L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Balovaptan

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

• BMI compreso tra 18 e 40 kg/m2, inclusi.
• Le donne in età fertile devono: accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace combinato con un metodo di barriera dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o praticare una vera astinenza a causa della scelta dello stile di vita del soggetto; essere in una relazione esclusivamente omosessuale.
• Per gli uomini: consenso all'uso di misure contraccettive
• Le donne in età fertile devono astenersi dal donare ovuli dal giorno -1 fino a 90 giorni dopo la visita di controllo di sicurezza. I maschi devono astenersi dal donare sperma dal giorno -1 fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up di sicurezza.

Criteri di inclusione per i partecipanti con compromissione epatica:

• Malattia epatica stabile, moderata documentata diagnosticata > 6 mesi e stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
• I partecipanti con compromissione epatica moderata possono avere risultati medici coerenti con la loro disfunzione epatica. Saranno ammissibili i partecipanti con risultati anormali considerati in linea con la malattia epatica sottostante dallo sperimentatore.

Criteri di inclusione per partecipanti sani:

• Lo stato di buona salute è definito da nessun risultato clinicamente significativo dalla storia medica e chirurgica, un esame fisico completo inclusi segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, chimica e analisi delle urine allo screening e/o al giorno -1 come valutato dallo sperimentatore (o designato ). La sindrome di Gilbert è accettabile.

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, costituente o eccipiente del farmaco in studio, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore (o designato).
• Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale.
• Evidenza di sindrome epatorenale e intervallo stimato di clearance della creatinina
• Soggetti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza su siero positivo allo Screening e/o al ricovero (Giorno -1), o che stanno allattando.
• Storia di abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti lo screening; l'attuale abuso di sostanze attive non sarà consentito.
• Storia personale o familiare nota di sindrome del QT lungo congenita o morte improvvisa inspiegabile.

Criteri di esclusione per i partecipanti con compromissione epatica:

• Storia nei 3 mesi precedenti lo screening o sintomi attuali di encefalopatia epatica di grado 2 e superiore.
• Evidenza di grave ascite.
• Storia recente di sanguinamento esofageo o trattamento di sanguinamento esofageo entro 3 mesi dalla prima dose, a meno che non siano fasciati.
• Partecipanti che hanno avuto uno shunt porto-sistemico.
• - Partecipanti che hanno una storia di paracentesi entro 3 mesi prima del giorno -1.
• - Partecipanti che hanno una storia di diabete mellito instabile come evidenziato da emoglobina A1c ≥ 9% allo screening.
• Storia di alcolismo nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 30 giorni (o entro 5 volte l'emivita di eliminazione, se nota, del farmaco, qualunque sia il più lungo) dalla prima dose, ad eccezione delle terapie per disturbi epatici che sono rimaste stabili per almeno 60 giorni prima della prima dose.
• Cirrosi epatica biliare o altre cause di insufficienza epatica non correlate a disturbi parenchimali e/o malattie del fegato.
• Risultato positivo su virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1, HIV2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).

Criteri di esclusione per partecipanti sani:

• Anamnesi di presenza di malattia epatica, lesione o disfunzione come indicato da qualsiasi deviazione clinicamente significativa dai normali intervalli di riferimento nei test di funzionalità epatica, salvo approvazione da parte dello sperimentatore designato.
• - Partecipanti che potrebbero aver bisogno di prescrizione di farmaci durante lo studio. - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni (o entro 5 volte l'emivita di eliminazione, se nota, del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo) dalla prima somministrazione della dose, a meno che secondo l'opinione dello sperimentatore il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza.
• Qualsiasi formulazione medicinale a lento rilascio considerata ancora attiva entro 4 settimane (o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco, a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima somministrazione del farmaco in studio è vietata, a meno che non sia a parere dello Sperimentatore o designato il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né ne comprometterà la sicurezza.
• Storia di alcolismo entro 2 anni prima dello screening.
• Risultato positivo su HIV 1, HIV2, HBsAg, anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e/o anticorpo HCV.
• Segni e sintomi potenzialmente indicativi di neuropatia periferica.