Induserer antipsykotiske midler overfølsomhet hos mennesker: En kombinert PET/MR-studie hos pasienter med schizofreni
4. september 2026 oppdatert av: Central Institute of Mental Health, Mannheim
Målet med denne studien er å oppdage endringer i dopaminsystemet i hjernen til pasienter med schizofreni, spesielt når de forbehandles med antipsykotisk medisin.
Her ønsker etterforskerne å finne ut om behandlingen med disse medikamentene kan gi permanente endringer i dokkingpunkter (reseptorer) av dopamin i hjernen.
Det vil bli undersøkt om antall og respons av dopaminreseptorer er endret, som er assosiert med utbruddet av psykotiske symptomer.
For dette formålet vil det bli utført en enkelt PET/MR-måling hos alle deltakerne.
Totalt vil 140 frivillige, bestående av 30 friske frivillige, 20 første-episode, medikamentnaive pasienter med schizofreni og 90 forbehandlede pasienter med schizofreni inkluderes over en tidsperiode på tre år.
I tillegg vil påvirkningen av nikotinforbruk på dopaminreseptorer bli undersøkt ved å sammenligne data fra røykende og ikke-røykende pasienter.
I klinisk praksis er en økning i dopaminvirkning forårsaket av endringer i reseptorer i hjernen av største betydning.
Dette kan være årsaken til at behandlingen med antipsykotiske midler ikke virker hos noen pasienter.
I tillegg er en permanent økning av dopaminvirkning assosiert med permanente hjerneendringer av disse stoffene.
Resultatet kan bidra til å utarbeide verdifulle indikasjoner, om det er fornuftig å fortsette en langtidsbehandling med antipsykotiske legemidler hos en pasient.
Men også den inngående forståelsen av nikotinets innvirkning på terapiforløpet kan bidra til å åpne muligheter for forbedret medikamentell behandling.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette prosjektet vil for første gang undersøke på mennesker om langtidsbehandling med antipsykotiske midler, som i dag representerer gullstandarden for pasienter med schizofreni, kan føre til en oppregulering av dopamin D2-lignende reseptorer og assosiert, en overfølsomhet av disse reseptorene.
Påvisning av slike endringer og studiet av påvirkningsfaktorer (spesielt røyking og type medisin) er viktigst for forståelsen av tilbakefallsrisiko, utvikling av behandlingsresistens og risikoen for motoriske komplikasjoner ved antipsykotisk farmakoterapi.
Denne monosentriske, kontrollerte studien vil inkludere 140 deltakere over en tidsperiode på tre år.
30 friske frivillige, 20 første-episode, medikamentnaive pasienter med schizofreni og 90 forbehandlede pasienter med schizofreni vil gjennomgå en enkelt PET/MR-måling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
140
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Gerhard Gründer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49621 1703-1900
- E-post: gerhard.gruender@zi-mannheim.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Christian Schmitz
- Telefonnummer: +49621 1703-2411
- E-post: Christian.Schmitz@zi-mannheim.de
Studiesteder
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68159
- Rekruttering
- Central Institute of Mental Health
-
Ta kontakt med:
- Gerhard Gründer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49621 1703-1900
- E-post: gerhard.gruender@zi-mannheim.de
-
Ta kontakt med:
- Christian Schmitz
- Telefonnummer: +49621 1703-2411
- E-post: Christian.Schmitz@zi-mannheim.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for friske personer:
- Alder: 18-65 år
- Emnet er i stand til å forstå omfang og individuelle konsekvenser av den kliniske studien.
- Et informert samtykke er signert og personlig datert av subjektet. • Ingen psykiatrisk lidelse (DSM-5) for øyeblikket eller i sykehistorien (sikret ved et standardisert psykiatrisk intervju (DIAX: sammensatt internasjonalt diagnostisk intervju)).
Inkluderingskriterier for pasienter:
- Alder: 18-65 år
- Kriteriene for schizofreni etter DSM-5 er oppfylt.
- Emnet er i stand til å forstå omfang og individuelle konsekvenser av den kliniske studien.
- For første-episode pasienter, ingen bruk av antipsykotiske legemidler i historien. Andre psykoaktive stoffer (spesielt antidepressiva) er tillatt hvis siste påføring er minst tre måneder siden og total varighet ikke oversteg tre måneder. Benzodiazepiner er tillatt.
