfylt:

    1. Et PaO2/FiO2-forhold ≤ 300 med minst 5 cm H2O positivt endeekspiratorisk luftveistrykk (PEEP)
    2. Bilaterale uklarheter på frontal røntgen av brystet (ikke fullt ut forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter) innen 1 uke etter en kjent klinisk fornærmelse eller nye eller forverrede luftveissymptomer
    3. Behov for overtrykksventilasjon med endotrakeal- eller trakealtube
    4. Respirasjonssvikt ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning; trenger objektiv vurdering (f.eks. ekkokardiografi) for å utelukke hydrostatisk ødem hvis ingen risikofaktor er tilstede.
  2. ARDS-debut er definert som tidspunktet det siste av kriteriene 1-4 er oppfylt. ARDS må vedvare gjennom registreringstidsvinduet på 168 timer.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Alder under 18 år
  2. Mer enn 168 timer siden ARDS startet
  3. Gravid eller ammende
  4. Fange
  5. Pasient, surrogat eller lege som ikke er forpliktet til full støtte (unntak: en pasient vil ikke bli ekskludert hvis han/hun vil motta all støttende behandling bortsett fra forsøk på gjenopplivning etter hjertestans)
  6. Ingen samtykke/manglende evne til å innhente samtykke eller passende juridisk representant ikke tilgjengelig
  7. Lege nektet å tillate innmelding i rettssaken
  8. Døende pasient forventes ikke å overleve 24 timer
  9. Ingen arteriell eller sentral linje/ingen hensikt å plassere en arteriell eller sentral linje
  10. Ingen intensjon/uvilje til å følge lungebeskyttende ventilasjonsstrategi
  11. Alvorlig hypoksemi definert som SpO2 < 95 eller PaO2 < 90 på FiO2 ≥ 0,9
  12. Hemoglobin < 7,0 g/dL
  13. Personer som er Jehovas vitner eller på annen måte ikke er i stand til eller ikke vil motta blodoverføringer under sykehusinnleggelse
  14. Akutt hjerteinfarkt (MI) eller akutt koronarsyndrom (ACS) i løpet av de siste 90 dagene
  15. Koronar bypass-operasjon (CABG) innen 30 dager
  16. Angina pectoris eller bruk av nitrater med daglige aktiviteter
  17. Hjerte- og lungesykdom klassifisert som NYHA klasse IV
  18. Hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk) i løpet av den siste måneden, hjertestans som krever HLR innen de foregående 72 timene, eller manglende evne til å vurdere mental status etter hjertestans
  19. Brannskader > 40 % total kroppsoverflate (TBSA)
  20. Alvorlig inhalasjonsskade i luftveiene
  21. Bruk av høyfrekvent oscillerende ventilasjon
  22. Bruk av ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  23. Samtidig bruk av inhalert pulmonal vasodilatatorbehandling (f. nitrogenoksid [NO] eller prostaglandiner)
  24. Diffus alveolær blødning fra vaskulitt
  25. Samtidig deltakelse i annen legemiddelstudie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inhalert karbonmonoksid
Inhalert karbonmonoksid ved 200 ppm i opptil 90 minutter daglig i 3 dager.
Legemiddel: Inhalert karbonmonoksid ved 200 ppm
Inhalert karbonmonoksid ved 200 ppm i 90 minutter daglig i 3 dager.
Andre navn:
  • iCO
Placebo komparator: Medisinsk luft
Inhalert medisinsk luft i opptil 90 minutter daglig i 3 dager.
Annen: Innåndet medisinsk luft
Inhalert medisinsk luft i opptil 90 minutter daglig i 3 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events.
Tidsramme: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute MI within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Primary Efficacy Outcome: Change in Mitochondrial DNA (mtDNA) Level From Day 1 to Day 5
Tidsramme: 5 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. The number presented is the percentage average difference from beginning to end of treatment. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5, and on Days 1-7
Tidsramme: 7 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio on Days 1-5, and on Days 1-7
Tidsramme: 7 days
PaO2/FiO2 will be measured daily on days 1-5 and days 1-7 in ventilated subjects. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in Oxygenation Index (OI) on Days 1-5, and Days 1-7
Tidsramme: 7 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 and on days 1-7 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3, and Days 1-7
Tidsramme: 7 days
The dead space fraction will be measured days 1-3 and days 1-7 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5, and Days 1-7.
Tidsramme: 1-5 and 1-7 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5 and day 7, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 5 and 7 for the enrolled subjects). The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
1-5 and 1-7 days
Absolute Value of Biomarkers of Inflammation and Inflammasome Activation
Tidsramme: 4 days
Cytokine plasma levels (eg. IL-1B) will be measured by ELISA daily on days 1-3 and on day 4. We report the absolute Mean Fluorescent Intensity (MFI) of each sample at pretreatment time point of day 4. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
4 days
Percent Change in Lipid Mediators
Tidsramme: 4 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods daily on days 1-3 and on day 4. The percentage change from baseline at day 1 to post treatment at day 4 is reported. A representative LM is shown (14-HDHA (14-hydroxy-4Z,7Z,10Z,12E,16Z,19Z-docosahexaenoic acid) is an oxidized metabolite of omega-3 docosahexaenoic acid (DHA)). Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
4 days

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ventilator-free Days at Day 28
Tidsramme: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Tidsramme: 28 days
ICU-free days are the number of days that the patient is alive and free from ICU care within 28 days. Is calculated by subtracting the total number of days that the patient is free from the ICU from 28. Patients who die within 28 days are automatically assigned "0" ICU free days. We present data of ICU free days for enrolled subjects. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Tidsramme: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Tidsramme: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Tidsramme: 6 months
Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview. The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points): - Attention (0-6) - Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1)) - Abstraction (0-2) - Memory: Delayed recall (0-5) - Orientation (0-6) The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number", since given measures of dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Tidsramme: 6 months
The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each). Sections: - 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word). - 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word). Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score. Total combined standardized score ranges from 1-10: 1: Impaired 2: Abnormal 3: Poor 4: Low Average 5: Moderate Average 6: Average 7: High Average 8: Good 9: Superior 10: Very Superior Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number", since given measures of dispersion cannot be calculated.
6 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Duke University
Weill Medical College of Cornell University
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity
Durham VA Medical Center
New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
Duke Regional Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rebecca Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

13. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018P002051
  • CDMRP-PR171025, W81XWH1810667 (Annet stipend/finansieringsnummer: United States Army Medical Research Acquisition Activity)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere