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Gli agenti antipsicotici inducono la supersensibilità negli esseri umani: uno studio combinato PET/MRI in pazienti con schizofrenia

4 settembre 2026 aggiornato da: Central Institute of Mental Health, Mannheim
Lo scopo del presente studio è rilevare i cambiamenti nel sistema della dopamina nel cervello dei pazienti con schizofrenia, specialmente se pretrattati con farmaci antipsicotici. Qui, i ricercatori vogliono scoprire se il trattamento con questi farmaci può causare cambiamenti permanenti nei punti di attracco (recettori) della dopamina nel cervello. Verrà esaminato se il numero e la risposta dei recettori della dopamina sono alterati, che sono associati all'insorgenza di sintomi psicotici. A tale scopo, verrà eseguita una singola misurazione PET/MR in tutti i partecipanti. In totale 140 volontari, costituiti da 30 volontari sani, 20 pazienti con schizofrenia al primo episodio, naive ai farmaci e 90 pazienti con schizofrenia pretrattati saranno inclusi per un periodo di tre anni. Inoltre, l'influenza del consumo di nicotina sui recettori della dopamina sarà studiata confrontando i dati di pazienti fumatori e non fumatori. Nella pratica clinica, l'aumento dell'azione della dopamina causato da alterazioni dei recettori nel cervello è della massima importanza. Questo potrebbe essere il motivo per cui il trattamento con agenti antipsicotici non funziona in alcuni pazienti. Inoltre, un aumento permanente dell'azione della dopamina è associato ad alterazioni permanenti del cervello da parte di questi farmaci. Il risultato può contribuire a elaborare indicazioni preziose, se ha senso continuare una terapia a lungo termine con farmaci antipsicotici in un paziente. Ma anche la comprensione approfondita dell'impatto della nicotina sul corso della terapia può aiutare ad aprire possibilità per un migliore trattamento della droga.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo progetto studierà per la prima volta nell'uomo se il trattamento a lungo termine con agenti antipsicotici, che rappresenta oggigiorno il gold standard per i pazienti con schizofrenia, possa portare a una sovraregolazione dei recettori dopaminergici D2-like e, associata, a una supersensibilità di questi recettori. L'individuazione di tali cambiamenti e lo studio dei fattori di influenza (in particolare il fumo e il tipo di farmaco) sono molto importanti per la comprensione dei rischi di ricaduta, dello sviluppo della resistenza al trattamento e dei rischi di complicanze motorie della farmacoterapia antipsicotica. Questo studio monocentrico e controllato includerà 140 partecipanti per un periodo di tre anni. 30 volontari sani, 20 pazienti con schizofrenia al primo episodio, naïve ai farmaci e 90 pazienti con schizofrenia pretrattati saranno sottoposti a una singola misurazione PET/RM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione per soggetti sani:

  • Età: 18-65
  • Il soggetto è in grado di comprendere la portata e le conseguenze individuali dello studio clinico.
  • Un consenso informato è firmato e datato personalmente dal soggetto. • Nessun disturbo psichiatrico (DSM-5) attualmente o nella storia medica (assicurato da un'intervista psichiatrica standardizzata (DIAX: intervista diagnostica internazionale composita)).

Criteri di inclusione per i pazienti:

  • Età: 18-65
  • I criteri per la schizofrenia dopo il DSM-5 sono soddisfatti.
  • Il soggetto è in grado di comprendere la portata e le conseguenze individuali dello studio clinico.
  • Per i pazienti al primo episodio, nessuna applicazione di farmaci antipsicotici nella storia. Altre sostanze psicoattive (in particolare antidepressivi) sono consentite se l'ultima applicazione è di almeno tre mesi fa e la Durata totale non ha superato i tre mesi. Le benzodiazepine sono consentite.
  • Per i pazienti pretrattati con terapia medica: almeno un anno di farmacoterapia con una delle seguenti tre sostanze: aripiprazolo o quetiapina o risperidone. Un'interruzione del trattamento da due giorni (quetiapina) fino a due settimane (aripiprazolo) a seconda del livello plasmatico dovrebbe essere clinicamente difendibile.
  • Un consenso informato è firmato e datato personalmente dal paziente. Per i pazienti con assistenza legale in aggiunta: firma del supervisore legale.