- For medisinsk forbehandlede pasienter: minst ett års farmakoterapi med ett av følgende tre stoffer: aripiprazol eller quetiapin eller risperidon. En medisinpause på - avhengig av plasmanivået - to dager (quetiapin) opptil to uker (aripiprazol) bør være klinisk forsvarlig.
- Et informert samtykke er signert og personlig datert av pasienten. For pasienter med juridisk støtte i tillegg: underskrift av juridisk veileder.
Eksklusjonskriterier for pasienter og forsøkspersoner:
- Overfølsomhet mot apomorfin eller et kjemisk lignende stoff eller en av komponentene i den påførte medisinen.
- Deltakelse i andre kliniske studier under eller innen seks måneder før denne kliniske studien.
- Medisinske eller psykologiske tilstander som kan sette en forsvarlig utførelse av den kliniske utprøvingen i fare.
- Fysiske lidelser som avhengig av type og alvorlighetsgrad forstyrrer de planlagte undersøkelsene, som kan påvirke parameteren som skal undersøkes eller kan kompromittere forsøkspersonen under undersøkelsesprosedyren.
- Manglende evne til å overholde studieprotokollen.
- Begrenset eller fullstendig opphevet rettslig handleevne.
- For kvinnelige deltakere: positiv graviditetstest på dagen for studieinkludering eller på dagen for PET/MR-målingen.
- Akutt suicidalitet eller fare
- Dårlig allmenntilstand.
- Deltakelse i en studie med bruk av ioniserende stråling de siste fem årene.
- Alkoholmisbruk, alkoholavhengighet eller avhengighetssykdom / misbruk av avhengighetsfremkallende stoffer (unntatt nikotin) i historien, ekstra eksklusjonskriterium for friske personer: regelmessig medisininntak; innen de siste to ukene før PET/MR-måling må det ikke tas noen legemidler i det hele tatt.
Ytterligere eksklusjonskriterium for pasienter: annet enn godkjent akse I-diagnose i henhold til DSM-5. En akse II-diagnose er ikke et eksklusjonskriterium
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Sunne fag
30 friske forsøkspersoner vil gjennomgå en enkelt PET/MR-måling.
|
En enkelt PET/MR-måling med [18F]Fallypride med en varighet på 180 min.
Innenfor denne målingen brukes dopaminreseptoragonisten apomorfin.
|
|
Eksperimentell: Første episode, medikamentnaive pasienter med schizofreni
20 første-episode, medikamentnaive pasienter med schizofreni vil gjennomgå en enkelt PET/MR-måling.
|
En enkelt PET/MR-måling med [18F]Fallypride med en varighet på 180 min.
Innenfor denne målingen brukes dopaminreseptoragonisten apomorfin.
|
|
Eksperimentell: Forbehandlet kronisk syke pasienter med schizofreni
90 forbehandlede kronisk syke pasienter med schizofreni vil gjennomgå en enkelt PET/MR-måling.
|
En enkelt PET/MR-måling med [18F]Fallypride med en varighet på 180 min.
Innenfor denne målingen brukes dopaminreseptoragonisten apomorfin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dopamin D2/D3-reseptor tilgjengelighet
Tidsramme: 160 minutter
|
Dopamin D2/D3-reseptortilgjengelighet målt som bindingspotensial (BP) ved bruk av PET og blod-oksygennivåavhengig (BOLD)-respons målt med fMRI.
|
160 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppfølging av forbehandlede, kronisk syke pasienter med schizofreni
Tidsramme: to år
|
Hos forbehandlede, kronisk syke pasienter med schizofreni, korrelerer tilgjengeligheten av D2/D3-reseptorer med tilbakefallsrisikoen og risikoen for utvikling av TD i løpet av to år.
|
to år
|
|
D2/D3-reseptortilgjengelighet hos første episode, medikamentnaive pasienter med schizofreni
Tidsramme: 160 minutter
|
I første episode korrelerer medikamentnaive pasienter med schizofreniuttrykk av NSS og AIMS signifikant med striatal D2/D3-reseptortilgjengelighet.
|
160 minutter
|
|
D2/D3-reseptor tilgjengelighet hos pasienter med TD
Tidsramme: 160 minutter
|
Hos forbehandlede, kronisk syke pasienter med schizofreni viser pasienter med TD en signifikant høyere D2/D3-reseptortilgjengelighet enn pasienter uten TD.
|
160 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gerhard Gründer, Prof. Dr., Central Institute of Mental Health, Mannheim
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
11. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018-09-18
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .