PKD におけるケトーシスの短期誘導 (RESET-PKD)

最近、ケトーシスを誘発する食事モデルは、PKD の動物モデルで疾患の進行を阻害することが示されています。 これらの有益な食事モデルには、カロリー減量なしの時間制限給餌 (TRF)、ケトジェニック ダイエット (KD) を自由に投与する方法、PKD のマウス、ラット、ネコのモデルにおける急性短期絶食が含まれます。

PKD ラット モデルでは、カロリー削減なしの TRF は、影響を受けた腎臓で mTOR シグナル伝達、増殖、線維化を強力に阻害しました。 自由に与えられた KD の投与でも、同様の結果が得られました。 PKD のラット、マウス、およびネコのモデルでは、急性絶食により嚢胞の体積が大幅に減少しました。 したがって、嚢胞細胞は代謝的に柔軟性がないと思われ、解糖の増加、とりわけ癌におけるワールブルグ効果と同様の欠陥のある脂肪酸酸化を特徴とする代謝の変化を示します。 (トレス、クルーガーら 2019)

これらの有益な観察は PKD のマウス、ラット、およびネコのモデルで行われましたが、人間の ADPKD 患者におけるケトジェニック ダイエットの効果はまだ調査されていません。 1920 年代、断食は最も古い医療処置の 1 つです。

したがって、本研究の目的は、急速に進行する疾患を有する 10 人の ADPKD 患者における短期ケトン状態の影響を調査することです。

インフォームドコンセントを与えた後、10人のADPKD患者（18〜60歳、CKD G 1〜3a）が登録されます。 これらの10人の被験者は、4回の試験関連の訪問を受けます。 これらの訪問中に、身体検査が行われ、血液が採取され、尿が採取され、呼気、血液、尿中のケトン体測定が行われます. 各研究訪問には、腹部 MRI スキャンが含まれます。 来院 1 と来院 2 の間で、患者は通常の炭水化物が豊富な食事をとります。 訪問 2 の後、これらの患者はケトン状態になります。 患者は、ケトン状態を 72 時間の急性絶食 (十分な水分摂取と塩の置換の下で) によって誘発するか、KD を 14 日間食べることによって誘発するかを選択できます。 研究訪問3は、食事介入の終了後72時間以内に行われます。 研究訪問3回後、患者は通常の食事を再開します。 研究訪問4は、食事介入の3〜6週間後のフォローアップデータを提供します。

研究完了後、ケトン状態の直前と直後の腎臓の MRI ベースの体積測定によって測定された TKV の相対的な差は、通常の炭水化物が豊富な食事を食べている間の TKV の成長/低下と比較されます。

一般に、患者は、「ドイツのAD(H)PKDレジストリ」の一部として、外来部門でカウンセリングされます(700人以上の患者が登録されています)。 これらの患者から、臨床データ、検査データ、および画像研究が存在するため、急速に進行する病気の患者の特定と募集が容易になります。 また、研究者は、ADPKD 関連の研究に専念しているドイツの自助グループ PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.) と密接に連携しています。 これにより、患者の募集がさらに容易になります。

研究訪問から得られたデータが収集されます。 以下にリストされているパラメーターは、コア データ セットを構成します。必須と見なされる場合は、追加のパラメーターを含めることができます。

登録された患者には、空腹感、問題、不快感、呼気中のアセトアセテート濃度を記録するための日誌が提供されます。 患者にはまた、検査の合間に呼気中のアセトアセテート濃度を測定するための携帯用呼気分析装置が提供されます。 研究日誌は、来院 4 で収集されます。

データ取得は、登録後の各研究訪問で実行されます。