Polimorfismos, Cafeína e Distúrbios do Sono (SOCAF)

O café é uma das bebidas mais consumidas no mundo e seu consumo dobrou em 20 anos. Devido aos benefícios para a saúde da cafeína (presente em muitos alimentos e medicamentos), mas também aos efeitos adversos, as suas ações fisiológicas merecem ser melhor conhecidas e o seu uso melhor enquadrado.

De fato, a cafeína é a substância psicoativa mais utilizada para prevenir a deterioração do desempenho cognitivo de trabalhadores noturnos e militares em operação. Seu uso "estratégico" é inclusive recomendado em muitos exércitos. Em sua forma de dosagem de liberação sustentada (300 mg de cafeína), é a única droga, aumentando o estado de alerta, autorizada nas forças armadas francesas. A cafeína também tem efeitos benéficos na resposta inflamatória, atividade muscular, sensibilidade à insulina, risco cardiovascular, ganho de peso, neuroproteção, dor crônica. O consumo habitual de 2 a 3 cafés por dia é recomendado pela American Nutrition Society.

No entanto, o consumo de café está associado a muitos efeitos colaterais, como ansiedade, distúrbios do sono, aumento da pressão arterial, condições cardiovasculares e obstétricas ou depressão. Muitos autores, portanto, recomendam limitar seu uso. Em particular, é considerado um fator de risco para distúrbios do sono, como a insônia.

Os efeitos fisiológicos e a sensibilidade aos efeitos colaterais da cafeína são caracterizados por uma variabilidade individual muito alta3 relacionada à idade, sexo, consumo habitual de café, tabagismo, mas também a polimorfismos genéticos. De fato, múltiplos polimorfismos estão associados a alterações na farmacocinética (ver Tabela 1) ou farmacodinâmica (eficácia, ver Tabela 2) da cafeína. A sensibilidade à cafeína está associada em particular a uma maior vulnerabilidade à privação do sono, distúrbios do sono e estresse.n em particular, os polimorfismos do gene do receptor de adenosina (ADORA), um alvo terapêutico para a cafeína, estão particularmente envolvidos na variabilidade individual da sensibilidade à cafeína, efeitos colaterais e hábitos de consumo. Mas muitos outros polimorfismos de genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo ou efeitos fisiológicos também estão associados à variabilidade individual da cafeína.

Por outro lado, alguns polimorfismos de genes, como o gene da adenosina desaminase (ADA), que degrada a cafeína e regula as concentrações intra e extracelulares, estão associados a uma maior vulnerabilidade à privação do sono, sem que sejam conhecidos os efeitos sobre a sensibilidade à cafeína.

Atualmente, é difícil avaliar o impacto destes polimorfismos nos efeitos benéficos e/ou riscos associados ao consumo de cafeína devido ao seu número e estilo de vida, incluindo o consumo de café. Em outras palavras, os distúrbios do sono são favorecidos pelo polimorfismo e/ou consumo habitual de cafeína? Existem perfis de alta vulnerabilidade à privação do sono e sensibilidade à cafeína? Esses polimorfismos têm ligação com burnout, estresse no trabalho, doenças?