Vliv poškození jater na farmakokinetiku balovaptanu

Kritéria zařazení pro všechny účastníky:

• BMI mezi 18 a 40 kg/m2 včetně.
• Ženy ve fertilním věku musí buď: souhlasit s používáním jedné vysoce účinné antikoncepční metody kombinované s bariérovou metodou od Screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo praktikovat skutečnou abstinenci kvůli volbě životního stylu subjektu; být ve vztahu výhradně osob stejného pohlaví.
• Pro muže: souhlas s používáním antikoncepčních opatření
• Ženy ve fertilním věku se musí zdržet darování vajíček ode dne -1 do 90 dnů po bezpečnostní následné návštěvě. Muži se musí zdržet darování spermatu ode dne -1 do 90 dnů po bezpečnostní následné návštěvě.

Kritéria pro zařazení pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Stabilní, dokumentované středně těžké onemocnění jater diagnostikované > 6 měsíců a stabilní po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
• Účastníci se středně těžkou poruchou funkce jater mohou mít lékařské nálezy v souladu s jejich jaterní dysfunkcí. Účastníci s abnormálními nálezy, které zkoušející považuje v souladu se základním onemocněním jater, budou způsobilí.

Kritéria pro zařazení zdravých účastníků:

• Zdravý stav je definován žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské a chirurgické anamnézy, kompletním fyzikálním vyšetřením včetně vitálních funkcí, 12svodovým EKG, hematologií, chemií a analýzou moči při screeningu a/nebo 1. dni podle posouzení zkoušejícího (nebo pověřené osoby) ). Gilbertův syndrom je přijatelný.

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

• Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli lékovou sloučeninu, složky nebo pomocné látky studovaného léku, potraviny nebo jiné látky, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
• Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků.
• Důkazy hepatorenálního syndromu a odhadovaný rozsah clearance kreatininu
• Subjekty ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu a/nebo při přijetí (den -1) nebo které jsou kojící.
• Anamnéza zneužívání drog/chemikálií během 2 let před screeningem; současné zneužívání účinné látky nebude povoleno.
• Známá osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé nevysvětlitelné smrti.

Kritéria vyloučení pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Anamnéza do 3 měsíců před screeningem nebo současné příznaky jaterní encefalopatie stupně 2 a vyšší.
• Důkaz těžkého ascitu.
• Nedávná anamnéza krvácení z jícnu nebo léčba krvácení do jícnu do 3 měsíců po první dávce, pokud není v pruhu.
• Účastníci, kteří měli porto-systémový zkrat.
• Účastníci, kteří mají v anamnéze paracentézu během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastníci, kteří mají v anamnéze nestabilní diabetes mellitus, o čemž svědčí hemoglobin A1c ≥ 9 % při screeningu.
• Alkoholismus v anamnéze do 3 měsíců před screeningem.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis do 30 dnů (nebo do 5násobku eliminačního poločasu, je-li znám, léku, podle toho, co je delší) od první dávky, s výjimkou terapií na poruchy spojené s játry, které byly stabilní po nejméně 60 dní před první dávkou.
• Biliární jaterní cirhóza nebo jiné příčiny poškození jater nesouvisející s poruchou parenchymu a/nebo onemocněním jater.
• Pozitivní výsledek na virus lidské imunodeficience (HIV) 1, HIV2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).

Kritéria vyloučení pro zdravé účastníky:

• Přítomnost jaterního onemocnění, poranění nebo dysfunkce v anamnéze, jak je indikováno jakýmikoli klinicky významnými odchylkami od normálních referenčních rozmezí v testech jaterních funkcí, pokud to neschválí zkoušející určeného zkoušejícího.
• Účastníci pravděpodobně budou během studie potřebovat léky na předpis. Účastníci, kteří dostali jakoukoli předepsanou systémovou nebo lokální medikaci během 30 dnů (nebo během 5násobku eliminačního poločasu, je-li znám, medikace, podle toho, co je delší) od podání první dávky, pokud podle názoru zkoušejícího medikace nebude zasahovat do studijních postupů ani ohrozit bezpečnost.
• Jakékoli lékové formulace s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále účinné během 4 týdnů (nebo během 5násobku eliminačního poločasu léčiva, podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku, jsou zakázány, pokud nerozhodne zkoušející nebo lék nebude narušovat postupy studie ani neohrozí bezpečnost.
• Alkoholismus v anamnéze do 2 let před screeningem.
• Pozitivní výsledek na HIV 1, HIV2, HBsAg, jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a/nebo protilátky proti HCV.
• Známky a symptomy potenciálně svědčící pro periferní neuropatii.