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Étude d'innocuité et d'efficacité du monoxyde de carbone inhalé pour traiter le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)

29 novembre 2023 mis à jour par: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Un essai de phase II sur le monoxyde de carbone inhalé pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)

Cette étude sera un essai clinique de phase II multicentrique, prospectif, randomisé, partiellement en double aveugle et contrôlé par placebo sur le CO inhalé (iCO) pour le traitement du SDRA. L'essai sera mené dans 7 centres médicaux de soins tertiaires, dont Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital, Brigham and Women's Hospital (BWH), Massachusetts General Hospital (MGH), Duke University Hospital, Durham Veterans Administration Medical Center, New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital et Duke Regional Hospital. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du monoxyde de carbone inhalé (iCO) pour le traitement du SDRA et d'examiner les lectures biologiques de la thérapie iCO à faible dose chez les patients atteints de SDRA

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une maladie dévastatrice qui touche les militaires, les vétérans et les populations civiles. Le SDRA est un syndrome d'inflammation pulmonaire aiguë sévère et d'insuffisance respiratoire hypoxémique avec une incidence de 180 000 cas par an aux États-Unis. Malgré les progrès récents dans la gestion des soins intensifs et les stratégies de ventilation protectrice pulmonaire, la morbidité et la mortalité du SDRA restent à un niveau inacceptable. Le manque de thérapies efficaces spécifiques pour le SDRA indique un besoin de nouveaux traitements ciblant de nouvelles voies. Le monoxyde de carbone (CO) représente une nouvelle modalité thérapeutique dans le SDRA basée sur les données obtenues dans des modèles expérimentaux de SDRA au cours de la dernière décennie.

Le CO s'est avéré protecteur dans des modèles expérimentaux de lésions pulmonaires aiguës (ALI) et de septicémie. De plus, plusieurs études humaines ont démontré que l'administration expérimentale de plusieurs concentrations différentes de CO est bien tolérée et que le CO inhalé à faible dose peut être administré en toute sécurité à des sujets dans un environnement de recherche contrôlé. Les chercheurs ont précédemment mené un essai de phase I d'iCO à faible dose dans le SDRA qui a démontré que l'administration précise d'iCO à faible dose (100 et 200 ppm) est faisable, bien tolérée et sûre chez les patients atteints de SDRA induit par une septicémie.

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie au monoxyde de carbone inhalé à faible dose (iCO) chez les patients ventilés mécaniquement atteints de SDRA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Hospital
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27704
        • Duke Regional Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les patients intubés ≥ 18 ans atteints de SDRA

  1. Le SDRA est défini lorsque les quatre critères suivants sont remplis :

    1. Un rapport PaO2/FiO2 ≤ 300 avec au moins 5 cm H2O de pression positive en fin d'expiration (PEP)
    2. Opacités bilatérales sur la radiographie thoracique frontale (non entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules) dans la semaine suivant une atteinte clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés
    3. Un besoin de ventilation à pression positive par un tube endotrachéal ou trachéal
    4. Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne ; besoin d'une évaluation objective (par exemple, échocardiographie) pour exclure un œdème hydrostatique si aucun facteur de risque n'est présent.
  2. L'apparition du SDRA est définie comme le moment où le dernier des critères 1 à 4 est rempli. L'ARDS doit persister pendant la fenêtre de temps d'inscription de 168 heures.

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

  1. Âge inférieur à 18 ans
  2. Plus de 168 heures depuis le début du SDRA
  3. Enceinte ou allaitante
  4. Prisonnier
  5. Patient, substitut ou médecin non engagé dans une prise en charge complète (exception : un patient ne sera pas exclu s'il recevrait tous les soins de soutien, à l'exception des tentatives de réanimation suite à un arrêt cardiaque)
  6. Absence de consentement/impossibilité d'obtenir le consentement ou représentant légal approprié non disponible
  7. Refus du médecin d'autoriser l'inscription à l'essai
  8. Un patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures
  9. Pas de cathéter artériel ou central/aucune intention de placer un cathéter artériel ou central
  10. Aucune intention/réticence à suivre la stratégie de ventilation protectrice des poumons
  11. Hypoxémie sévère définie par SpO2 < 95 ou PaO2 < 90 sur FiO2 ≥ 0,9
  12. Hémoglobine < 7,0 g/dL
  13. Sujets qui sont Témoins de Jéhovah ou qui ne peuvent ou ne veulent pas recevoir de transfusions sanguines pendant l'hospitalisation
  14. Infarctus aigu du myocarde (IM) ou syndrome coronarien aigu (SCA) au cours des 90 derniers jours
  15. Chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 30 jours
  16. Angine de poitrine ou utilisation de nitrates avec les activités de la vie quotidienne
  17. Maladie cardio-pulmonaire classée dans la classe IV de la NYHA
  18. Accident vasculaire cérébral (ischémique ou hémorragique) au cours du mois précédent, arrêt cardiaque nécessitant une RCR dans les 72 heures précédentes ou incapacité à évaluer l'état mental après un arrêt cardiaque
  19. Brûlures > 40 % de la surface corporelle totale (TBSA)
  20. Blessure grave par inhalation des voies respiratoires
  21. Utilisation de la ventilation oscillatoire à haute fréquence
  22. Utilisation de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
  23. L'utilisation concomitante d'un traitement vasodilatateur pulmonaire inhalé (par ex. oxyde nitrique [NO] ou prostaglandines)
  24. Hémorragie alvéolaire diffuse due à une vascularite
  25. Participation simultanée à d'autres études de médicaments expérimentaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monoxyde de carbone inhalé
Monoxyde de carbone inhalé à 200 ppm jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Médicament: Monoxyde de carbone inhalé à 200 ppm
Monoxyde de carbone inhalé à 200 ppm pendant 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Autres noms:
  • iCO
Comparateur placebo: Air médical
Air médical inhalé jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Autre: Air médical inhalé
Air médical inhalé jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal d'innocuité : nombre d'événements indésirables pré-spécifiés liés à l'administration.
Délai: 7 jours

Innocuité du CO inhalé, définie par l'incidence des EI liés à l'administration prédéfinis (tels que définis ci-dessous) et des EI signalés spontanément jusqu'au 7e jour de l'étude.

  1. IDM aigu dans les 48 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
  2. Accident vasculaire cérébral aigu (AVC) dans les 48 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
  3. Nouvelle apparition d'arythmie auriculaire ou ventriculaire nécessitant une cardioversion DC dans les 48 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
  4. Besoins accrus en oxygénation définis comme : une augmentation de la FiO2 ≥ 0,2 ET une augmentation de la PEP ≥ 5 cm H2O dans les 6 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
  5. Augmentation de la COHb ≥ 10 %
  6. Augmentation du lactate de ≥ 2 mmol/L dans les 6 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
7 jours
Résultat principal d'efficacité : modification du niveau d'ADN mitochondrial (ADNmt) du jour 1 au jour 5
Délai: 5 jours
Les niveaux plasmatiques d'ADN mitochondrial (ADNmt) seront mesurés par PCR quantitative de la NADH déshydrogénase 1 humaine.
5 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de lésion pulmonaire (LIS) aux jours 1 à 5 et au jour 7
Délai: 7 jours
Le Lung Injury Score (LIS) est un système de notation composite à 4 points comprenant la PaO2/FiO2, la PEP, la compliance respiratoire quasi-statique et l'étendue des infiltrats sur la radiographie pulmonaire. Chacun des quatre composants est classé de 0 à 4, où un nombre plus élevé est pire. Le score total des lésions pulmonaires est obtenu en divisant la somme globale par le nombre de composants utilisés. Des essais cliniques randomisés antérieurs sur le SDRA ont montré qu'une diminution du LIS est corrélée à une amélioration de la physiologie pulmonaire ainsi qu'à des résultats cliniques importants, notamment la mortalité et les jours sans ventilateur (VFD).
7 jours
Rapport PaO2/FiO2 aux jours 1 à 5 et au jour 7
Délai: 7 jours
La PaO2/FiO2 sera mesurée quotidiennement les jours 1 à 5 et le jour 7 chez les sujets ventilés.
7 jours
Indice d'oxygénation (OI) les jours 1 à 5 et le jour 7
Délai: 7 jours
L'indice d'oxygénation sera mesuré quotidiennement aux jours 1 à 5 et au jour 7 chez les sujets ventilés. L'indice d'oxygénation est calculé comme (FiO2 X pression moyenne des voies respiratoires)/PaO2.
7 jours
Fraction d'espace mort (Vd/Vt) les jours 1 à 3 et le jour 7
Délai: 7 jours
La fraction d'espace mort sera mesurée quotidiennement les jours 1 à 3 et le jour 7 chez les sujets ventilés.
7 jours
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) aux jours 1 à 5, 7, 14, 28
Délai: 28 jours
L'insuffisance organique sera évaluée à l'aide du score SOFA. Les scores SOFA seront évalués quotidiennement les jours 1 à 5, puis les jours 7, 14 et 28, car il a été démontré que le score SOFA est un indicateur pronostique fiable des résultats chez les patients gravement malades. Pour calculer le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA), chacun des six composants (respiratoire, coagulation, foie, cardiovasculaire, système nerveux central, rénal) est classé de 0 à 4, où un nombre plus élevé est pire. Le score SOFA (0-24) sera calculé en additionnant les six composantes.
28 jours
Modification des biomarqueurs de l'autophagie
Délai: 5 jours
Les marqueurs d'autophagie (ex. LC3B) sera mesuré quotidiennement dans le plasma les jours 1 à 3 et le jour 5.
5 jours
Modification des biomarqueurs de l'inflammation et de l'activation de l'inflammasome
Délai: 5 jours
Les taux plasmatiques de cytokines (par ex. IL-18) sera mesuré quotidiennement par ELISA les jours 1 à 3 et le jour 5.
5 jours
Modification des médiateurs lipidiques
Délai: 5 jours
Les médiateurs lipidiques (LM) et les médiateurs pro-résolution spécialisés (SPM) seront mesurés dans le plasma à l'aide de méthodes basées sur la chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS-MS) quotidiennement les jours 1 à 3 et le jour 5.
5 jours
Modification des biomarqueurs du contrôle qualité mitochondrial
Délai: 5 jours
Biomarqueurs de contrôle de la qualité mitochondriale (par ex. Pink1, Wipi1) seront mesurés quotidiennement dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) les jours 1 à 3 et le jour 5.
5 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours sans ventilateur au jour 28
Délai: 28 jours
Le nombre de jours sans ventilateur jusqu'au jour 28 est défini comme le nombre de jours entre le moment où la respiration sans assistance a commencé et le jour 28 après la randomisation, en supposant une survie pendant au moins deux jours civils consécutifs après le début de la respiration sans assistance et la poursuite de la respiration sans assistance jusqu'au jour 28. Si un sujet revient à la respiration assistée et parvient ensuite à respirer sans assistance au jour 28, les VFD seront comptés à partir de la fin de la dernière période de respiration assistée jusqu'au jour 28. Les participants qui ne survivent pas au jour 28 se voient attribuer zéro jour sans ventilateur.
28 jours
Jours sans soins intensifs au jour 28
Délai: 28 jours
Les jours sans soins intensifs seront évalués le jour 28. Les jours sans USI sont définis comme le nombre de jours entre la randomisation et le jour 28 pendant lesquels le patient est en USI (pour n'importe quelle partie d'une journée).
28 jours
Jours sans hospitalisation au jour 60
Délai: 60 jours
Les jours sans hospitalisation seront évalués au jour 60. Les jours sans hospitalisation sont des jours en vie après la sortie de l'hôpital jusqu'au jour 60. Les patients qui décèdent le jour 60 ou avant se voient attribuer zéro jour sans hospitalisation.
60 jours
Mortalité hospitalière aux jours 28 et 60
Délai: 60 jours
La mortalité sera évaluée au jour 28 et au jour 60
60 jours
Évaluation cognitive de Montréal - MoCA-Blind
Délai: 6 mois
Le MoCA-Blind sera administré à 6 mois par entretien téléphonique pour évaluer 4 éléments examinant l'attention, l'apprentissage verbal et la mémoire, les fonctions exécutives/langage et l'orientation. Le test est noté sur 22, 18 et plus étant considérés comme normaux.
6 mois
Test d'achèvement de la peine de Hayling
Délai: 6 mois
Le test d'achèvement de la peine Hayling sera administré à 6 mois par entretien téléphonique. Le Hayling Sentence Completion Test est un test neuropsychologique composé de deux types de phrases à compléter. La première section est notée en fonction du temps nécessaire pour terminer la phrase. La deuxième section est notée en fonction du temps nécessaire pour terminer une phrase ainsi que de la qualité de la réponse. Ces scores sont combinés et échelonnés en fonction de l'âge.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Duke University
Weill Medical College of Cornell University
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity
Durham VA Medical Center
New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
Duke Regional Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rebecca Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2019

Première publication (Réel)

10 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018P002051
  • CDMRP-PR171025, W81XWH1810667 (Autre subvention/numéro de financement: United States Army Medical Research Acquisition Activity)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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