Criteri di esclusione per pazienti e soggetti:

  • Ipersensibilità verso l'apomorfina o una sostanza chimicamente simile o uno dei componenti del farmaco applicato.
  • Partecipazione ad altri studi clinici durante o entro sei mesi prima di questo studio clinico.
  • Condizioni mediche o psicologiche che possono mettere in pericolo il corretto svolgimento della sperimentazione clinica.
  • Disturbi fisici che interferiscono per tipologia e gravità con gli esami programmati, che potrebbero influenzare il parametro da indagare o compromettere il soggetto durante lo svolgimento dell'esame.
  • Incapacità di rispettare il protocollo di studio.
  • Capacità giuridica limitata o completamente revocata.
  • Per le partecipanti di sesso femminile: test di gravidanza positivo il giorno dell'inclusione nello studio o il giorno della misurazione PET/RM.
  • Suicidio acuto o pericolo
  • Condizioni generali pessime.
  • Partecipazione a uno studio che utilizza radiazioni ionizzanti negli ultimi cinque anni.
  • Abuso di alcol, dipendenza da alcol o malattia da dipendenza / abuso di sostanze che inducono dipendenza (esclusa la nicotina) nell'anamnesi, ulteriore criterio di esclusione per i soggetti sani: assunzione regolare di farmaci; nelle ultime due settimane prima della misurazione PET/RM non deve essere assunto alcun farmaco.

Criterio di esclusione aggiuntivo per i pazienti: diverso dalla diagnosi di asse I approvata secondo il DSM-5. Una diagnosi di asse II non è un criterio di esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Soggetti sani
30 soggetti sani saranno sottoposti a una singola misurazione PET/RM.
Radiazione: Singola misurazione PET/MR
Una singola misurazione PET/MR utilizzando [18F]Fallypride con una durata di 180 min. All'interno di questa misurazione, viene applicata l'apomorfina agonista del recettore della dopamina.
Sperimentale: Pazienti schizofrenici al primo episodio, naïve ai farmaci
20 pazienti con schizofrenia al primo episodio, naive ai farmaci, saranno sottoposti a una singola misurazione PET/RM.
Radiazione: Singola misurazione PET/MR
Una singola misurazione PET/MR utilizzando [18F]Fallypride con una durata di 180 min. All'interno di questa misurazione, viene applicata l'apomorfina agonista del recettore della dopamina.
Sperimentale: Pazienti cronici pretrattati con schizofrenia
90 pazienti con malattie croniche pretrattate con schizofrenia saranno sottoposti a una singola misurazione PET/MR.
Radiazione: Singola misurazione PET/MR
Una singola misurazione PET/MR utilizzando [18F]Fallypride con una durata di 180 min. All'interno di questa misurazione, viene applicata l'apomorfina agonista del recettore della dopamina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Disponibilità dei recettori della dopamina D2/D3
Lasso di tempo: 160 minuti
Disponibilità dei recettori della dopamina D2/D3 misurata come potenziale di legame (BP) utilizzando la PET e risposta dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) misurata con fMRI.
160 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Follow-up di pazienti affetti da schizofrenia pretrattati e cronici
Lasso di tempo: due anni
Nei pazienti affetti da schizofrenia cronicamente pretrattati, la disponibilità dei recettori D2/D3 è correlata al rischio di recidiva e al rischio di sviluppo di TD nel corso di due anni.
due anni
Disponibilità dei recettori D2/D3 in pazienti affetti da schizofrenia al primo episodio, naive al farmaco
Lasso di tempo: 160 minuti
Nel primo episodio, i pazienti naive ai farmaci con espressioni schizofreniche di NSS e AIMS sono correlati in modo significativo con la disponibilità dei recettori striatali D2/D3.
160 minuti
Disponibilità dei recettori D2/D3 nei pazienti con TD
Lasso di tempo: 160 minuti
Nei pazienti affetti da schizofrenia cronici pretrattati, i pazienti con TD mostrano una disponibilità dei recettori D2/D3 significativamente più elevata rispetto ai pazienti senza TD.
160 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Central Institute of Mental Health, Mannheim

Investigatori

  • Investigatore principale: Gerhard Gründer, Prof. Dr., Central Institute of Mental Health, Mannheim

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-09-18

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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