Induzione a breve termine della chetosi nella PKD (RESET-PKD)

Recentemente, è stato dimostrato che i modelli dietetici che inducono la chetosi inibiscono la progressione della malattia nei modelli animali di PKD. Questi modelli dietetici benefici includevano l'alimentazione a tempo limitato (TRF) senza riduzione calorica, la dieta chetogenica (KD) somministrata ad libitum e il digiuno acuto a breve termine nei modelli di PKD di topo, ratto e felino.

In un modello di ratto PKD, TRF senza riduzione calorica ha provocato una forte inibizione della segnalazione mTOR, della proliferazione e della fibrosi nei reni colpiti. La somministrazione di un KD alimentato ad libitum ha portato a risultati simili. Nei modelli di PKD di ratto, topo e felino, il digiuno acuto ha portato a una significativa riduzione del volume della cisti. Pertanto, le cellule cistiche sembrano essere metabolicamente inflessibili e mostrano un metabolismo alterato caratterizzato da un aumento della glicolisi e, tra l'altro, da un'ossidazione difettosa degli acidi grassi, simile all'effetto Warburg nel cancro. (Torres, Kruger et al.2019)

Mentre queste osservazioni benefiche sono state fatte in modelli murini, di ratto e felini di PKD, gli effetti di una dieta chetogenica nei pazienti umani con ADPKD non sono stati ancora studiati, anche se la somministrazione di diete chetogeniche è usata come trattamento per l'epilessia nei bambini sin dal 1920 e il digiuno è una delle procedure mediche più antiche.

Pertanto, lo scopo del presente studio è quello di indagare gli effetti di uno stato chetonico di breve periodo in 10 pazienti con ADPKD con malattia rapidamente progressiva.

10 pazienti ADPKD (età 18-60 anni, CKD G 1-3a) saranno arruolati dopo aver dato il consenso informato. Questi 10 soggetti saranno sottoposti a quattro visite relative allo studio. Durante queste visite verranno eseguiti esami fisici, verrà prelevato il sangue, verranno raccolte le urine e verranno effettuate le misurazioni dei corpi chetonici nel respiro, nel sangue e nelle urine. Ogni visita di studio include una risonanza magnetica addominale. Tra la visita 1 e la visita 2, i pazienti seguiranno la loro normale dieta ricca di carboidrati. Dopo la visita 2, in quei pazienti verrà indotto uno stato chetonico. I pazienti possono scegliere se lo stato chetonico sarà indotto dal digiuno acuto per 72 ore (con un consumo sufficiente di acqua e sostituzione del sale) o mangiando una KD per 14 giorni. La visita di studio 3 avverrà entro 72 ore dal termine dell'intervento dietetico. Dopo la visita di studio 3, i pazienti riprenderanno a seguire la loro dieta regolare. La visita di studio 4 fornirà dati di follow-up 3-6 settimane dopo l'intervento dietetico.

Dopo il completamento dello studio, la differenza relativa del TKV misurata dalla volumetria basata sulla risonanza magnetica dei reni immediatamente prima e immediatamente dopo lo stato chetonico, sarà confrontata con la crescita/diminuzione del TKV durante una dieta regolare ricca di carboidrati.

In generale, i pazienti sono consigliati nel nostro reparto ambulatoriale come parte del "Registro tedesco AD(H)PKD" (più di 700 pazienti arruolati). Poiché da questi pazienti sono presenti dati clinici, dati di laboratorio e studi di imaging, sarà facilitata l'identificazione e il reclutamento di pazienti con malattia in rapida progressione. Inoltre, gli investigatori sono strettamente collegati con il gruppo tedesco di auto-aiuto PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), che si dedica alla ricerca collegata all'ADPKD. Ciò faciliterà ancora di più il reclutamento dei pazienti.

Verranno raccolti i dati ottenuti dalle visite di studio. I parametri elencati di seguito costituiscono il set di dati di base, parametri aggiuntivi possono essere inclusi se ritenuti essenziali.

Ai pazienti registrati verrà fornito un diario per la documentazione della sensazione di fame, dei problemi e dei disagi e delle concentrazioni di acetoacetato nel respiro. Ai pazienti viene inoltre fornito un analizzatore del respiro portatile per misurare le concentrazioni di acetoacetato nel respiro tra le visite di studio. I diari di studio vengono raccolti durante la Visita 4.

L'acquisizione dei dati verrà eseguita ad ogni visita di studio dopo l'arruolamento.