Estudio de seguridad y eficacia del monóxido de carbono inhalado para tratar el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
29 de noviembre de 2023 actualizado por: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital
Un ensayo de fase II de monóxido de carbono inhalado para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
Este estudio será un ensayo clínico de fase II multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, parcialmente doble ciego, controlado con placebo de CO inhalado (iCO) para el tratamiento del SDRA.
El ensayo se llevará a cabo en 7 centros médicos de atención terciaria, incluidos Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital, Brigham and Women's Hospital (BWH), Massachusetts General Hospital (MGH), Duke University Hospital, Durham Veterans Administration Medical Center, New York-Presbyterian Hospital Metodista de Brooklyn y Hospital Regional de Duke.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del monóxido de carbono inhalado (iCO) para el tratamiento del SDRA y examinar las lecturas biológicas de la terapia de dosis bajas de iCO en pacientes con SDRA.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es una enfermedad devastadora que afecta a las poblaciones militares, de veteranos y civiles. El ARDS es un síndrome de inflamación pulmonar aguda grave e insuficiencia respiratoria hipoxémica con una incidencia de 180 000 casos al año en los Estados Unidos. A pesar de los avances recientes en el manejo de cuidados intensivos y las estrategias de ventilación de protección pulmonar, la morbilidad y la mortalidad por SDRA siguen siendo inaceptablemente altas. La falta de terapias efectivas específicas para el ARDS indica la necesidad de nuevos tratamientos que se dirijan a vías novedosas. El monóxido de carbono (CO) representa una modalidad terapéutica novedosa en ARDS según los datos obtenidos en modelos experimentales de ARDS durante la última década.
Se ha demostrado que el CO es protector en modelos experimentales de lesión pulmonar aguda (ALI) y sepsis. Además, múltiples estudios en humanos han demostrado que la administración experimental de varias concentraciones diferentes de CO se tolera bien y que las dosis bajas de CO inhalado se pueden administrar de forma segura a los sujetos en un entorno de investigación controlado. Los investigadores realizaron previamente un ensayo de fase I de dosis bajas de iCO en ARDS que demostró que la administración precisa de dosis bajas de iCO (100 y 200 ppm) es factible, bien tolerada y segura en pacientes con ARDS inducido por sepsis.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia con monóxido de carbono inhalado (iCO) en dosis bajas en pacientes con SDRA con ventilación mecánica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
32
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
- New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Hospital
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
- Duke Regional Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes intubados ≥ 18 años con SDRA
ARDS se define cuando se cumplen los cuatro criterios siguientes:
- Una relación PaO2/FiO2 ≤ 300 con al menos 5 cm H2O de presión positiva en las vías respiratorias al final de la espiración (PEEP)
- Opacidades bilaterales en la radiografía frontal de tórax (no explicadas completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar o nódulos) dentro de la semana de un insulto clínico conocido o síntomas respiratorios nuevos o que empeoran
- Necesidad de ventilación con presión positiva mediante un tubo endotraqueal o traqueal
- Insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos; necesitan una evaluación objetiva (p. ej., ecocardiografía) para excluir el edema hidrostático si no hay ningún factor de riesgo presente.
- El inicio de ARDS se define como el momento en que se cumple el último de los criterios 1-4. ARDS debe persistir durante la ventana de tiempo de inscripción de 168 horas.
Criterio de exclusión:
Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:
- Edad menor de 18 años
- Más de 168 horas desde el inicio del SDRA
- embarazada o amamantando
- Prisionero
- El paciente, sustituto o médico no está comprometido con el apoyo total (excepción: un paciente no será excluido si él/ella recibiría todos los cuidados de apoyo, excepto los intentos de reanimación de un paro cardíaco)
- Sin consentimiento/imposibilidad de obtener consentimiento o representante legal apropiado no disponible
- Negativa del médico a permitir la inscripción en el ensayo
- Paciente moribundo no se espera que sobreviva 24 horas
- Sin línea arterial o central/sin intención de colocar una línea arterial o central
- Sin intención/falta de voluntad para seguir la estrategia de ventilación de protección pulmonar
- Hipoxemia grave definida como SpO2 < 95 o PaO2 < 90 con FiO2 ≥ 0,9
- Hemoglobina < 7,0 g/dL
- Sujetos que son testigos de Jehová o que no pueden o no quieren recibir transfusiones de sangre durante la hospitalización
- Infarto agudo de miocardio (MI) o síndrome coronario agudo (SCA) en los últimos 90 días
- Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG) dentro de los 30 días
- Angina de pecho o uso de nitratos con actividades de la vida diaria
- Enfermedad cardiopulmonar clasificada como NYHA clase IV
- Accidente cerebrovascular (isquémico o hemorrágico) en el mes anterior, paro cardíaco que requiere RCP en las 72 horas anteriores o incapacidad para evaluar el estado mental después del paro cardíaco
- Quemaduras > 40% del área de superficie corporal total (TBSA)
- Lesión grave por inhalación de las vías respiratorias
- Uso de ventilación oscilatoria de alta frecuencia
- Uso de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
- El uso concomitante de vasodilatadores pulmonares inhalados (p. óxido nítrico [NO] o prostaglandinas)
- Hemorragia alveolar difusa por vasculitis
- Participación simultánea en otro estudio de fármacos en investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Monóxido de carbono inhalado
Monóxido de carbono inhalado a 200 ppm hasta 90 minutos diarios durante 3 días.
|
Monóxido de carbono inhalado a 200 ppm durante 90 minutos diarios durante 3 días.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Aire medicinal
Aire medicinal inhalado hasta 90 minutos diarios durante 3 días.
|
Aire medicinal inhalado hasta 90 minutos diarios durante 3 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resultado de seguridad primario: número de eventos adversos relacionados con la administración especificados previamente.
Periodo de tiempo: 7 días
|
Seguridad del CO inhalado, definida por la incidencia de eventos adversos relacionados con la administración preespecificados (como se define a continuación) y eventos adversos informados espontáneamente hasta el día 7 del estudio.
|
7 días
|
|
Resultado de eficacia principal: cambio en el nivel de ADN mitocondrial (ADNmt) del día 1 al día 5
Periodo de tiempo: 5 dias
|
Los niveles plasmáticos de ADN mitocondrial (ADNmt) se medirán mediante PCR cuantitativa de NADH deshidrogenasa 1 humana.
|
5 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntaje de lesión pulmonar (LIS) en los días 1-5 y en el día 7
Periodo de tiempo: 7 días
|
La puntuación de lesión pulmonar (LIS) es un sistema de puntuación compuesto de 4 puntos que incluye la PaO2/FiO2, la PEEP, la distensibilidad respiratoria cuasiestática y la extensión de los infiltrados en la radiografía de tórax.
Cada uno de los cuatro componentes se clasifica de 0 a 4, donde un número más alto es peor.
La puntuación total de lesión pulmonar se obtiene dividiendo la suma total por el número de componentes utilizados.
Ensayos clínicos aleatorizados previos en ARDS han demostrado que una disminución de LIS se correlaciona con una mejoría en la fisiología pulmonar, así como con resultados clínicos importantes que incluyen mortalidad y días sin ventilador (VFD, por sus siglas en inglés).
|
7 días
|
|
Relación PaO2/FiO2 en los días 1-5 y en el día 7
Periodo de tiempo: 7 días
|
La PaO2/FiO2 se medirá diariamente los días 1 a 5 y el día 7 en sujetos ventilados.
|
7 días
|
|
Índice de Oxigenación (OI) en los días 1-5 y día 7
Periodo de tiempo: 7 días
|
El índice de oxigenación se medirá diariamente los días 1-5 y el día 7 en sujetos ventilados.
El índice de oxigenación se calcula como (FiO2 X presión media de las vías respiratorias)/PaO2.
|
7 días
|
|
Fracción de espacio muerto (Vd/Vt) en los días 1-3 y el día 7
Periodo de tiempo: 7 días
|
La fracción de espacio muerto se medirá diariamente los días 1-3 y el día 7 en sujetos ventilados.
|
7 días
|
|
Puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) en los días 1-5, 7, 14, 28
Periodo de tiempo: 28 días
|
La insuficiencia orgánica se evaluará mediante la puntuación SOFA.
Las puntuaciones SOFA se evaluarán diariamente en los días 1 a 5 y, posteriormente, en los días 7, 14 y 28, ya que se ha demostrado que la puntuación SOFA es un indicador de pronóstico fiable de los resultados en pacientes en estado crítico.
Para calcular la puntuación de la Evaluación Secuencial de Falla Orgánica (SOFA), cada uno de los seis componentes (Respiratorio, Coagulación, Hígado, Cardiovascular, Sistema Nervioso Central, Renal) se clasifica de 0 a 4, donde un número más alto es peor.
La puntuación SOFA (0-24) se calculará sumando los seis componentes.
|
28 días
|
|
Cambio en biomarcadores de autofagia
Periodo de tiempo: 5 dias
|
Marcadores de autofagia (ej.
LC3B) se medirá en plasma diariamente los días 1-3 y el día 5.
|
5 dias
|
|
Cambio en biomarcadores de inflamación y activación del inflamasoma
Periodo de tiempo: 5 dias
|
Los niveles plasmáticos de citocinas (p.
IL-18) se medirá por ELISA diariamente los días 1-3 y el día 5.
|
5 dias
|
|
Cambio en los mediadores lipídicos
Periodo de tiempo: 5 dias
|
Los mediadores de lípidos (LM) y los mediadores pro-resolución especializados (SPM) se medirán en plasma utilizando métodos basados en cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS-MS) diariamente en los días 1-3 y en el día 5.
|
5 dias
|
|
Cambio en biomarcadores de control de calidad mitocondrial
Periodo de tiempo: 5 dias
|
Biomarcadores de control de calidad mitocondrial (p.
Pink1, Wipi1) se medirá en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) diariamente los días 1 a 3 y el día 5.
|
5 dias
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Días sin ventilador el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
|
Los días sin ventilador hasta el día 28 se definen como el número de días desde el momento en que se inicia la respiración sin asistencia hasta el día 28 después de la aleatorización, asumiendo la supervivencia durante al menos dos días calendario consecutivos después de iniciar la respiración sin asistencia y continuar con la respiración sin asistencia hasta el día 28.
Si un sujeto vuelve a la respiración asistida y posteriormente logra la respiración sin asistencia hasta el día 28, los VFD se contarán desde el final del último período de respiración asistida hasta el día 28.
A los participantes que no sobreviven al día 28 se les asigna cero días sin ventilador.
|
28 días
|
|
Días sin UCI el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
|
Los días libres de UCI se evaluarán el día 28.
Los días sin UCI se definen como el número de días entre la aleatorización y el día 28 en que el paciente está en la UCI (en cualquier parte del día).
|
28 días
|
|
Días sin hospitalización al día 60
Periodo de tiempo: 60 días
|
Los días sin hospitalización se evaluarán el día 60.
Los días sin hospitalización son los días con vida posteriores al alta hospitalaria hasta el día 60.
A los pacientes que fallecen en el día 60 o antes se les asignan cero días libres de hospitalización.
|
60 días
|
|
Mortalidad hospitalaria al día 28 y 60
Periodo de tiempo: 60 días
|
La mortalidad se evaluará el día 28 y el día 60
|
60 días
|
|
Evaluación cognitiva de Montreal- MoCA-Blind
Periodo de tiempo: 6 meses
|
El MoCA-Blind se administrará a los 6 meses a través de una entrevista telefónica para evaluar 4 elementos que examinan la atención, el aprendizaje verbal y la memoria, funciones ejecutivas/lenguaje y orientación.
La prueba se califica de 22 con 18 y más considerado normal.
|
6 meses
|
|
Prueba de finalización de oraciones de Hayling
Periodo de tiempo: 6 meses
|
La prueba de finalización de oraciones de Hayling se administrará a los 6 meses mediante una entrevista telefónica.
La prueba de finalización de oraciones de Hayling es una prueba neuropsicológica que consta de dos tipos de finalización de oraciones.
La primera sección se califica en función del tiempo necesario para completar la oración.
La segunda sección se califica en función del tiempo necesario para completar una oración, así como la calidad de la respuesta.
Estas puntuaciones se combinan y escalan según la edad.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca Baron, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
- Brealey D, Brand M, Hargreaves I, Heales S, Land J, Smolenski R, Davies NA, Cooper CE, Singer M. Association between mitochondrial dysfunction and severity and outcome of septic shock. Lancet. 2002 Jul 20;360(9328):219-23. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09459-X.
- Jung SS, Moon JS, Xu JF, Ifedigbo E, Ryter SW, Choi AM, Nakahira K. Carbon monoxide negatively regulates NLRP3 inflammasome activation in macrophages. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 May 15;308(10):L1058-67. doi: 10.1152/ajplung.00400.2014. Epub 2015 Mar 13.
- Rhodes MA, Carraway MS, Piantadosi CA, Reynolds CM, Cherry AD, Wester TE, Natoli MJ, Massey EW, Moon RE, Suliman HB. Carbon monoxide, skeletal muscle oxidative stress, and mitochondrial biogenesis in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H392-9. doi: 10.1152/ajpheart.00164.2009. Epub 2009 May 22.
- Fredenburgh LE, Kraft BD, Hess DR, Harris RS, Wolf MA, Suliman HB, Roggli VL, Davies JD, Winkler T, Stenzler A, Baron RM, Thompson BT, Choi AM, Welty-Wolf KE, Piantadosi CA. Effects of inhaled CO administration on acute lung injury in baboons with pneumococcal pneumonia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 Oct 15;309(8):L834-46. doi: 10.1152/ajplung.00240.2015. Epub 2015 Aug 28.
- Hausberg M, Somers VK. Neural circulatory responses to carbon monoxide in healthy humans. Hypertension. 1997 May;29(5):1114-8. doi: 10.1161/01.hyp.29.5.1114.
- Mayr FB, Spiel A, Leitner J, Marsik C, Germann P, Ullrich R, Wagner O, Jilma B. Effects of carbon monoxide inhalation during experimental endotoxemia in humans. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):354-60. doi: 10.1164/rccm.200404-446OC. Epub 2004 Nov 19.
- Peterson JE, Stewart RD. Predicting the carboxyhemoglobin levels resulting from carbon monoxide exposures. J Appl Physiol. 1975 Oct;39(4):633-8. doi: 10.1152/jappl.1975.39.4.633.
- Stewart RD, Peterson JE, Baretta ED, Bachand RT, Hosko MJ, Herrmann AA. Experimental human exposure to carbon monoxide. Arch Environ Health. 1970 Aug;21(2):154-64. doi: 10.1080/00039896.1970.10667214. No abstract available.
- Zevin S, Saunders S, Gourlay SG, Jacob P, Benowitz NL. Cardiovascular effects of carbon monoxide and cigarette smoking. J Am Coll Cardiol. 2001 Nov 15;38(6):1633-8. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01616-3.
- Ren X, Dorrington KL, Robbins PA. Respiratory control in humans after 8 h of lowered arterial PO2, hemodilution, or carboxyhemoglobinemia. J Appl Physiol (1985). 2001 Apr;90(4):1189-95. doi: 10.1152/jappl.2001.90.4.1189.
- Pecorella SR, Potter JV, Cherry AD, Peacher DF, Welty-Wolf KE, Moon RE, Piantadosi CA, Suliman HB. The HO-1/CO system regulates mitochondrial-capillary density relationships in human skeletal muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 Oct 15;309(8):L857-71. doi: 10.1152/ajplung.00104.2015. Epub 2015 Jul 17.
- Fredenburgh LE, Perrella MA, Barragan-Bradford D, Hess DR, Peters E, Welty-Wolf KE, Kraft BD, Harris RS, Maurer R, Nakahira K, Oromendia C, Davies JD, Higuera A, Schiffer KT, Englert JA, Dieffenbach PB, Berlin DA, Lagambina S, Bouthot M, Sullivan AI, Nuccio PF, Kone MT, Malik MJ, Porras MAP, Finkelsztein E, Winkler T, Hurwitz S, Serhan CN, Piantadosi CA, Baron RM, Thompson BT, Choi AM. A phase I trial of low-dose inhaled carbon monoxide in sepsis-induced ARDS. JCI Insight. 2018 Dec 6;3(23):e124039. doi: 10.1172/jci.insight.124039.
- Rosas IO, Goldberg HJ, Collard HR, El-Chemaly S, Flaherty K, Hunninghake GM, Lasky JA, Lederer DJ, Machado R, Martinez FJ, Maurer R, Teller D, Noth I, Peters E, Raghu G, Garcia JGN, Choi AMK. A Phase II Clinical Trial of Low-Dose Inhaled Carbon Monoxide in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2018 Jan;153(1):94-104. doi: 10.1016/j.chest.2017.09.052. Epub 2017 Oct 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
10 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Síndrome
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Gasotransmisores
- Monóxido de carbono
Otros números de identificación del estudio
- 2018P002051
- CDMRP-PR171025, W81XWH1810667 (Otro número de subvención/financiamiento: United States Army Medical Research Acquisition Activity)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .