Inducerer antipsykotiske midler overfølsomhed hos mennesker: En kombineret PET/MRI-undersøgelse hos patienter med skizofreni
13. marts 2024 opdateret af: Christian Schmitz, Central Institute of Mental Health, Mannheim
Formålet med nærværende undersøgelse er at påvise ændringer i dopaminsystemet i hjernen hos patienter med skizofreni, især når de forbehandles med antipsykotisk medicin.
Her vil efterforskerne finde ud af, om behandlingen med disse lægemidler kan forårsage permanente ændringer i dockingpunkter (receptorer) af dopamin i hjernen.
Det vil blive undersøgt om antal og respons af dopaminreceptorer er ændret, hvilket er forbundet med opståen af psykotiske symptomer.
Til dette formål vil der blive udført en enkelt PET/MR-måling hos alle deltagere.
I alt vil 140 frivillige, bestående af 30 raske frivillige, 20 første-episode, lægemiddelnaive patienter med skizofreni og 90 forbehandlede patienter med skizofreni blive inkluderet over en periode på tre år.
Derudover vil nikotinforbrugets indflydelse på dopaminreceptorer blive undersøgt ved at sammenligne data fra rygende og ikke-rygende patienter.
I klinisk praksis er en forhøjelse af dopaminvirkning forårsaget af ændringer i receptorer i hjernen af største betydning.
Dette kan være årsagen til, at behandlingen med antipsykotiske midler ikke virker hos nogle patienter.
Derudover er en permanent forhøjelse af dopaminvirkning forbundet med permanente hjerneændringer af disse lægemidler.
Resultatet kan bidrage til at udarbejde værdifulde indikationer, uanset om det giver mening at fortsætte en langtidsbehandling med antipsykotiske lægemidler hos en patient.
Men også den dybdegående forståelse af nikotinets indflydelse på terapiforløbet kan være med til at åbne op for muligheder for forbedret lægemiddelbehandling.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette projekt vil for første gang hos mennesker undersøge, om langtidsbehandling med antipsykotiske midler, som i dag repræsenterer guldstandarden for patienter med skizofreni, kan føre til en opregulering af dopamin D2-lignende receptorer og forbundet, en overfølsomhed af disse receptorer.
Påvisningen af sådanne ændringer og undersøgelsen af påvirkningsfaktorer (især rygning og type medicin) er vigtigst for forståelsen af tilbagefaldsrisici, udvikling af behandlingsresistens og risikoen for motoriske komplikationer ved antipsykotisk farmakoterapi.
Denne monocentriske, kontrollerede undersøgelse vil omfatte 140 deltagere over en periode på tre år.
30 raske frivillige, 20 første-episode, lægemiddelnaive patienter med skizofreni og 90 forbehandlede patienter med skizofreni vil gennemgå en enkelt PET/MR-måling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
140
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Gerhard Gründer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49621 1703-1900
- E-mail: gerhard.gruender@zi-mannheim.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Christian Schmitz
- Telefonnummer: +49621 1703-2411
- E-mail: Christian.Schmitz@zi-mannheim.de
Studiesteder
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68159
- Rekruttering
- Central Institute of Mental Health
-
Kontakt:
- Gerhard Gründer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49621 1703-1900
- E-mail: gerhard.gruender@zi-mannheim.de
-
Kontakt:
- Christian Schmitz
- Telefonnummer: +49621 1703-2411
- E-mail: Christian.Schmitz@zi-mannheim.de
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier for raske forsøgspersoner:
- Alder: 18-65
- Faget er i stand til at forstå omfanget og individuelle konsekvenser af den kliniske undersøgelse.
- Et informeret samtykke er underskrevet og personligt dateret af forsøgspersonen. • Ingen psykiatrisk lidelse (DSM-5) i øjeblikket eller i sygehistorien (sikret ved et standardiseret psykiatrisk interview (DIAX: sammensat internationalt diagnostisk interview)).
Inklusionskriterier for patienter:
- Alder: 18-65
- Kriterierne for skizofreni efter DSM-5 er opfyldt.
- Faget er i stand til at forstå omfanget og individuelle konsekvenser af den kliniske undersøgelse.
- For første-episode patienter, ingen anvendelse af antipsykotiske lægemidler i historien. Andre psykoaktive stoffer (især antidepressiva) er tilladt, hvis sidste anvendelse er mindst tre måneder siden, og den samlede varighed ikke oversteg tre måneder. Benzodiazepiner er tilladt.
- Til medicinsk forbehandlede patienter: mindst et års farmakoterapi med et af følgende tre stoffer: aripiprazol eller quetiapin eller risperidon. En medicinpause på - afhængig af plasmaniveauet - to dage (quetiapin) op til to uger (aripiprazol) bør være klinisk forsvarlig.
- Et informeret samtykke underskrives og dateres personligt af patienten. For patienter med juridisk støtte derudover: underskrift af den juridiske vejleder.
Eksklusionskriterier for patienter og forsøgspersoner:
- Overfølsomhed over for apomorphin eller et kemisk lignende stof eller en af komponenterne i den anvendte medicin.
- Deltagelse i andre kliniske forsøg under eller inden for seks måneder forud for dette kliniske studie.
- Medicinske eller psykologiske tilstande, som kan bringe en korrekt udførelse af det kliniske forsøg i fare.
- Fysiske lidelser, som afhængigt af type og sværhedsgrad forstyrrer de planlagte undersøgelser, som kan påvirke den parameter, der skal undersøges, eller kan kompromittere forsøgspersonen under undersøgelsesproceduren.
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
- Begrænset eller fuldstændig ophævet retsevne.
- For kvindelige deltagere: positiv graviditetstest på dagen for undersøgelsens inklusion eller på dagen for PET/MR-målingen.
- Akut suicidalitet eller fare
- Dårlig almentilstand.
- Deltagelse i en undersøgelse med ioniserende stråling inden for de seneste fem år.
- Alkoholmisbrug, alkoholafhængighed eller afhængighedssygdom / misbrug af afhængighedsfremkaldende stoffer (ekskl. nikotin) i historien, yderligere udelukkelseskriterium for raske forsøgspersoner: regelmæssigt medicinindtag; inden for de sidste to uger før PET/MR-måling må der ikke tages medicin overhovedet.
Yderligere udelukkelseskriterium for patienter: andet end den godkendte akse I-diagnose ifølge DSM-5. En akse II-diagnose er ikke et kriterium for udelukkelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Sunde emner
30 raske forsøgspersoner vil gennemgå en enkelt PET/MR-måling.
|
En enkelt PET/MR-måling med [18F]Fallypride med en varighed på 180 min.
Inden for denne måling anvendes dopaminreceptoragonisten apomorphin.
|
|
Eksperimentel: Første-episode, lægemiddelnaive patienter med skizofreni
20 første-episode, lægemiddelnaive patienter med skizofreni vil gennemgå en enkelt PET/MR-måling.
|
En enkelt PET/MR-måling med [18F]Fallypride med en varighed på 180 min.
Inden for denne måling anvendes dopaminreceptoragonisten apomorphin.
|
|
Eksperimentel: Forbehandlet kronisk syge patienter med skizofreni
90 forbehandlede kronisk syge patienter med skizofreni vil gennemgå en enkelt PET/MR-måling.
|
En enkelt PET/MR-måling med [18F]Fallypride med en varighed på 180 min.
Inden for denne måling anvendes dopaminreceptoragonisten apomorphin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dopamin D2/D3-receptor tilgængelighed
Tidsramme: 160 minutter
|
Dopamin D2/D3-receptortilgængelighed målt som bindingspotentiale (BP) ved hjælp af PET og blod-oxygen-niveau-afhængig (BOLD)-respons målt med fMRI.
|
160 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opfølgning af forbehandlede, kronisk syge patienter med skizofreni
Tidsramme: to år
|
Hos forbehandlede, kronisk syge patienter med skizofreni korrelerer D2/D3-receptortilgængeligheden med tilbagefaldsrisikoen og risikoen for udvikling af TD i løbet af to år.
|
to år
|
|
D2/D3-receptor tilgængelighed hos første-episode, lægemiddelnaive patienter med skizofreni
Tidsramme: 160 minutter
|
I første episode korrelerer lægemiddelnaive patienter med skizofreni-ekspression af NSS og AIMS signifikant med striatal D2/D3-receptor tilgængelighed.
|
160 minutter
|
|
D2/D3-receptor tilgængelighed hos patienter med TD
Tidsramme: 160 minutter
|
Hos forbehandlede, kronisk syge patienter med skizofreni viser patienter med TD en signifikant højere D2/D3-receptortilgængelighed end patienter uden TD.
|
160 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gerhard Gründer, Prof. Dr., Central Institute of Mental Health, Mannheim
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2024
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. april 2019
Først opslået (Faktiske)
11. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-09-18
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Enkelt PET/MR-måling
-
Washington University School of MedicineAfsluttetLivmoderhalskræft | Uterine cervikale neoplasmer | LivmoderhalskræftForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetOvariale neoplasmerHolland
-
Massachusetts General HospitalUkendtLivmoderhalskræft | Livmoderhalskræft | EndometriecancerForenede Stater
-
Stanford UniversityRekruttering
-
Zhejiang Cancer HospitalRekruttering
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterAfsluttet
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterAfsluttet
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterTrukket tilbageHjernemetastase | Hjernemetastaser | HjernelæsionerForenede Stater
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; Haukeland University Hospital; St. Olavs...AfsluttetProstatiske neoplasmerNorge