급성호흡곤란증후군(ARDS) 치료를 위한 흡입형 일산화탄소의 안전성 및 유효성 연구
2023년 11월 29일 업데이트: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital
급성호흡곤란증후군(ARDS) 치료를 위한 흡입형 일산화탄소의 II상 시험
이 연구는 ARDS 치료를 위한 흡입 CO(iCO)의 다중 센터, 전향적, 무작위, 부분 이중 맹검, 위약 대조 2상 임상 시험이 될 것입니다.
시험은 Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital, Brigham and Women's Hospital(BWH), Massachusetts General Hospital(MGH), Duke University Hospital, Durham Veterans Administration Medical Center, New York-Presbyterian 등 7개 3차 진료 의료 센터에서 실시됩니다. 브루클린 감리교 병원 및 듀크 지역 병원.
이 연구의 목적은 ARDS 치료를 위한 흡입 일산화탄소(iCO)의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하고 ARDS 환자에서 저용량 iCO 요법의 생물학적 판독을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
급성호흡곤란증후군(ARDS)은 군인, 퇴역 군인 및 민간인에게 영향을 미치는 치명적인 질병입니다. ARDS는 미국에서 매년 180,000건 발생하는 심각한 급성 폐 염증 및 저산소혈증성 호흡 부전의 증후군입니다. 중환자 관리 및 폐 보호 환기 전략의 최근 발전에도 불구하고 ARDS 이환율과 사망률은 용납할 수 없을 정도로 높습니다. ARDS에 대한 구체적이고 효과적인 치료법이 없다는 것은 새로운 경로를 목표로 하는 새로운 치료법이 필요함을 나타냅니다. 일산화탄소(CO)는 지난 10년 동안 ARDS의 실험 모델에서 얻은 데이터를 기반으로 ARDS의 새로운 치료 방식을 나타냅니다.
CO는 급성 폐 손상(ALI) 및 패혈증의 실험 모델에서 보호적인 것으로 나타났습니다. 더욱이, 다수의 인간 연구는 여러 다른 농도의 CO의 실험적 투여가 잘 견디며 저용량 흡입 CO가 통제된 연구 환경에서 피험자에게 안전하게 투여될 수 있음을 입증했습니다. 연구자들은 이전에 저용량 iCO(100 및 200ppm)의 정확한 투여가 패혈증 유발 ARDS 환자에서 실행 가능하고 내약성이 우수하며 안전하다는 것을 입증한 ARDS에서 저용량 iCO의 1상 시험을 수행했습니다.
이 연구의 목적은 기계적 환기를 받는 ARDS 환자에서 저용량 흡입 일산화탄소(iCO) 요법의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
32
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63130
- Washington University
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New York
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Brooklyn, New York, 미국, 11215
- New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Hospital
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Durham, North Carolina, 미국, 27704
- Duke Regional Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
모든 삽관된 ARDS 환자 ≥ 18세
ARDS는 다음 네 가지 기준이 모두 충족될 때 정의됩니다.
- 최소 5 cm H2O 호기말 양압(PEEP)에서 PaO2/FiO2 비율 ≤ 300
- 알려진 임상 손상 또는 새롭거나 악화되는 호흡기 증상의 1주 이내에 정면 흉부 방사선 사진에서 양측 혼탁(삼출, 엽/폐허탈 또는 결절로 완전히 설명되지 않음)
- 기관내 또는 기관관을 통한 양압 환기가 필요한 경우
- 심부전 또는 유체 과부하로 완전히 설명되지 않는 호흡 부전; 위험 요인이 없는 경우 정수압 부종을 배제하기 위해 객관적인 평가(예: 심초음파)가 필요합니다.
- ARDS 발병은 마지막 기준 1-4가 충족되는 시간으로 정의됩니다. ARDS는 168시간의 등록 기간 동안 지속되어야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 18세 미만
- ARDS 발병 후 168시간 이상
- 임신 또는 모유 수유
- 죄인
- 완전한 지원을 약속하지 않은 환자, 대리인 또는 의사(예외: 환자가 심정지로 인한 소생 시도를 제외하고 모든 지원 치료를 받는 경우 제외되지 않음)
- 동의가 없거나 동의를 얻을 수 없거나 적절한 법적 대리인이 없습니다.
