Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van geïnhaleerde koolmonoxide voor de behandeling van acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS)

15 juni 2026 bijgewerkt door: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Een fase II-onderzoek met geïnhaleerde koolmonoxide voor de behandeling van acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS)

Deze studie zal een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gedeeltelijk dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase II klinische studie zijn van geïnhaleerde CO (iCO) voor de behandeling van ARDS. De proef zal worden uitgevoerd in 7 medische centra voor tertiaire zorg, waaronder Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital, Brigham and Women's Hospital (BWH), Massachusetts General Hospital (MGH), Duke University Hospital, Durham Veterans Administration Medical Center, New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital en Duke Regional Hospital. Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van geïnhaleerd koolmonoxide (iCO) voor de behandeling van ARDS te evalueren en om de biologische uitlezingen van een lage dosis iCO-therapie bij patiënten met ARDS te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een verwoestende ziekte die militairen, veteranen en burgers treft. ARDS is een syndroom van ernstige acute longontsteking en hypoxemische respiratoire insufficiëntie met een incidentie van 180.000 gevallen per jaar in de Verenigde Staten. Ondanks recente vooruitgang in het beheer van kritieke zorg en longbeschermende beademingsstrategieën, blijven de morbiditeit en mortaliteit van ARDS onaanvaardbaar hoog. Het ontbreken van specifieke effectieve therapieën voor ARDS geeft aan dat er behoefte is aan nieuwe behandelingen die zich richten op nieuwe routes. Koolmonoxide (CO) vertegenwoordigt een nieuwe therapeutische modaliteit in ARDS op basis van gegevens die in de afgelopen tien jaar zijn verkregen in experimentele modellen van ARDS.

In experimentele modellen van acuut longletsel (ALI) en sepsis is aangetoond dat CO beschermend werkt. Bovendien hebben meerdere onderzoeken bij mensen aangetoond dat experimentele toediening van verschillende CO-concentraties goed wordt verdragen en dat een lage dosis geïnhaleerde CO veilig kan worden toegediend aan proefpersonen in een gecontroleerde onderzoeksomgeving. De onderzoekers hebben eerder een fase I-onderzoek uitgevoerd met een lage dosis iCO bij ARDS, waaruit bleek dat nauwkeurige toediening van een lage dosis iCO (100 en 200 ppm) haalbaar, goed verdragen en veilig is bij patiënten met sepsis-geïnduceerde ARDS.

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van therapie met lage dosis geïnhaleerde koolmonoxide (iCO) bij mechanisch beademde patiënten met ARDS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Hospital
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27704
        • Duke Regional Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle geïntubeerde patiënten ≥ 18 jaar oud met ARDS

  1. ARDS wordt gedefinieerd wanneer aan alle vier de volgende criteria wordt voldaan:

    1. Een PaO2/FiO2-ratio ≤ 300 met ten minste 5 cm H2O positieve eind-expiratoire luchtwegdruk (PEEP)
    2. Bilaterale vertroebelingen op röntgenfoto van de frontale thorax (niet volledig verklaard door effusies, instorting van de lob/long of knobbeltjes) binnen 1 week na een bekend klinisch letsel of nieuwe of verslechterende ademhalingssymptomen
    3. Een behoefte aan positieve drukventilatie door een endotracheale of tracheale tube
    4. Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping; objectieve beoordeling nodig (bijv. echocardiografie) om hydrostatisch oedeem uit te sluiten als er geen risicofactor aanwezig is.
  2. ARDS-onset wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop aan de laatste van criteria 1-4 wordt voldaan. ARDS moet blijven bestaan ​​gedurende het inschrijvingstijdvenster van 168 uur.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  1. Leeftijd jonger dan 18 jaar
  2. Meer dan 168 uur sinds het begin van ARDS
  3. Zwanger of borstvoeding
  4. Gevangene
  5. Patiënt, surrogaat of arts die niet toegewijd is aan volledige ondersteuning (uitzondering: een patiënt wordt niet uitgesloten als hij/zij alle ondersteunende zorg zou krijgen, behalve pogingen tot reanimatie na een hartstilstand)
  6. Geen toestemming/onvermogen om toestemming te verkrijgen of geschikte wettelijke vertegenwoordiger niet beschikbaar
  7. Weigering van de arts om deelname aan het onderzoek toe te staan
  8. Stervende patiënt zal naar verwachting de 24 uur niet overleven
  9. Geen arteriële of centrale lijn/geen intentie om een ​​arteriële of centrale lijn te plaatsen
  10. Geen intentie/onwil om longbeschermende beademingsstrategie te volgen
  11. Ernstige hypoxemie gedefinieerd als SpO2 < 95 of PaO2 < 90 op FiO2 ≥ 0,9
  12. Hemoglobine < 7,0 g/dl
  13. Onderwerpen die Jehovah's Getuigen zijn of anderszins geen bloedtransfusies kunnen of willen ontvangen tijdens ziekenhuisopname
  14. Acuut myocardinfarct (MI) of acuut coronair syndroom (ACS) in de afgelopen 90 dagen
  15. Coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 30 dagen
  16. Angina pectoris of gebruik van nitraten bij dagelijkse activiteiten
  17. Cardiopulmonale ziekte geclassificeerd als NYHA klasse IV
  18. Beroerte (ischemisch of hemorragisch) in de voorafgaande 1 maand, hartstilstand waarvoor reanimatie nodig was binnen de voorafgaande 72 uur, of onvermogen om de mentale toestand te beoordelen na een hartstilstand
  19. Brandwonden > 40% van het totale lichaamsoppervlak (TBSA)
  20. Ernstige inademing van de luchtwegen
  21. Gebruik van hoogfrequente oscillerende ventilatie
  22. Gebruik van extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
  23. Gelijktijdig gebruik van therapie met een geïnhaleerde pulmonale vasodilatator (bijv. stikstofmonoxide [NO] of prostaglandinen)
  24. Diffuse alveolaire bloeding door vasculitis
  25. Gelijktijdige deelname aan andere experimentele geneesmiddelenstudies

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geïnhaleerde koolmonoxide
Geïnhaleerde koolmonoxide met 200 ppm gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: Koolmonoxide ingeademd met 200 ppm
Geïnhaleerde koolmonoxide bij 200 ppm gedurende 90 minuten per dag gedurende 3 dagen.
Andere namen:
  • iCO
Placebo-vergelijker: Medische lucht
Ingeademde medische lucht gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 3 dagen.
Ander: Ingeademde medische lucht
Ingeademde medische lucht gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 3 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events.
Tijdsspanne: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute MI within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Primary Efficacy Outcome: Change in Mitochondrial DNA (mtDNA) Level From Day 1 to Day 5
Tijdsspanne: 5 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. The number presented is the percentage average difference from beginning to end of treatment. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5, and on Days 1-7
Tijdsspanne: 7 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio on Days 1-5, and on Days 1-7
Tijdsspanne: 7 days
PaO2/FiO2 will be measured daily on days 1-5 and days 1-7 in ventilated subjects. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in Oxygenation Index (OI) on Days 1-5, and Days 1-7
Tijdsspanne: 7 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 and on days 1-7 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3, and Days 1-7
Tijdsspanne: 7 days
The dead space fraction will be measured days 1-3 and days 1-7 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
7 days
Percent Change in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5, and Days 1-7.
Tijdsspanne: 1-5 and 1-7 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5 and day 7, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 5 and 7 for the enrolled subjects). The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
1-5 and 1-7 days
Absolute Value of Biomarkers of Inflammation and Inflammasome Activation
Tijdsspanne: 4 days
Cytokine plasma levels (eg. IL-1B) will be measured by ELISA daily on days 1-3 and on day 4. We report the absolute Mean Fluorescent Intensity (MFI) of each sample at pretreatment time point of day 4. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
4 days
Percent Change in Lipid Mediators
Tijdsspanne: 4 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods daily on days 1-3 and on day 4. The percentage change from baseline at day 1 to post treatment at day 4 is reported. A representative LM is shown (14-HDHA (14-hydroxy-4Z,7Z,10Z,12E,16Z,19Z-docosahexaenoic acid) is an oxidized metabolite of omega-3 docosahexaenoic acid (DHA)). Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
4 days

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ventilator-free Days at Day 28
Tijdsspanne: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Tijdsspanne: 28 days
ICU-free days are the number of days that the patient is alive and free from ICU care within 28 days. Is calculated by subtracting the total number of days that the patient is free from the ICU from 28. Patients who die within 28 days are automatically assigned "0" ICU free days. We present data of ICU free days for enrolled subjects. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Tijdsspanne: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the average of data from the available subjects in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Tijdsspanne: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Tijdsspanne: 6 months
Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview. The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points): - Attention (0-6) - Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1)) - Abstraction (0-2) - Memory: Delayed recall (0-5) - Orientation (0-6) The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number", since given measures of dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Tijdsspanne: 6 months
The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each). Sections: - 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word). - 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word). Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score. Total combined standardized score ranges from 1-10: 1: Impaired 2: Abnormal 3: Poor 4: Low Average 5: Moderate Average 6: Average 7: High Average 8: Good 9: Superior 10: Very Superior Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Number", since given measures of dispersion cannot be calculated.
6 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
Duke University
Weill Medical College of Cornell University
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity
Durham VA Medical Center
New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
Duke Regional Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rebecca Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018P002051
  • CDMRP-PR171025, W81XWH1810667 (Ander subsidie-/financieringsnummer: United States Army Medical Research Acquisition Activity)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren