Исследование безопасности и эффективности вдыхания монооксида углерода для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)
29 ноября 2023 г. обновлено: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital
Испытание фазы II вдыхания угарного газа для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)
Это исследование будет многоцентровым, проспективным, рандомизированным, частично двойным слепым, плацебо-контролируемым клиническим испытанием фазы II ингаляционного CO (iCO) для лечения ОРДС.
Исследование будет проводиться в 7 медицинских центрах третичного уровня, включая Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital, Brigham and Women's Hospital (BWH), Massachusetts General Hospital (MGH), Duke University Hospital, Медицинский центр администрации ветеранов Дарема, New York-Presbyterian Hospital. Бруклинская методистская больница и региональная больница Дьюка.
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности вдыхания монооксида углерода (iCO) для лечения ОРДС и изучение биологических показателей низкодозовой терапии iCO у пациентов с ОРДС.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) — это разрушительное заболевание, поражающее военнослужащих, ветеранов и гражданское население. ОРДС представляет собой синдром тяжелого острого воспаления легких и гипоксической дыхательной недостаточности с частотой 180 000 случаев в год в США. Несмотря на недавние достижения в области интенсивной терапии и стратегии защитной вентиляции легких, заболеваемость и смертность от ОРДС остаются неприемлемо высокими. Отсутствие конкретных эффективных методов лечения ОРДС указывает на необходимость новых методов лечения, нацеленных на новые пути. Монооксид углерода (СО) представляет собой новый терапевтический метод лечения ОРДС, основанный на данных, полученных на экспериментальных моделях ОРДС за последнее десятилетие.
Было показано, что CO защищает в экспериментальных моделях острого повреждения легких (ALI) и сепсиса. Кроме того, многочисленные исследования на людях показали, что экспериментальное введение нескольких различных концентраций CO хорошо переносится и что низкие дозы вдыхаемого CO можно безопасно вводить субъектам в контролируемой исследовательской среде. Исследователи ранее провели исследование фазы I низких доз iCO при ОРДС, которое продемонстрировало, что точное введение низких доз iCO (100 и 200 частей на миллион) возможно, хорошо переносится и безопасно у пациентов с ОРДС, вызванным сепсисом.
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности терапии низкими дозами вдыхаемого монооксида углерода (iCO) у пациентов с ОРДС, находящихся на искусственной вентиляции легких.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
32
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
- New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Hospital
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
- Duke Regional Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Все интубированные пациенты ≥ 18 лет с ОРДС
ОРДС определяется при соблюдении всех четырех из следующих критериев:
- Соотношение PaO2/FiO2 ≤ 300 с положительным давлением в конце выдоха (PEEP) не менее 5 см H2O.
- Двусторонние затемнения на фронтальной рентгенограмме грудной клетки (не полностью объясняемые выпотом, коллапсом долей/легких или узлами) в течение 1 недели после известного клинического инсульта или новых или ухудшающихся респираторных симптомов
- Необходимость вентиляции с положительным давлением с помощью эндотрахеальной или интубационной трубки
- Дыхательная недостаточность, не полностью объясненная сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью; необходима объективная оценка (например, эхокардиография) для исключения гидростатического отека при отсутствии факторов риска.
- Начало ОРДС определяется как время выполнения последнего из критериев 1-4. ARDS должен сохраняться в течение временного окна регистрации в 168 часов.
Критерий исключения:
Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Возраст менее 18 лет
- Более 168 часов с момента начала ОРДС
- Беременные или кормящие грудью
- Заключенный
- Пациент, суррогатная мать или врач, не обязанные оказывать полную поддержку (исключение: пациент не будет исключен, если он/она будет получать всю поддерживающую помощь, за исключением попыток реанимации после остановки сердца)
- Нет согласия/невозможность получить согласие или отсутствует соответствующий законный представитель
- Отказ врача в включении в исследование
- Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа
- Нет артериальной или центральной линии / нет намерения провести артериальную или центральную линию
- Отсутствие намерения/нежелания следовать стратегии защитной вентиляции легких
- Тяжелая гипоксемия определяется как SpO2 < 95 или PaO2 < 90 при FiO2 ≥ 0,9.
- Гемоглобин < 7,0 г/дл
- Субъекты, которые являются Свидетелями Иеговы или по другим причинам не могут или не хотят получать переливание крови во время госпитализации
- Острый инфаркт миокарда (ИМ) или острый коронарный синдром (ОКС) в течение последних 90 дней
- Аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 30 дней
- Стенокардия или употребление нитратов при повседневной деятельности
- Сердечно-легочное заболевание классифицируется как класс IV по NYHA.
- Инсульт (ишемический или геморрагический) в течение предшествующего 1 месяца, остановка сердца, требующая сердечно-легочной реанимации в течение предшествующих 72 часов, или невозможность оценить психическое состояние после остановки сердца
- Ожоги > 40% общей площади поверхности тела (TBSA)
- Тяжелая ингаляционная травма дыхательных путей
- Использование высокочастотной осцилляторной вентиляции
- Применение экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
- Одновременное применение ингаляционных легочных сосудорасширяющих средств (например, оксид азота [NO] или простагландины)
- Диффузное альвеолярное кровотечение при васкулите
- Одновременное участие в другом исследовании исследуемого препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вдыхаемый угарный газ
Вдыхание угарного газа в концентрации 200 частей на миллион до 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
|
Вдыхание угарного газа в концентрации 200 частей на миллион в течение 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Медицинский воздух
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
|
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичный результат безопасности: количество заранее определенных нежелательных явлений, связанных с введением препарата.
Временное ограничение: 7 дней
|
Безопасность вдыхаемого CO, определяемая частотой заранее определенных НЯ, связанных с введением (как определено ниже), и спонтанно зарегистрированными НЯ в течение 7-го дня исследования.
|
7 дней
|
|
Первичный результат эффективности: изменение уровня митохондриальной ДНК (мтДНК) с 1-го по 5-й день.
Временное ограничение: 5 дней
|
Уровни митохондриальной ДНК (мтДНК) в плазме будут измеряться с помощью количественной ПЦР человеческой НАДН-дегидрогеназы 1.
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка повреждения легких (LIS) на 1-5 дни и на 7 день
Временное ограничение: 7 дней
|
Оценка повреждения легких (LIS) представляет собой составную 4-балльную систему оценки, включающую PaO2/FiO2, PEEP, квазистатическую податливость дыхательных путей и степень инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки.
Каждый из четырех компонентов классифицируется от 0 до 4, где большее число означает худший результат.
Общий балл повреждения легких получают путем деления общей суммы на количество использованных компонентов.
Предыдущие рандомизированные клинические испытания при ОРДС показали, что снижение LIS коррелирует с улучшением физиологии легких, а также с важными клиническими исходами, включая смертность и количество дней без ИВЛ (VFDs).
|
7 дней
|
|
Соотношение PaO2/FiO2 в 1-5-й и 7-й дни
Временное ограничение: 7 дней
|
PaO2/FiO2 будут измерять ежедневно в дни 1-5 и в день 7 у субъектов, находящихся на ИВЛ.
|
7 дней
|
|
Индекс оксигенации (OI) в дни 1-5 и 7 день
Временное ограничение: 7 дней
|
Индекс оксигенации будет измеряться ежедневно в дни 1-5 и в день 7 у субъектов, находящихся на ИВЛ.
Оксигенационный индекс рассчитывается как (FiO2 X среднее давление в дыхательных путях)/PaO2.
|
7 дней
|
|
Доля мертвого пространства (Vd/Vt) в дни 1-3 и 7
Временное ограничение: 7 дней
|
Доля мертвого пространства будет измеряться ежедневно в дни 1-3 и в день 7 у субъектов, находящихся на ИВЛ.
|
7 дней
|
|
Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA) на 1-5, 7, 14, 28 дни
Временное ограничение: 28 дней
|
Органная недостаточность будет оцениваться по шкале SOFA.
Оценки по шкале SOFA будут оцениваться ежедневно в дни 1-5, а затем в дни 7, 14 и 28, поскольку было показано, что оценка по шкале SOFA является надежным прогностическим показателем исходов у пациентов в критическом состоянии.
Для расчета оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) каждый из шести компонентов (респираторный, коагуляционный, печеночный, сердечно-сосудистый, центральная нервная система, почечный) классифицируется по шкале от 0 до 4, где большее число означает худшее.
Оценка SOFA (0-24) рассчитывается путем суммирования всех шести компонентов.
|
28 дней
|
|
Изменение биомаркеров аутофагии
Временное ограничение: 5 дней
|
Маркеры аутофагии (т.
LC3B) будет измеряться в плазме ежедневно в дни 1-3 и в день 5.
|
5 дней
|
|
Изменение биомаркеров воспаления и активация воспалительных процессов
Временное ограничение: 5 дней
|
Уровни цитокинов в плазме (например,
IL-18) будут измерять с помощью ELISA ежедневно в дни 1-3 и в день 5.
|
5 дней
|
|
Изменение липидных медиаторов
Временное ограничение: 5 дней
|
Липидные медиаторы (LM) и специализированные медиаторы проразложения (SPM) будут измеряться в плазме с использованием методов на основе жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС-МС) ежедневно в дни 1-3 и в день 5.
|
5 дней
|
|
Изменение биомаркеров контроля качества митохондрий
Временное ограничение: 5 дней
|
Митохондриальные биомаркеры контроля качества (например,
Pink1, Wipi1) будут измерять в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) ежедневно в дни 1-3 и в дни 5.
|
5 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни без ИВЛ на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
|
Дни без ИВЛ до 28-го дня определяются как количество дней с момента начала самостоятельного дыхания до 28-го дня после рандомизации, при условии выживания в течение как минимум двух последовательных календарных дней после начала самостоятельного дыхания и продолжения самостоятельного дыхания до 28-го дня.
Если субъект возвращается к вспомогательному дыханию и впоследствии достигает самостоятельного дыхания до 28-го дня, VFD будут подсчитываться с конца последнего периода вспомогательного дыхания до 28-го дня.
Участникам, которые не доживают до 28-го дня, назначают нулевые дни без ИВЛ.
|
28 дней
|
|
Дни без интенсивной терапии на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
|
Дни без интенсивной терапии будут оцениваться на 28-й день.
Дни без ОИТ определяются как количество дней между рандомизацией и 28-м днем, когда пациент находится в ОИТ (в течение любой части дня).
|
28 дней
|
|
Дни без госпитализации на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней
|
Дни без госпитализации будут оцениваться на 60-й день.
Дни без госпитализации — это дни жизни после выписки из больницы до 60-го дня.
Пациентам, которые умирают на 60-й день или ранее, назначается ноль дней без госпитализации.
|
60 дней
|
|
Госпитальная летальность на 28 и 60 день
Временное ограничение: 60 дней
|
Смертность оценивают на 28-й и 60-й день.
|
60 дней
|
|
Монреальский когнитивный тест – MoCA для слепых
Временное ограничение: 6 месяцев
|
MoCA-Blind будет проводиться в возрасте 6 месяцев с помощью телефонного интервью для оценки 4 пунктов, проверяющих внимание, вербальное обучение и память, исполнительные функции/язык и ориентацию.
Тест оценивается из 22 баллов, при этом 18 баллов и выше считаются нормой.
|
6 месяцев
|
|
Тест завершения предложения Хейлинга
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Тест на завершение предложения Хейлинга будет проводиться через 6 месяцев посредством телефонного интервью.
Тест Хейлинга на завершение предложений — это нейропсихологический тест, состоящий из двух типов завершения предложений.
Первый раздел оценивается на основе времени, затраченного на завершение предложения.
Второй раздел оценивается на основе времени, затраченного на завершение предложения, а также качества ответа.
Эти баллы суммируются и масштабируются в соответствии с возрастом.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rebecca Baron, MD, Brigham and Women's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
- Brealey D, Brand M, Hargreaves I, Heales S, Land J, Smolenski R, Davies NA, Cooper CE, Singer M. Association between mitochondrial dysfunction and severity and outcome of septic shock. Lancet. 2002 Jul 20;360(9328):219-23. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09459-X.
- Jung SS, Moon JS, Xu JF, Ifedigbo E, Ryter SW, Choi AM, Nakahira K. Carbon monoxide negatively regulates NLRP3 inflammasome activation in macrophages. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 May 15;308(10):L1058-67. doi: 10.1152/ajplung.00400.2014. Epub 2015 Mar 13.
