Effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til Balovaptan

Inkluderingskriterier for alle deltakere:

• BMI mellom 18 og 40 kg/m2, inkludert.
• Kvinner i fertil alder må enten: samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode kombinert med en barrieremetode fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller praktisere ekte avholdenhet på grunn av forsøkspersonens livsstilsvalg; være i et eksklusivt forhold av samme kjønn.
• For menn: avtale om bruk av prevensjon
• Kvinner i fertil alder må avstå fra å donere egg fra dag -1 til 90 dager etter sikkerhetsoppfølgingsbesøket. Menn må avstå fra å donere sæd fra dag -1 til 90 dager etter sikkerhetsoppfølgingsbesøket.

Inkluderingskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Stabil, dokumentert moderat leversykdom diagnostisert >6 måneder og stabil i minst 3 måneder før screening.
• Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon kan ha medisinske funn i samsvar med deres leverdysfunksjon. Deltakere med unormale funn vurdert i tråd med underliggende leversykdom av etterforskeren vil være kvalifisert.

Inkluderingskriterier for friske deltakere:

• Frisk status er definert av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi, kjemi og urinanalyse ved screening og/eller dag -1, vurdert av etterforskeren (eller den utpekte ). Gilberts syndrom er akseptabelt.

Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

• Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi overfor en hvilken som helst medikamentforbindelse, bestanddeler eller hjelpestoffer i studiemedikamentet, maten eller andre stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller den som er utpekt).
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler.
• Bevis på hepatorenalt syndrom og estimert kreatininclearance-område
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med positiv serumgraviditetstest ved screening og/eller ved innleggelse (dag -1), eller som ammer.
• Anamnese med misbruk av narkotika/kjemikalier innen 2 år før screening; gjeldende virkestoffmisbruk vil ikke være tillatt.
• Kjent personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller plutselig uforklarlig død.

Ekskluderingskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Anamnese innen 3 måneder før screening, eller nåværende symptomer på, hepatisk encefalopati grad 2 og høyere.
• Bevis på alvorlig ascites.
• Nylig historie med, eller behandling av, esophageal blødning innen 3 måneder etter første dose, med mindre bånd.
• Deltakere som har hatt en portosystemisk shunt.
• Deltakere som har en historie med paracentese innen 3 måneder før dag -1.
• Deltakere som har en historie med ustabil diabetes mellitus som dokumentert ved hemoglobin A1c ≥ 9 % ved screening.
• Anamnese med alkoholisme innen 3 måneder før screening.
• Bruk av reseptbelagte legemidler innen 30 dager (eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden, hvis kjent, for medisinen, avhengig av hva som er lengst) etter første dose, med unntak av terapier for leverassosierte lidelser som har vært stabile i kl. minst 60 dager før første dose.
• Biliær levercirrhose eller andre årsaker til nedsatt leverfunksjon som ikke er relatert til parenkymal lidelse og/eller leversykdom.
• Positivt resultat på humant immunsviktvirus (HIV) 1, HIV2, Hepatitt B overflateantigen (HBsAg).

Ekskluderingskriterier for friske deltakere:

• Anamnese med tilstedeværelse av leversykdom, skade eller dysfunksjon som indikert av eventuelle klinisk signifikante avvik fra normale referanseområder i leverfunksjonstester, med mindre godkjent av den utpekte etterforskeren.
• Deltakere vil sannsynligvis trenge reseptbelagte medisiner under studien. Deltakere som har mottatt noen foreskrevet systemisk eller topikal medisin innen 30 dager (eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden, hvis kjent, for medisinen, avhengig av hva som er lengst) etter den første doseadministrasjonen, med mindre medisineringen er etter etterforskerens mening. vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
• Alle medisinske formuleringer med langsom frigjøring som anses fortsatt å være aktive innen 4 uker (eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for medisinen, avhengig av hva som er lengst) før den første administrasjonen av studiemedikamentet er forbudt, med mindre etter vurderingen av etterforskeren eller utpekt at medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
• Historie med alkoholisme innen 2 år før screening.
• Positivt resultat på HIV 1, HIV2, HBsAg, Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og/eller HCV-antistoff.
• Tegn og symptomer som potensielt indikerer perifer nevropati.