O Efeito da Insuficiência Hepática na Farmacocinética do Balovaptan

Critérios de inclusão para todos os participantes:

• IMC entre 18 e 40 kg/m2, inclusive.
• As mulheres com potencial para engravidar devem: concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz combinado com um método de barreira da triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo ou praticar abstinência verdadeira devido à escolha do estilo de vida do sujeito; estar em um relacionamento exclusivamente do mesmo sexo.
• Para homens: concordância em usar medidas contraceptivas
• As fêmeas com potencial para engravidar devem abster-se de doar óvulos desde o dia -1 até 90 dias após a visita de acompanhamento de segurança. Os machos devem abster-se de doar esperma desde o dia -1 até 90 dias após a visita de segurança de acompanhamento.

Critérios de Inclusão para Participantes com Insuficiência Hepática:

• Doença hepática moderada documentada e estável diagnosticada > 6 meses e estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Os participantes com insuficiência hepática moderada podem ter achados médicos consistentes com sua disfunção hepática. Os participantes com achados anormais considerados de acordo com doença hepática subjacente pelo investigador serão elegíveis.

Critérios de inclusão para participantes saudáveis:

• O estado saudável é definido por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico e cirúrgico, um exame físico completo, incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, química e análise de urina na Triagem e/ou Dia -1 conforme avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada ). A síndrome de Gilbert é aceitável.

Critérios de exclusão para todos os participantes:

• Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, constituintes ou excipientes do medicamento, alimento ou outra substância do estudo, a menos que aprovado pelo investigador (ou designado).
• História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia alterar potencialmente a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral.
• Evidência de síndrome hepatorrenal e intervalo estimado de depuração de creatinina
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico positivo na triagem e/ou na admissão (Dia -1), ou que estão amamentando.
• Histórico de abuso de drogas/produtos químicos dentro de 2 anos antes da triagem; abuso de substância ativa atual não será permitido.
• História pessoal ou familiar conhecida de síndrome congênita do QT longo ou morte súbita inexplicável.

Critérios de Exclusão para Participantes com Insuficiência Hepática:

• História dentro de 3 meses antes da Triagem, ou sintomas atuais de encefalopatia hepática Grau 2 e acima.
• Evidência de ascite grave.
• História recente de, ou o tratamento de, sangramento esofágico dentro de 3 meses da primeira dose, a menos que bandado.
• Participantes que tiveram um shunt porto-sistêmico.
• Participantes com histórico de paracentese nos 3 meses anteriores ao Dia -1.
• Participantes com histórico de diabetes mellitus instável, evidenciado por hemoglobina A1c ≥ 9% na triagem.
• Histórico de alcoolismo nos 3 meses anteriores à triagem.
• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 30 dias (ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação, se conhecida, do medicamento, o que for mais longo) da primeira dose, com exceção de terapias para distúrbios associados ao fígado que permaneceram estáveis ​​por pelo menos menos 60 dias antes da primeira dose.
• Cirrose hepática biliar ou outras causas de insuficiência hepática não relacionadas a distúrbios do parênquima e/ou doença do fígado.
• Resultado positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1, HIV2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).

Critérios de Exclusão para Participantes Saudáveis:

• Histórico de presença de doença, lesão ou disfunção hepática, conforme indicado por quaisquer desvios clinicamente significativos dos intervalos de referência normais nos testes de função hepática, a menos que aprovado pelo Investigador da pessoa designada.
• Os participantes provavelmente precisarão de medicamentos prescritos durante o estudo. Participantes que receberam qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 30 dias (ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação, se conhecida, do medicamento, o que for mais longo) da administração da primeira dose, a menos que na opinião do investigador o medicamento não irá interferir com os procedimentos do estudo ou comprometer a segurança.
• Quaisquer formulações medicinais de liberação lenta consideradas ainda ativas dentro de 4 semanas (ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento, o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo são proibidas, a menos que na opinião do Investigador ou designado, a medicação não interferirá nos procedimentos do estudo nem comprometerá a segurança.
• Histórico de alcoolismo nos 2 anos anteriores à triagem.
• Resultado positivo para HIV 1, HIV2, HBsAg, anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) e/ou anticorpo contra o HCV.
• Sinais e sintomas potencialmente indicativos de neuropatia periférica.