El efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de balovaptán

Criterios de inclusión para todos los participantes:

• IMC entre 18 y 40 kg/m2, ambos inclusive.
• Las mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente eficaz combinado con un método de barrera desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio o practicar una verdadera abstinencia debido al estilo de vida elegido por el sujeto; estar en una relación exclusivamente del mismo sexo.
• Para los hombres: acuerdo para usar medidas anticonceptivas
• Las mujeres en edad fértil deben abstenerse de donar óvulos desde el día -1 hasta 90 días después de la visita de seguimiento de seguridad. Los hombres deben abstenerse de donar esperma desde el día -1 hasta 90 días después de la visita de seguimiento de seguridad.

Criterios de inclusión para participantes con insuficiencia hepática:

• Enfermedad hepática moderada documentada, estable, diagnosticada > 6 meses y estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Los participantes con insuficiencia hepática moderada pueden tener hallazgos médicos compatibles con su disfunción hepática. Serán elegibles los participantes con hallazgos anormales considerados en línea con la enfermedad hepática subyacente por el investigador.

Criterios de inclusión para participantes saludables:

• El estado saludable se define por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos del historial médico y quirúrgico, un examen físico completo que incluya signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, química y análisis de orina en la selección y/o el día -1 según lo evalúe el investigador (o la persona designada). ). El síndrome de Gilbert es aceptable.

Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, componentes o excipientes del fármaco del estudio, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de fármacos administrados por vía oral.
• Evidencia de síndrome hepatorrenal y rango estimado de depuración de creatinina
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero positiva en la selección y/o en el ingreso (Día -1), o que estén en período de lactancia.
• Historial de abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años previos a la Selección; no se permitirá el abuso actual de sustancias activas.
• Antecedentes personales o familiares conocidos de síndrome de QT largo congénito o muerte súbita inexplicable.

Criterios de exclusión para participantes con insuficiencia hepática:

• Antecedentes en los 3 meses anteriores a la selección, o síntomas actuales de encefalopatía hepática de grado 2 y superior.
• Evidencia de ascitis severa.
• Antecedentes recientes o tratamiento de hemorragia esofágica dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis, a menos que se coloque una banda.
• Participantes que han tenido una derivación portosistémica.
• Participantes que tienen antecedentes de paracentesis en los 3 meses anteriores al Día -1.
• Participantes que tienen antecedentes de diabetes mellitus inestable evidenciada por hemoglobina A1c ≥ 9 % en la selección.
• Antecedentes de alcoholismo en los 3 meses anteriores a la selección.
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 30 días (o dentro de 5 veces la vida media de eliminación, si se conoce, del medicamento, lo que sea más largo) de la primera dosis, con la excepción de las terapias para trastornos asociados con el hígado que se han mantenido estables durante al menos menos 60 días antes de la primera dosis.
• Cirrosis hepática biliar u otras causas de insuficiencia hepática no relacionadas con trastornos del parénquima y/o enfermedad del hígado.
• Resultado positivo en virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1, VIH2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).

Criterios de exclusión para participantes saludables:

• Historial de presencia de enfermedad, lesión o disfunción hepática según lo indicado por cualquier desviación clínicamente significativa de los rangos de referencia normales en las pruebas de función hepática, a menos que lo apruebe el Investigador designado.
• Participantes que probablemente necesiten medicamentos recetados durante el estudio. Los participantes que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 30 días (o dentro de 5 veces la vida media de eliminación, si se conoce, del medicamento, lo que sea más largo) de la administración de la primera dosis, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad.
• Se prohíbe cualquier formulación de medicamentos de liberación lenta que se considere que todavía está activa dentro de las 4 semanas (o dentro de 5 veces la vida media de eliminación del medicamento, lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, a menos que en opinión del investigador o designado, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad.
• Antecedentes de alcoholismo en los 2 años anteriores a la selección.
• Resultado positivo en VIH 1, VIH2, HBsAg, anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) y/o anticuerpo VHC.
• Signos y síntomas potencialmente indicativos de neuropatía periférica.