Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę Balovaptanu

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:

• BMI od 18 do 40 kg/m2 włącznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo: wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji połączonej z metodą mechaniczną od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub praktykować prawdziwą abstynencję z powodu wyboru stylu życia pacjentki; być w związku wyłącznie tej samej płci.
• Dla mężczyzn: zgoda na stosowanie środków antykoncepcyjnych
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych od dnia -1 do 90 dni po wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia od Dnia -1 do 90 dni po wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.

Kryteria włączenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Stabilna, udokumentowana choroba wątroby o umiarkowanym nasileniu zdiagnozowana > 6 miesięcy i stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• U uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby mogą wystąpić objawy medyczne zgodne z dysfunkcją wątroby. Kwalifikują się uczestnicy z nieprawidłowymi wynikami uznanymi przez badacza za zgodne z podstawową chorobą wątroby.

Kryteria włączenia dla zdrowych uczestników:

• Stan zdrowia jest definiowany przez brak klinicznie istotnych wyników w historii medycznej i chirurgicznej, pełne badanie fizykalne obejmujące parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, hematologię, chemię i analizę moczu podczas badania przesiewowego i/lub dnia -1, zgodnie z oceną badacza (lub osoby wyznaczonej) ). Zespół Gilberta jest dopuszczalny.

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

• Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, składniki lub substancje pomocnicze badanego leku, pokarmu lub innej substancji, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) wyraził na to zgodę.
• Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie.
• Dowody na zespół wątrobowo-nerkowy i szacowany zakres klirensu kreatyniny
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i/lub przy przyjęciu (dzień -1) lub karmiące piersią.
• Historia nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym; obecne nadużywanie substancji czynnych nie będzie dozwolone.
• Znana osobista lub rodzinna historia wrodzonego zespołu długiego QT lub nagłej niewyjaśnionej śmierci.

Kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Historia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub obecne objawy encefalopatii wątrobowej stopnia 2 lub wyższego.
• Dowody ciężkiego wodobrzusza.
• Niedawna historia krwawienia z przełyku lub leczenie krwawienia z przełyku w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki, o ile nie ma pasków.
• Uczestnicy, którzy mieli przeciek wrotno-systemowy.
• Uczestnicy, którzy mieli historię paracentezy w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1.
• Uczestnicy, u których w wywiadzie występowała niestabilna cukrzyca, o czym świadczy stężenie hemoglobiny A1c ≥ 9% podczas badania przesiewowego.
• Historia alkoholizmu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 30 dni (lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku, jeśli jest znany, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) pierwszej dawki, z wyjątkiem terapii zaburzeń związanych z wątrobą, które są stabilne przez co najmniej co najmniej 60 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Żółciowa marskość wątroby lub inne przyczyny zaburzeń czynności wątroby niezwiązane z zaburzeniami miąższu i (lub) chorobą wątroby.
• Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1, HIV2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).

Kryteria wykluczenia dla zdrowych uczestników:

• Występowanie w przeszłości choroby, urazu lub dysfunkcji wątroby, na co wskazywały jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenia od normalnych zakresów referencyjnych w badaniach czynnościowych wątroby, o ile nie zostało to zatwierdzone przez wyznaczonego badacza.
• Uczestnicy prawdopodobnie będą potrzebować leków na receptę podczas badania. Uczestnicy, którzy otrzymali przepisany lek ogólnoustrojowy lub miejscowy w ciągu 30 dni (lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku, jeśli jest znany, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania pierwszej dawki, chyba że w opinii badacza lek nie będzie kolidować z procedurami badania ani zagrażać bezpieczeństwu.
• Wszelkie preparaty lecznicze o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 4 tygodni (lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku są zabronione, chyba że w opinii badacza lub wskazana osoba nie będzie kolidować z procedurami badania ani zagrażać bezpieczeństwu.
• Historia alkoholizmu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Dodatni wynik testu na HIV 1, HIV2, HBsAg, przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) i/lub przeciwciała HCV.
• Oznaki i objawy potencjalnie wskazujące na neuropatię obwodową.