- Rhodes MA, Carraway MS, Piantadosi CA, Reynolds CM, Cherry AD, Wester TE, Natoli MJ, Massey EW, Moon RE, Suliman HB. Carbon monoxide, skeletal muscle oxidative stress, and mitochondrial biogenesis in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H392-9. doi: 10.1152/ajpheart.00164.2009. Epub 2009 May 22.
- Fredenburgh LE, Kraft BD, Hess DR, Harris RS, Wolf MA, Suliman HB, Roggli VL, Davies JD, Winkler T, Stenzler A, Baron RM, Thompson BT, Choi AM, Welty-Wolf KE, Piantadosi CA. Effects of inhaled CO administration on acute lung injury in baboons with pneumococcal pneumonia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 Oct 15;309(8):L834-46. doi: 10.1152/ajplung.00240.2015. Epub 2015 Aug 28.
- Hausberg M, Somers VK. Neural circulatory responses to carbon monoxide in healthy humans. Hypertension. 1997 May;29(5):1114-8. doi: 10.1161/01.hyp.29.5.1114.
- Mayr FB, Spiel A, Leitner J, Marsik C, Germann P, Ullrich R, Wagner O, Jilma B. Effects of carbon monoxide inhalation during experimental endotoxemia in humans. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):354-60. doi: 10.1164/rccm.200404-446OC. Epub 2004 Nov 19.
- Peterson JE, Stewart RD. Predicting the carboxyhemoglobin levels resulting from carbon monoxide exposures. J Appl Physiol. 1975 Oct;39(4):633-8. doi: 10.1152/jappl.1975.39.4.633.
- Stewart RD, Peterson JE, Baretta ED, Bachand RT, Hosko MJ, Herrmann AA. Experimental human exposure to carbon monoxide. Arch Environ Health. 1970 Aug;21(2):154-64. doi: 10.1080/00039896.1970.10667214. No abstract available.
- Zevin S, Saunders S, Gourlay SG, Jacob P, Benowitz NL. Cardiovascular effects of carbon monoxide and cigarette smoking. J Am Coll Cardiol. 2001 Nov 15;38(6):1633-8. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01616-3.
- Ren X, Dorrington KL, Robbins PA. Respiratory control in humans after 8 h of lowered arterial PO2, hemodilution, or carboxyhemoglobinemia. J Appl Physiol (1985). 2001 Apr;90(4):1189-95. doi: 10.1152/jappl.2001.90.4.1189.
- Pecorella SR, Potter JV, Cherry AD, Peacher DF, Welty-Wolf KE, Moon RE, Piantadosi CA, Suliman HB. The HO-1/CO system regulates mitochondrial-capillary density relationships in human skeletal muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 Oct 15;309(8):L857-71. doi: 10.1152/ajplung.00104.2015. Epub 2015 Jul 17.
- Fredenburgh LE, Perrella MA, Barragan-Bradford D, Hess DR, Peters E, Welty-Wolf KE, Kraft BD, Harris RS, Maurer R, Nakahira K, Oromendia C, Davies JD, Higuera A, Schiffer KT, Englert JA, Dieffenbach PB, Berlin DA, Lagambina S, Bouthot M, Sullivan AI, Nuccio PF, Kone MT, Malik MJ, Porras MAP, Finkelsztein E, Winkler T, Hurwitz S, Serhan CN, Piantadosi CA, Baron RM, Thompson BT, Choi AM. A phase I trial of low-dose inhaled carbon monoxide in sepsis-induced ARDS. JCI Insight. 2018 Dec 6;3(23):e124039. doi: 10.1172/jci.insight.124039.
- Rosas IO, Goldberg HJ, Collard HR, El-Chemaly S, Flaherty K, Hunninghake GM, Lasky JA, Lederer DJ, Machado R, Martinez FJ, Maurer R, Teller D, Noth I, Peters E, Raghu G, Garcia JGN, Choi AMK. A Phase II Clinical Trial of Low-Dose Inhaled Carbon Monoxide in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2018 Jan;153(1):94-104. doi: 10.1016/j.chest.2017.09.052. Epub 2017 Oct 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Болезнь
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Синдром
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Газопередатчики
- Монооксид углерода
Другие идентификационные номера исследования
- 2018P002051
- CDMRP-PR171025, W81XWH1810667 (Другой номер гранта/финансирования: United States Army Medical Research Acquisition Activity)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .