Die Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Balovaptan

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• BMI zwischen 18 und 40 kg/m2, inklusive.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder: zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode in Kombination mit einer Barrieremethode vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden, oder aufgrund der Wahl des Lebensstils des Probanden echte Abstinenz praktizieren; in einer ausschließlich gleichgeschlechtlichen Beziehung sein.
• Für Männer: Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen ab Tag -1 bis 90 Tage nach dem Sicherheits-Nachsorgebesuch keine Eizellen spenden. Männer dürfen ab Tag -1 bis 90 Tage nach dem Sicherheits-Folgebesuch kein Sperma spenden.

Einschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Stabile, dokumentierte mittelschwere Lebererkrankung, diagnostiziert > 6 Monate und stabil für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
• Bei Teilnehmern mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung können medizinische Befunde vorliegen, die mit ihrer Leberfunktionsstörung übereinstimmen. Teilnehmer mit abnormalen Befunden, die vom Prüfarzt als im Einklang mit der zugrunde liegenden Lebererkrankung angesehen werden, sind teilnahmeberechtigt.

Einschlusskriterien für gesunde Teilnehmer:

• Der Gesundheitszustand wird definiert durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, eine vollständige körperliche Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, Hämatologie, Chemie und Urinanalyse beim Screening und/oder Tag -1, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) beurteilt ). Das Gilbert-Syndrom ist akzeptabel.

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittelverbindungen, Bestandteile oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments, Lebensmittels oder einer anderen Substanz, sofern nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt.
• Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder -resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde.
• Hinweise auf ein hepatorenales Syndrom und geschätzter Bereich der Kreatinin-Clearance
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und / oder bei der Aufnahme (Tag -1) oder die stillen.
• Vorgeschichte von Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening; aktueller Wirkstoffmissbrauch wird nicht zugelassen.
• Bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder plötzlichem ungeklärtem Tod.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder aktuelle Symptome einer hepatischen Enzephalopathie Grad 2 und höher.
• Hinweise auf schweren Aszites.
• Ösophagusblutungen in der Vorgeschichte oder Behandlung von Ösophagusblutungen innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis, sofern nicht mit einem Band versehen.
• Teilnehmer, die einen portosystemischen Shunt hatten.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Parazentese innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von instabilem Diabetes mellitus, nachgewiesen durch Hämoglobin A1c ≥ 9 % beim Screening.
• Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen (oder innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit des Medikaments, sofern bekannt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der ersten Dosis, mit Ausnahme von Therapien für Leber-assoziierte Erkrankungen, die stabil sind für at mindestens 60 Tage vor der ersten Dosis.
• Gallenleberzirrhose oder andere Ursachen einer Leberfunktionsstörung, die nicht mit einer Parenchymstörung und/oder einer Lebererkrankung zusammenhängen.
• Positives Ergebnis auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1, HIV2, Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg).

Ausschlusskriterien für gesunde Teilnehmer:

• Vorgeschichte des Vorhandenseins von Lebererkrankungen, -verletzungen oder -funktionsstörungen, wie durch klinisch signifikante Abweichungen von normalen Referenzbereichen in Leberfunktionstests angezeigt, sofern dies nicht vom Prüfarzt des Beauftragten genehmigt wurde.
• Die Teilnehmer benötigen wahrscheinlich während der Studie verschreibungspflichtige Medikamente. Teilnehmer, die ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament innerhalb von 30 Tagen (oder innerhalb des 5-fachen der Eliminationshalbwertszeit, falls bekannt, des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der ersten Dosisverabreichung erhalten haben, es sei denn, nach Ansicht des Ermittlers das Medikament wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
• Alle Arzneimittelformulierungen mit langsamer Wirkstofffreisetzung, die innerhalb von 4 Wochen (oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments als noch wirksam angesehen werden, sind verboten, es sei denn, dies ist nach Meinung des Prüfarztes oder dass das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit beeinträchtigt.
• Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
• Positives Ergebnis auf HIV 1, HIV2, HBsAg, Hepatitis B Core-Antikörper (HBcAb) und/oder HCV-Antikörper.
• Anzeichen und Symptome, die möglicherweise auf eine periphere Neuropathie hinweisen.