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Étude d'innocuité et d'efficacité du monoxyde de carbone inhalé pour traiter le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)

15 juin 2026 mis à jour par: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Un essai de phase II sur le monoxyde de carbone inhalé pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)

Cette étude sera un essai clinique de phase II multicentrique, prospectif, randomisé, partiellement en double aveugle et contrôlé par placebo sur le CO inhalé (iCO) pour le traitement du SDRA. L'essai sera mené dans 7 centres médicaux de soins tertiaires, dont Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital, Brigham and Women's Hospital (BWH), Massachusetts General Hospital (MGH), Duke University Hospital, Durham Veterans Administration Medical Center, New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital et Duke Regional Hospital. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du monoxyde de carbone inhalé (iCO) pour le traitement du SDRA et d'examiner les lectures biologiques de la thérapie iCO à faible dose chez les patients atteints de SDRA

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une maladie dévastatrice qui touche les militaires, les vétérans et les populations civiles. Le SDRA est un syndrome d'inflammation pulmonaire aiguë sévère et d'insuffisance respiratoire hypoxémique avec une incidence de 180 000 cas par an aux États-Unis. Malgré les progrès récents dans la gestion des soins intensifs et les stratégies de ventilation protectrice pulmonaire, la morbidité et la mortalité du SDRA restent à un niveau inacceptable. Le manque de thérapies efficaces spécifiques pour le SDRA indique un besoin de nouveaux traitements ciblant de nouvelles voies. Le monoxyde de carbone (CO) représente une nouvelle modalité thérapeutique dans le SDRA basée sur les données obtenues dans des modèles expérimentaux de SDRA au cours de la dernière décennie.

Le CO s'est avéré protecteur dans des modèles expérimentaux de lésions pulmonaires aiguës (ALI) et de septicémie. De plus, plusieurs études humaines ont démontré que l'administration expérimentale de plusieurs concentrations différentes de CO est bien tolérée et que le CO inhalé à faible dose peut être administré en toute sécurité à des sujets dans un environnement de recherche contrôlé. Les chercheurs ont précédemment mené un essai de phase I d'iCO à faible dose dans le SDRA qui a démontré que l'administration précise d'iCO à faible dose (100 et 200 ppm) est faisable, bien tolérée et sûre chez les patients atteints de SDRA induit par une septicémie.

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie au monoxyde de carbone inhalé à faible dose (iCO) chez les patients ventilés mécaniquement atteints de SDRA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Hospital
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27704
        • Duke Regional Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les patients intubés ≥ 18 ans atteints de SDRA

  1. Le SDRA est défini lorsque les quatre critères suivants sont remplis :

    1. Un rapport PaO2/FiO2 ≤ 300 avec au moins 5 cm H2O de pression positive en fin d'expiration (PEP)
    2. Opacités bilatérales sur la radiographie thoracique frontale (non entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules) dans la semaine suivant une atteinte clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés
    3. Un besoin de ventilation à pression positive par un tube endotrachéal ou trachéal
    4. Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne ; besoin d'une évaluation objective (par exemple, échocardiographie) pour exclure un œdème hydrostatique si aucun facteur de risque n'est présent.
  2. L'apparition du SDRA est définie comme le moment où le dernier des critères 1 à 4 est rempli. L'ARDS doit persister pendant la fenêtre de temps d'inscription de 168 heures.

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

  1. Âge inférieur à 18 ans
  2. Plus de 168 heures depuis le début du SDRA
  3. Enceinte ou allaitante
  4. Prisonnier
  5. Patient, substitut ou médecin non engagé dans une prise en charge complète (exception : un patient ne sera pas exclu s'il recevrait tous les soins de soutien, à l'exception des tentatives de réanimation suite à un arrêt cardiaque)
  6. Absence de consentement/impossibilité d'obtenir le consentement ou représentant légal approprié non disponible
  7. Refus du médecin d'autoriser l'inscription à l'essai
  8. Un patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures
  9. Pas de cathéter artériel ou central/aucune intention de placer un cathéter artériel ou central
  10. Aucune intention/réticence à suivre la stratégie de ventilation protectrice des poumons
  11. Hypoxémie sévère définie par SpO2 < 95 ou PaO2 < 90 sur FiO2 ≥ 0,9
  12. Hémoglobine < 7,0 g/dL
  13. Sujets qui sont Témoins de Jéhovah ou qui ne peuvent ou ne veulent pas recevoir de transfusions sanguines pendant l'hospitalisation
  14. Infarctus aigu du myocarde (IM) ou syndrome coronarien aigu (SCA) au cours des 90 derniers jours
  15. Chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 30 jours
  16. Angine de poitrine ou utilisation de nitrates avec les activités de la vie quotidienne
  17. Maladie cardio-pulmonaire classée dans la classe IV de la NYHA
  18. Accident vasculaire cérébral (ischémique ou hémorragique) au cours du mois précédent, arrêt cardiaque nécessitant une RCR dans les 72 heures précédentes ou incapacité à évaluer l'état mental après un arrêt cardiaque
  19. Brûlures > 40 % de la surface corporelle totale (TBSA)
  20. Blessure grave par inhalation des voies respiratoires
  21. Utilisation de la ventilation oscillatoire à haute fréquence
  22. Utilisation de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
  23. L'utilisation concomitante d'un traitement vasodilatateur pulmonaire inhalé (par ex. oxyde nitrique [NO] ou prostaglandines)
  24. Hémorragie alvéolaire diffuse due à une vascularite
  25. Participation simultanée à d'autres études de médicaments expérimentaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monoxyde de carbone inhalé
Monoxyde de carbone inhalé à 200 ppm jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Médicament: Monoxyde de carbone inhalé à 200 ppm
Monoxyde de carbone inhalé à 200 ppm pendant 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Autres noms:
  • iCO
Comparateur placebo: Air médical
Air médical inhalé jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Autre: Air médical inhalé
Air médical inhalé jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events.
Délai: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute MI within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Primary Efficacy Outcome: Change in Mitochondrial DNA (mtDNA) Level From Day 1 to Day 5
Délai: 5 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. The number presented is the percentage average difference from beginning to end of treatment. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5, and on Days 1-7
Délai: 7 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio on Days 1-5, and on Days 1-7
Délai: 7 days
PaO2/FiO2 will be measured daily on days 1-5 and days 1-7 in ventilated subjects. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in Oxygenation Index (OI) on Days 1-5, and Days 1-7
Délai: 7 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 and on days 1-7 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3, and Days 1-7
Délai: 7 days
The dead space fraction will be measured days 1-3 and days 1-7 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5, and Days 1-7.
Délai: 1-5 and 1-7 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5 and day 7, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 5 and 7 for the enrolled subjects). The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
1-5 and 1-7 days
Absolute Value of Biomarkers of Inflammation and Inflammasome Activation
Délai: 4 days
Cytokine plasma levels (eg. IL-1B) will be measured by ELISA daily on days 1-3 and on day 4. We report the absolute Mean Fluorescent Intensity (MFI) of each sample at pretreatment time point of day 4. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
4 days
Percent Change in Lipid Mediators
Délai: 4 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods daily on days 1-3 and on day 4. The percentage change from baseline at day 1 to post treatment at day 4 is reported. A representative LM is shown (14-HDHA (14-hydroxy-4Z,7Z,10Z,12E,16Z,19Z-docosahexaenoic acid) is an oxidized metabolite of omega-3 docosahexaenoic acid (DHA)). Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
4 days

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ventilator-free Days at Day 28
Délai: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Délai: 28 days
ICU-free days are the number of days that the patient is alive and free from ICU care within 28 days. Is calculated by subtracting the total number of days that the patient is free from the ICU from 28. Patients who die within 28 days are automatically assigned "0" ICU free days. We present data of ICU free days for enrolled subjects. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Délai: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Délai: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Délai: 6 months
Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview. The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points): - Attention (0-6) - Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1)) - Abstraction (0-2) - Memory: Delayed recall (0-5) - Orientation (0-6) The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number", since given measures of dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Délai: 6 months
The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each). Sections: - 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word). - 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word). Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score. Total combined standardized score ranges from 1-10: 1: Impaired 2: Abnormal 3: Poor 4: Low Average 5: Moderate Average 6: Average 7: High Average 8: Good 9: Superior 10: Very Superior Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number", since given measures of dispersion cannot be calculated.
6 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Duke University
Weill Medical College of Cornell University
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity
Durham VA Medical Center
New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
Duke Regional Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rebecca Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

13 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2019

Première publication (Réel)

10 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018P002051
  • CDMRP-PR171025, W81XWH1810667 (Autre subvention/numéro de financement: United States Army Medical Research Acquisition Activity)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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