Virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af ​​Balovaptan

Inklusionskriterier for alle deltagere:

• BMI mellem 18 og 40 kg/m2 inklusive.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal enten: acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode kombineret med en barrieremetode fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller praktisere ægte afholdenhed på grund af forsøgspersonens livsstilsvalg; udelukkende være i et forhold af samme køn.
• For mænd: aftale om at bruge prævention
• Kvinder i den fødedygtige alder skal afstå fra at donere æg fra dag -1 til 90 dage efter sikkerhedsopfølgningsbesøget. Mænd skal afstå fra at donere sæd fra dag -1 indtil 90 dage efter sikkerhedsopfølgningsbesøget.

Inklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Stabil, dokumenteret moderat leversygdom diagnosticeret >6 måneder og stabil i mindst 3 måneder før screening.
• Deltagere med moderat nedsat leverfunktion kan have medicinske fund i overensstemmelse med deres leverdysfunktion. Deltagere med unormale fund, der vurderes i overensstemmelse med underliggende leversygdom af investigator, vil være berettigede.

Inklusionskriterier for sunde deltagere:

• Sund status er defineret af ingen klinisk signifikante fund fra medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, kemi og urinanalyse ved screening og/eller dag -1 som vurderet af investigator (eller udpeget) ). Gilberts syndrom er acceptabelt.

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

• Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse, bestanddele eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet, fødevaren eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler.
• Bevis for hepatorenalt syndrom og estimeret kreatininclearance-område
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med positiv serumgraviditetstest ved screening og/eller ved indlæggelse (dag -1), eller som ammer.
• Anamnese med stof/kemisk misbrug inden for 2 år før screening; nuværende misbrug af aktive stoffer vil ikke være tilladt.
• Kendt personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller pludselig uforklarlig død.

Eksklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Anamnese inden for 3 måneder før screening eller aktuelle symptomer på hepatisk encefalopati grad 2 og derover.
• Tegn på svær ascites.
• Nylig anamnese med eller behandling af esophageal blødning inden for 3 måneder efter første dosis, medmindre der er bånd.
• Deltagere, der har haft en portosystemisk shunt.
• Deltagere, der har en historie med paracentese inden for 3 måneder før dag -1.
• Deltagere, der har en historie med ustabil diabetes mellitus som påvist ved hæmoglobin A1c ≥ 9 % ved screening.
• Anamnese med alkoholisme inden for 3 måneder før screening.
• Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 30 dage (eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden, hvis kendt, af medicinen, alt efter hvad der er længst) efter første dosis, med undtagelse af behandlinger for lever-associerede lidelser, der har været stabile i kl. mindst 60 dage før første dosis.
• Galdelevercirrhose eller andre årsager til leverinsufficiens, der ikke er relateret til parenkymal lidelse og/eller leversygdom.
• Positivt resultat på humant immundefektvirus (HIV) 1, HIV2, Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).

Eksklusionskriterier for raske deltagere:

• Anamnese med tilstedeværelse af leversygdom, skade eller dysfunktion som indikeret af enhver klinisk signifikant afvigelse fra normale referenceområder i leverfunktionstests, medmindre den er godkendt af den udpegede investigator.
• Deltagerne har sandsynligvis brug for receptpligtig medicin under undersøgelsen. Deltagere, der har modtaget ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 30 dage (eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden, hvis kendt, for medicinen, alt efter hvad der er længst) efter den første dosisadministration, medmindre efter investigatorens mening medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• Enhver lægemiddelformulering med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 4 uger (eller inden for 5 gange medicinens eliminationshalveringstid, alt efter hvad der er længst) forud for den første administration af studielægemidlet er forbudt, medmindre det efter investigator eller designee, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• Anamnese med alkoholisme inden for 2 år før screening.
• Positivt resultat på HIV 1, HIV2, HBsAg, Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og/eller HCV-antistof.
• Tegn og symptomer, der potentielt tyder på perifer neuropati.