Kortvarig induksjon av ketose ved PKD (RESET-PKD)

Nylig har kostholdsmodeller som induserer ketose vist seg å hemme sykdomsprogresjon i dyremodeller av PKD. Disse fordelaktige diettmodellene inkluderte tidsbegrenset fôring (TRF) uten kalorireduksjon, ad libitum administrert ketogen diett (KD) og akutt kortvarig faste i mus-, rotte- og kattemodeller av PKD.

I en PKD-rottemodell resulterte TRF uten kalorireduksjon i en sterk hemming av mTOR-signalering, spredning og fibrose i de berørte nyrene. Administrasjonen av en ad libitum matet KD førte til lignende resultater. I rotte-, muse- og kattemodeller av PKD førte akutt faste til en betydelig reduksjon av cystevolum. Derfor ser cystiske celler ut til å være metabolsk ufleksible og viser en endret metabolisme preget av økt glykolyse og blant annet defekt fettsyreoksidasjon, lik Warburg-effekten ved kreft. (Torres, Kruger et al. 2019)

Mens disse fordelaktige observasjonene ble gjort i muse-, rotte- og kattemodeller av PKD, har ikke effekten av et ketogent kosthold hos humane ADPKD-pasienter blitt undersøkt ennå, selv om administrering av ketogene dietter brukes som behandling for epilepsi hos barn siden 1920-tallet og faste er en av de eldste medisinske prosedyrene.

Derfor er målet med denne studien å undersøke effekten av en kortvarig ketonisk tilstand hos 10 ADPKD-pasienter med raskt progredierende sykdom.

10 ADPKD-pasienter (i alderen 18-60 år, CKD G 1-3a) vil bli registrert etter å ha gitt informert samtykke. Disse 10 forsøkspersonene skal gjennom fire forsøksrelaterte besøk. Under disse besøkene vil det bli utført fysiske undersøkelser, blod tappes, urin samles og ketonkroppsmålinger i pust, blod og urin vil bli utført. Hvert studiebesøk inkluderer en abdominal MR-skanning. Mellom besøk 1 og besøk 2 vil pasientene spise sitt vanlige karbohydratrike kosthold. Etter besøk 2 vil en ketonisk tilstand bli indusert hos disse pasientene. Pasienter kan velge om den ketoniske tilstanden skal induseres ved akutt faste i 72 timer (under tilstrekkelig vannforbruk og saltsubstitusjon) eller ved å spise en KD i 14 dager. Studiebesøk 3 vil finne sted innen 72 timer etter endt kostholdsintervensjon. Etter studiebesøk 3 vil pasientene begynne å spise sitt vanlige kosthold på nytt. Studiebesøk 4 vil gi oppfølgingsdata 3-6 uker etter diettintervensjonen.

Etter fullføring av studien vil den relative forskjellen på TKV målt ved MR-basert volumetri av nyrene rett før og rett etter den ketoniske tilstanden, sammenlignes med TKV vekst/nedgang mens man spiser et vanlig karbohydratrikt kosthold.

Generelt blir pasienter veiledet i vår polikliniske avdeling som en del av "The German AD(H)PKD Registry" (mer enn 700 pasienter påmeldt). Fra disse pasientene, kliniske data, laboratoriedata og bildediagnostiske studier er tilstede, vil identifisering og rekruttering av pasienter med raskt progredierende sykdom bli lettere. Etterforskerne er også nært knyttet til den tyske selvhjelpsgruppen PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), som er dedikert til ADPKD-tilknyttet forskning. Dette vil lette rekrutteringen av pasienter enda mer.

Data hentet fra studiebesøkene vil bli samlet inn. Parametrene som er oppført nedenfor utgjør kjernedatasettet, ytterligere parametere kan inkluderes hvis de anses som nødvendige.

Registrerte pasienter vil få utlevert dagbøker for dokumentasjon av sultfølelse, problemer og ubehag samt acetoacetatkonsentrasjoner i pusten. Pasienter er også utstyrt med en bærbar pusteanalysator for å måle acetoacetatkonsentrasjoner i pusten mellom studiebesøk. Studiedagbøker samles på besøk 4.

Datafangst vil bli utført ved hvert studiebesøk etter påmelding.