Polymorfismer, koffein og søvnforstyrrelser (SOCAF)

Kaffe er en av de mest konsumerte drikkene i verden, og forbruket har doblet seg på 20 år. På grunn av de helsemessige fordelene av koffein (finnes i mange matvarer og medisiner), men også uønskede effekter, fortjener dets fysiologiske virkninger å bli bedre kjent og bruken bedre rammet.

Faktisk er koffein det mest brukte psykoaktive stoffet for å forhindre forringelse av den kognitive ytelsen til nattarbeidere og soldater i operasjon. Dens "strategiske" bruk anbefales til og med i mange hærer. I sin doseringsform med forsinket frigjøring (koffein 300 mg), er det det eneste stoffet, som øker årvåkenhet, autorisert i det franske militæret. Koffein har også gunstige effekter på inflammatorisk respons, muskelaktivitet, insulinfølsomhet, kardiovaskulær risiko, vektøkning, nevrobeskyttelse, kronisk smerte. Vanlig inntak av 2 til 3 kaffer om dagen anbefales av American Nutrition Society.

Kaffeforbruk er imidlertid forbundet med mange bivirkninger som angst, søvnforstyrrelser, økt blodtrykk, kardiovaskulære og obstetriske tilstander eller depresjon. Mange forfattere anbefaler derfor å begrense bruken. Spesielt regnes det som en risikofaktor for søvnforstyrrelser som søvnløshet.

De fysiologiske effektene og følsomheten for bivirkninger av koffein er preget av svært høy individuell variasjon3 relatert til alder, kjønn, vanlig kaffeforbruk, røyking, men også til genetiske polymorfismer. Faktisk er flere polymorfismer assosiert med endringer i farmakokinetikk (se tabell 1) eller farmakodynamikk (effektivitet, se tabell 2) til koffein. Følsomhet for koffein er spesielt assosiert med større sårbarhet for søvnmangel, søvnforstyrrelser og stress.n spesielt polymorfismer av adenosinreseptorgenet (ADORA), et terapeutisk mål for koffein, er spesielt involvert i den individuelle variasjonen av koffeinfølsomhet, bivirkninger og forbruksvaner. Men mange andre polymorfismer av gener som koder for enzymer involvert i metabolisme eller fysiologiske effekter er også assosiert med den individuelle variasjonen til koffein.

På den annen side er noen genpolymorfismer som adenosindeaminasegenet (ADA) som bryter ned koffein og regulerer intra- og ekstracellulære konsentrasjoner assosiert med større sårbarhet for søvnmangel, uten at effektene på koffeinfølsomheten er kjent.

Foreløpig er det vanskelig å vurdere virkningen av disse polymorfismene på de gunstige effektene og/eller risikoene forbundet med koffeinforbruk på grunn av deres antall og livsstil, inkludert kaffeforbruk. Med andre ord, favoriseres søvnforstyrrelser av polymorfisme og/eller vanlig forbruk av koffein? Er det profiler av høy sårbarhet for søvnmangel og følsomhet for koffein? Har disse polymorfismene en sammenheng med utbrenthet, arbeidsstress, sykdommer?