- 임상시험 등록을 거부한 의사
- 죽어가는 환자는 24시간 생존할 것으로 예상되지 않음
- 동맥 또는 중심선 없음/동맥 또는 중심선을 배치할 의도가 없음
- 폐 보호 환기 전략을 따를 의향/의지가 없음
- FiO2 ≥ 0.9에서 SpO2 < 95 또는 PaO2 < 90으로 정의되는 중증 저산소혈증
- 헤모글로빈 < 7.0g/dL
- 여호와의 증인이거나 입원 중 수혈을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 피험자
- 지난 90일 이내의 급성 심근 경색(MI) 또는 급성 관상동맥 증후군(ACS)
- 관상동맥우회술(CABG) 수술 30일 이내
- 협심증 또는 일상 생활 활동에서 질산염 사용
- NYHA 클래스 IV로 분류된 심폐 질환
- 지난 1개월 이내에 뇌졸중(허혈성 또는 출혈성), 이전 72시간 이내에 심폐소생술이 필요한 심정지 또는 심정지 후 정신 상태를 평가할 수 없음
- 화상 > 40% 전체 체표면적(TBSA)
- 심각한 기도 흡입 손상
- 고주파 진동 환기 사용
- 체외막산소화장치(ECMO) 사용
- 흡입형 폐혈관확장제(예. 산화질소[NO] 또는 프로스타글란딘)
- 혈관염으로 인한 미만성 폐포출혈
- 다른 연구 약물 연구에 동시 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 흡입된 일산화탄소
3일 동안 매일 최대 90분 동안 200ppm의 일산화탄소를 흡입했습니다.
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3일 동안 매일 90분 동안 200ppm의 일산화탄소를 흡입했습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 의료 공기
3일 동안 매일 최대 90분 동안 의료용 공기를 흡입했습니다.
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3일 동안 매일 최대 90분 동안 의료용 공기를 흡입했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 안전성 결과: 사전 지정된 투여 관련 부작용의 수.
기간: 7 일
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연구 7일 동안 미리 지정된 투여 관련 AE(하기에 정의된 바와 같음) 및 자발적으로 보고된 AE의 발생률로 정의되는 흡입된 CO의 안전성.
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7 일
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1차 효능 결과: 1일에서 5일까지 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 수준의 변화
기간: 5 일
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미토콘드리아 DNA(mtDNA) 혈장 수준은 인간 NADH 탈수소효소 1의 정량적 PCR에 의해 측정됩니다.
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5 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1-5일 및 7일의 폐 손상 점수(LIS)
기간: 7 일
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LIS(Lung Injury Score)는 PaO2/FiO2, PEEP, 준정적 호흡 순응도 및 흉부 X선 침윤 정도를 포함하는 복합 4점 점수 체계입니다.
네 가지 구성 요소 각각은 0에서 4까지 분류되며 숫자가 높을수록 더 나쁩니다.
총 폐손상 점수는 총 합계를 사용된 구성 요소 수로 나누어 구합니다.
ARDS에 대한 이전의 무작위 임상 시험에서는 감소된 LIS가 폐 생리학의 개선뿐만 아니라 사망률 및 인공호흡기 없는 날(VFD)을 포함한 중요한 임상 결과와 관련이 있음을 보여주었습니다.
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7 일
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1-5일 및 7일의 PaO2/FiO2 비율
기간: 7 일
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PaO2/FiO2는 인공호흡 대상자에서 1-5일 및 7일에 매일 측정됩니다.
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7 일
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1-5일 및 7일의 산소화 지수(OI)
기간: 7 일
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산소화 지수는 환기 대상에서 1일 내지 5일 및 7일에 매일 측정될 것이다.
산소화 지수는 (FiO2 X 평균 기도압)/PaO2로 계산됩니다.
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7 일
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1-3일 및 7일의 데드 스페이스 비율(Vd/Vt)
기간: 7 일
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사강 분율은 환기 대상에서 1-3일 및 7일에 매일 측정됩니다.
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7 일
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1-5일, 7일, 14일, 28일에 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수
기간: 28일
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장기 부전은 SOFA 점수를 사용하여 평가됩니다.
SOFA 점수는 중환자의 결과에 대한 신뢰할 수 있는 예후 지표로 나타났기 때문에 1-5일, 그 후 7, 14, 28일에 매일 평가됩니다.
SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 점수를 계산하기 위해 6가지 구성 요소(호흡기, 응고, 간, 심혈관, 중추신경계, 신장) 각각을 0-4로 분류하며 숫자가 높을수록 더 나쁩니다.
SOFA 점수(0-24)는 6개 구성 요소를 모두 합산하여 계산됩니다.
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28일
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Autophagy의 바이오 마커의 변화
기간: 5 일
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Autophagy 마커(예:
LC3B)는 1-3일 및 5일에 매일 혈장에서 측정됩니다.
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5 일
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염증 및 인플라마좀 활성화의 바이오마커 변화
기간: 5 일
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사이토카인 혈장 수치(예:
IL-18)은 1일 내지 3일 및 5일에 매일 ELISA에 의해 측정될 것이다.
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5 일
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지질 매개체의 변화
기간: 5 일
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지질 매개체(LM) 및 전문 분해능 매개체(SPM)는 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS-MS) 기반 방법을 사용하여 매일 1-3일 및 5일에 혈장에서 측정됩니다.
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5 일
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미토콘드리아 품질 관리의 바이오마커 변화
기간: 5 일
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미토콘드리아 품질 관리 바이오마커(예:
Pink1, Wipi1)은 1-3일과 5일에 매일 말초혈액단핵세포(PBMC)에서 측정됩니다.
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5 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일째 인공호흡기 없는 날
기간: 28일
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인공호흡기 없이 28일까지의 일수는 보조 호흡을 시작한 시점부터 무작위 배정 후 28일까지의 일수로 정의되며, 보조 보조 호흡을 시작하고 28일까지 보조 보조 호흡을 계속한 후 역일로 최소 2일 연속 생존을 가정합니다.
피험자가 보조 호흡으로 돌아온 후 28일까지 보조 호흡을 달성한 경우 VFD는 보조 호흡의 마지막 기간 종료부터 28일까지 계산됩니다.
28일까지 생존하지 못한 참가자에게는 인공호흡기가 없는 날이 0일로 지정됩니다.
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28일
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28일째 중환자실 없는 날
기간: 28일
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ICU가 없는 날은 28일에 평가됩니다.
ICU 없는 일수는 환자가 ICU에 있는 28일(하루 중 임의의 시간)과 무작위 배정 사이의 일수로 정의됩니다.
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28일
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60일째 병원 없는 날
기간: 60일
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병원 없는 날은 60일에 평가됩니다.
무병원일은 퇴원 후 60일까지 생존한 날입니다.
60일 또는 그 이전에 사망한 환자는 무입원 일수가 지정됩니다.
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60일
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28일과 60일까지의 병원 사망률
기간: 60일
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사망률은 28일과 60일에 평가됩니다.
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60일
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몬트리올 인지 평가 - MoCA-Blind
기간: 6 개월
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MoCA-Blind는 주의력, 언어 학습 및 기억력, 집행 기능/언어 및 방향성을 검사하는 4가지 항목을 평가하기 위해 전화 인터뷰를 통해 6개월에 시행됩니다.
이 테스트는 22점 만점에 18점 이상이면 정상으로 간주됩니다.
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6 개월
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Hayling 문장 완성 테스트
기간: 6 개월
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Hayling Sentence Completion Test는 전화 인터뷰를 통해 6개월에 시행됩니다.
Hayling Sentence Completion Test는 두 가지 유형의 문장 완성으로 구성된 신경 심리 테스트입니다.
첫 번째 섹션은 문장을 완성하는 데 걸린 시간을 기준으로 채점됩니다.
두 번째 섹션은 문장을 완성하는 데 걸린 시간과 답변의 질을 기준으로 채점됩니다.
이 점수는 나이에 따라 합산되고 조정됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Rebecca Baron, MD, Brigham and Women's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
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- Fredenburgh LE, Perrella MA, Barragan-Bradford D, Hess DR, Peters E, Welty-Wolf KE, Kraft BD, Harris RS, Maurer R, Nakahira K, Oromendia C, Davies JD, Higuera A, Schiffer KT, Englert JA, Dieffenbach PB, Berlin DA, Lagambina S, Bouthot M, Sullivan AI, Nuccio PF, Kone MT, Malik MJ, Porras MAP, Finkelsztein E, Winkler T, Hurwitz S, Serhan CN, Piantadosi CA, Baron RM, Thompson BT, Choi AM. A phase I trial of low-dose inhaled carbon monoxide in sepsis-induced ARDS. JCI Insight. 2018 Dec 6;3(23):e124039. doi: 10.1172/jci.insight.124039.
- Rosas IO, Goldberg HJ, Collard HR, El-Chemaly S, Flaherty K, Hunninghake GM, Lasky JA, Lederer DJ, Machado R, Martinez FJ, Maurer R, Teller D, Noth I, Peters E, Raghu G, Garcia JGN, Choi AMK. A Phase II Clinical Trial of Low-Dose Inhaled Carbon Monoxide in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2018 Jan;153(1):94-104. doi: 10.1016/j.chest.2017.09.052. Epub 2017 Oct 31.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2023년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 9일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 29일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018P002051
- CDMRP-PR171025, W81XWH1810667 (기타 보조금/기금 번호: United States Army Medical Research Acquisition Activity)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .