吸入一氧化碳治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的安全性和有效性研究
2023年11月29日 更新者：Rebecca Baron、Brigham and Women's Hospital
吸入一氧化碳治疗急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的 II 期试验
本研究将是一项多中心、前瞻性、随机、部分双盲、安慰剂对照的吸入 CO (iCO) 治疗 ARDS 的 II 期临床试验。
该试验将在 7 个三级医疗中心进行，包括 Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital、Brigham and Women's Hospital (BWH)、Massachusetts General Hospital (MGH)、Duke University Hospital、Durham Veterans Administration Medical Center、New York-Presbyterian布鲁克林卫理公会医院和杜克地区医院。
本研究的目的是评估吸入一氧化碳 (iCO) 治疗 ARDS 的安全性、耐受性和有效性，并检查低剂量 iCO 治疗对 ARDS 患者的生物学读数
研究概览
详细说明
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种影响军人、退伍军人和平民的毁灭性疾病。 ARDS 是一种严重的急性肺部炎症和低氧性呼吸衰竭综合征，在美国每年发生 180,000 例病例。 尽管最近在重症监护管理和肺保护性通气策略方面取得了进展，但 ARDS 的发病率和死亡率仍然高得令人无法接受。 缺乏针对 ARDS 的特定有效疗法表明需要针对新途径的新疗法。 基于过去十年在 ARDS 实验模型中获得的数据，一氧化碳 (CO) 代表了 ARDS 的一种新型治疗方式。
CO 已被证明在急性肺损伤 (ALI) 和败血症的实验模型中具有保护作用。 此外，多项人体研究表明，对几种不同浓度的 CO 进行实验给药具有良好的耐受性，并且可以在受控研究环境中安全地将低剂量吸入 CO 给药于受试者。 研究人员之前已经在 ARDS 中进行了低剂量 iCO2 的 I 期试验，该试验表明，在脓毒症诱发的 ARDS 患者中，精确施用低剂量 iCO2（100 和 200 ppm）是可行的、耐受性良好且安全的。
本研究的目的是评估低剂量吸入一氧化碳 (iCO) 治疗对机械通气 ARDS 患者的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、美国、11215
- New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Hospital
-
Durham、North Carolina、美国、27704
- Duke Regional Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有 ≥ 18 岁的 ARDS 插管患者
当满足以下所有四个标准时，就定义为 ARDS：
- PaO2/FiO2 比率 ≤ 300，呼气末气道正压 (PEEP) 至少为 5 cm H2O
- 在已知的临床损伤或新的或恶化的呼吸道症状发生后 1 周内，正面胸片上的双侧混浊（不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节解释）
- 需要通过气管内或气管插管进行正压通气
- 心力衰竭或体液超负荷不能完全解释呼吸衰竭；如果不存在危险因素，则需要进行客观评估（例如超声心动图）以排除静水压性水肿。
- ARDS 发作定义为满足标准 1-4 中最后一个的时间。 ARDS 必须在 168 小时的注册时间窗口内持续存在。
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：
- 年龄小于 18 岁
- ARDS 发作后超过 168 小时
- 怀孕或哺乳
- 囚犯
- 患者、代理人或医生未承诺全力支持（例外：如果患者将接受除心脏骤停复苏尝试以外的所有支持性护理，则不会被排除在外）
- 没有同意/无法获得同意或没有适当的法律代表
- 医生拒绝允许参加试验
- 垂死的病人预计无法存活 24 小时
- 无动脉或中心线/无意放置动脉或中心线
- 无意/不愿遵循肺保护性通气策略
- 严重低氧血症定义为 SpO2 < 95 或 PaO2 < 90，FiO2 ≥ 0.9
- 血红蛋白 < 7.0 克/分升
- 耶和华见证人或其他不能或不愿在住院期间接受输血的受试者
- 最近 90 天内有急性心肌梗死 (MI) 或急性冠脉综合征 (ACS)
- 30 天内进行冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术
- 心绞痛或在日常生活活动中使用硝酸盐
- NYHA IV 级心肺疾病
- 前 1 个月内中风（缺血性或出血性），前 72 小时内需要心肺复苏术的心脏骤停，或心脏骤停后无法评估精神状态
- 烧伤 > 40% 全身表面积 (TBSA)
- 严重气道吸入性损伤
- 使用高频振荡通气
- 体外膜肺氧合（ECMO）的使用
- 同时使用吸入性肺血管扩张剂治疗（例如 一氧化氮 [NO] 或前列腺素）
- 血管炎引起的弥漫性肺泡出血
- 同时参与其他药物研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：吸入一氧化碳
每天吸入浓度为 200 ppm 的一氧化碳，持续时间长达 90 分钟，持续 3 天。
|
每天吸入 200 ppm 一氧化碳 90 分钟，持续 3 天。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：医用空气
每天吸入医用空气长达 90 分钟，持续 3 天。
|
每天吸入医用空气长达 90 分钟，持续 3 天。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要安全结果：预先指定的给药相关不良事件的数量。
大体时间：7天
|
吸入 CO 的安全性，定义为通过研究第 7 天预先指定的给药相关 AE（定义如下）和自发报告的 AE 的发生率。
|
7天
|
|
主要疗效结果：从第 1 天到第 5 天线粒体 DNA (mtDNA) 水平的变化
大体时间：5天
|
线粒体 DNA (mtDNA) 血浆水平将通过人 NADH 脱氢酶 1 的定量 PCR 测量。
|
5天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1-5 天和第 7 天的肺损伤评分 (LIS)
大体时间：7天
|
肺损伤评分 (LIS) 是一个综合的 4 点评分系统，包括 PaO2/FiO2、PEEP、准静态呼吸顺应性和胸部 X 射线浸润程度。
四个组件中的每一个都从 0 到 4 分类，其中数字越大越差。
总肺损伤评分是通过将总和除以所用成分的数量获得的。
先前针对 ARDS 的随机临床试验表明，LIS 的降低与肺生理学的改善以及包括死亡率和无呼吸机天数 (VFD) 在内的重要临床结果相关。
|
7天
|
|
第 1-5 天和第 7 天的 PaO2/FiO2 比率
大体时间：7天
|
PaO2/FiO2 将在第 1-5 天和第 7 天每天测量通气受试者。
|
7天
|
|
第 1-5 天和第 7 天的氧合指数 (OI)
大体时间：7天
|
将在第 1-5 天和第 7 天每天测量通气受试者的氧合指数。
氧合指数计算为（FiO2 X 平均气道压力）/PaO2。
|
7天
|
|
第 1-3 天和第 7 天的死腔分数 (Vd/Vt)
大体时间：7天
|
将在第 1-3 天和第 7 天每天测量通气受试者的死腔分数。
|
7天
|
|
第 1-5、7、14、28 天的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：28天
|
器官衰竭将使用 SOFA 评分进行评估。
SOFA 评分将在第 1-5 天每天进行评估，此后在第 7、14 和 28 天进行评估，因为 SOFA 评分已被证明是危重患者预后的可靠指标。
为了计算序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分，六个组成部分（呼吸、凝血、肝脏、心血管、中枢神经系统、肾脏）中的每一个都被分类为 0-4，数字越高越差。
SOFA 分数 (0-24) 将通过将所有六个部分相加来计算。
|
28天
|
|
自噬生物标志物的变化
大体时间：5天
|
自噬标记物（例如。
LC3B) 将在第 1-3 天和第 5 天每天测量血浆。
|
5天
|
|
炎症和炎性体激活的生物标志物的变化
大体时间：5天
|
细胞因子血浆水平（例如。
IL-18) 将在第 1-3 天和第 5 天每天通过 ELISA 进行测量。
|
5天
|
|
脂质介质的变化
大体时间：5天
|
在第 1-3 天和第 5 天，每天使用基于液相色谱-串联质谱 (LC-MS-MS) 的方法测量血浆中的脂质介质 (LM) 和专门的促分解介质 (SPM)。
|
5天
|
|
线粒体质量控制生物标志物的变化
大体时间：5天
|
线粒体质量控制生物标志物（例如。
Pink1、Wipi1) 将在第 1-3 天和第 5 天每天测量外周血单核细胞 (PBMC)。
|
5天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 28 天无呼吸机天数
大体时间：28天
|
到第 28 天的无呼吸机天数定义为从开始独立呼吸到随机化后第 28 天的天数，假设在开始独立呼吸和继续独立呼吸到第 28 天后至少连续两个日历日存活。
如果受试者恢复辅助呼吸并随后在第 28 天实现无辅助呼吸，则将从最后一次辅助呼吸结束到第 28 天计算 VFD。
未能存活到第 28 天的参与者被指定为零无呼吸机天数。
|
28天
|
|
第 28 天无 ICU 天数
大体时间：28天
|
无 ICU 天数将在第 28 天进行评估。
无 ICU 天数定义为从随机分组到患者在 ICU 的第 28 天之间的天数（一天中的任何部分）。
|
28天
|
|
第 60 天的无住院天数
大体时间：60天
|
无住院天数将在第 60 天进行评估。
无住院天数是指出院后到第 60 天的存活天数。
在第 60 天或之前死亡的患者被指定为零无住院天数。
|
60天
|
|
第 28 天和第 60 天的住院死亡率
大体时间：60天
|
将在第 28 天和第 60 天评估死亡率
|
60天
|
|
蒙特利尔认知评估 - MoCA-Blind
大体时间：6个月
|
MoCA-Blind 将在 6 个月时通过电话采访进行管理，以评估 4 个项目，检查注意力、语言学习和记忆、执行功能/语言和方向。
测试得分为 22 分，18 分及以上被视为正常。
|
6个月
|
|
海林句子完成测试
大体时间：6个月
|
Hayling 句子完成测试将在 6 个月大时通过电话面试进行。
Hayling 句子完成测试是一种神经心理学测试，由两种类型的句子完成组成。
第一部分根据完成句子所花费的时间进行评分。
第二部分是根据完成一个句子所花费的时间以及答案的质量来评分的。
这些分数根据年龄进行组合和缩放。
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rebecca Baron, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
- Brealey D, Brand M, Hargreaves I, Heales S, Land J, Smolenski R, Davies NA, Cooper CE, Singer M. Association between mitochondrial dysfunction and severity and outcome of septic shock. Lancet. 2002 Jul 20;360(9328):219-23. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09459-X.
- Jung SS, Moon JS, Xu JF, Ifedigbo E, Ryter SW, Choi AM, Nakahira K. Carbon monoxide negatively regulates NLRP3 inflammasome activation in macrophages. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 May 15;308(10):L1058-67. doi: 10.1152/ajplung.00400.2014. Epub 2015 Mar 13.
- Rhodes MA, Carraway MS, Piantadosi CA, Reynolds CM, Cherry AD, Wester TE, Natoli MJ, Massey EW, Moon RE, Suliman HB. Carbon monoxide, skeletal muscle oxidative stress, and mitochondrial biogenesis in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H392-9. doi: 10.1152/ajpheart.00164.2009. Epub 2009 May 22.
- Fredenburgh LE, Kraft BD, Hess DR, Harris RS, Wolf MA, Suliman HB, Roggli VL, Davies JD, Winkler T, Stenzler A, Baron RM, Thompson BT, Choi AM, Welty-Wolf KE, Piantadosi CA. Effects of inhaled CO administration on acute lung injury in baboons with pneumococcal pneumonia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 Oct 15;309(8):L834-46. doi: 10.1152/ajplung.00240.2015. Epub 2015 Aug 28.
- Hausberg M, Somers VK. Neural circulatory responses to carbon monoxide in healthy humans. Hypertension. 1997 May;29(5):1114-8. doi: 10.1161/01.hyp.29.5.1114.
- Mayr FB, Spiel A, Leitner J, Marsik C, Germann P, Ullrich R, Wagner O, Jilma B. Effects of carbon monoxide inhalation during experimental endotoxemia in humans. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):354-60. doi: 10.1164/rccm.200404-446OC. Epub 2004 Nov 19.
- Peterson JE, Stewart RD. Predicting the carboxyhemoglobin levels resulting from carbon monoxide exposures. J Appl Physiol. 1975 Oct;39(4):633-8. doi: 10.1152/jappl.1975.39.4.633.
- Stewart RD, Peterson JE, Baretta ED, Bachand RT, Hosko MJ, Herrmann AA. Experimental human exposure to carbon monoxide. Arch Environ Health. 1970 Aug;21(2):154-64. doi: 10.1080/00039896.1970.10667214. No abstract available.
- Zevin S, Saunders S, Gourlay SG, Jacob P, Benowitz NL. Cardiovascular effects of carbon monoxide and cigarette smoking. J Am Coll Cardiol. 2001 Nov 15;38(6):1633-8. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01616-3.
- Ren X, Dorrington KL, Robbins PA. Respiratory control in humans after 8 h of lowered arterial PO2, hemodilution, or carboxyhemoglobinemia. J Appl Physiol (1985). 2001 Apr;90(4):1189-95. doi: 10.1152/jappl.2001.90.4.1189.
- Pecorella SR, Potter JV, Cherry AD, Peacher DF, Welty-Wolf KE, Moon RE, Piantadosi CA, Suliman HB. The HO-1/CO system regulates mitochondrial-capillary density relationships in human skeletal muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 Oct 15;309(8):L857-71. doi: 10.1152/ajplung.00104.2015. Epub 2015 Jul 17.
- Fredenburgh LE, Perrella MA, Barragan-Bradford D, Hess DR, Peters E, Welty-Wolf KE, Kraft BD, Harris RS, Maurer R, Nakahira K, Oromendia C, Davies JD, Higuera A, Schiffer KT, Englert JA, Dieffenbach PB, Berlin DA, Lagambina S, Bouthot M, Sullivan AI, Nuccio PF, Kone MT, Malik MJ, Porras MAP, Finkelsztein E, Winkler T, Hurwitz S, Serhan CN, Piantadosi CA, Baron RM, Thompson BT, Choi AM. A phase I trial of low-dose inhaled carbon monoxide in sepsis-induced ARDS. JCI Insight. 2018 Dec 6;3(23):e124039. doi: 10.1172/jci.insight.124039.
- Rosas IO, Goldberg HJ, Collard HR, El-Chemaly S, Flaherty K, Hunninghake GM, Lasky JA, Lederer DJ, Machado R, Martinez FJ, Maurer R, Teller D, Noth I, Peters E, Raghu G, Garcia JGN, Choi AMK. A Phase II Clinical Trial of Low-Dose Inhaled Carbon Monoxide in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2018 Jan;153(1):94-104. doi: 10.1016/j.chest.2017.09.052. Epub 2017 Oct 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月1日
初级完成 (估计的)
2023年12月1日
研究完成 (估计的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月9日
首次发布 (实际的)
2019年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月29日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2018P002051
- CDMRP-PR171025, W81XWH1810667 (其他赠款/资助编号：United States Army Medical Research Acquisition Activity)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.