Krótkoterminowa indukcja ketozy w PKD (RESET-PKD)

Ostatnio wykazano, że modele dietetyczne indukujące ketozę hamują postęp choroby w zwierzęcych modelach PKD. Te korzystne modele dietetyczne obejmowały żywienie ograniczone czasowo (TRF) bez redukcji kalorii, dietę ketogeniczną podawaną ad libitum (KD) i ostry krótkoterminowy post w mysich, szczurzych i kocich modelach PKD.

W szczurzym modelu PKD TRF bez redukcji kalorii spowodował silne zahamowanie sygnalizacji mTOR, proliferacji i zwłóknienia w dotkniętych chorobą nerkach. Podawanie KD ad libitum prowadziło do podobnych wyników. W szczurzych, mysich i kocich modelach PKD ostry post doprowadził do znacznego zmniejszenia objętości torbieli. Dlatego komórki torbielowate wydają się być metabolicznie nieelastyczne i wykazują zmieniony metabolizm charakteryzujący się zwiększoną glikolizą i między innymi wadliwym utlenianiem kwasów tłuszczowych, podobnie jak efekt Warburga w raku. (Torres, Kruger i in. 2019)

Chociaż te korzystne obserwacje poczyniono na mysich, szczurzych i kocich modelach PKD, wpływ diety ketogenicznej na pacjentów z ADPKD u ludzi nie został jeszcze zbadany, mimo że podawanie diety ketogenicznej jest stosowane w leczeniu padaczki u dzieci od 1920 i post jest jedną z najstarszych procedur medycznych.

Dlatego celem niniejszego badania jest zbadanie skutków krótkotrwałego stanu ketonowego u 10 pacjentów z ADPKD z szybko postępującą chorobą.

10 pacjentów z ADPKD (w wieku 18-60 lat, CKD G 1-3a) zostanie włączonych po wyrażeniu świadomej zgody. Tych 10 osób przejdzie przez cztery wizyty związane z badaniem. Podczas tych wizyt zostaną wykonane badania fizykalne, zostanie pobrana krew, zostanie pobrany mocz oraz zostaną przeprowadzone pomiary ciał ketonowych w wydychanym powietrzu, krwi i moczu. Każda wizyta studyjna obejmuje badanie MRI jamy brzusznej. Pomiędzy wizytą 1 a wizytą 2 pacjenci będą spożywać swoją zwykłą dietę bogatą w węglowodany. Po wizycie 2 u tych pacjentów zostanie wywołany stan ketonowy. Pacjenci mogą wybrać, czy stan ketoniczny zostanie wywołany ostrym postem przez 72 godziny (przy wystarczającym spożyciu wody i substytucji soli), czy też jedzeniem KD przez 14 dni. Wizyta studyjna 3 odbędzie się w ciągu 72 godzin po zakończeniu interwencji dietetycznej. Po 3. wizycie studyjnej pacjenci wznowią normalną dietę. Wizyta studyjna 4 dostarczy danych kontrolnych 3-6 tygodni po interwencji dietetycznej.

Po zakończeniu badania względna różnica TKV mierzona za pomocą wolumetrii nerek opartej na MRI bezpośrednio przed i bezpośrednio po stanie ketonowym zostanie porównana ze wzrostem/spadkiem TKV podczas spożywania regularnej diety bogatej w węglowodany.

Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci są konsultowani w naszym oddziale ambulatoryjnym w ramach „Niemieckiego Rejestru AD(H)PKD” (ponad 700 zapisanych pacjentów). Ponieważ od tych pacjentów dostępne są dane kliniczne, dane laboratoryjne i badania obrazowe, ułatwiona zostanie identyfikacja i rekrutacja pacjentów z szybko postępującą chorobą. Badacze są również ściśle związani z niemiecką grupą samopomocy PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), która zajmuje się badaniami związanymi z ADPKD. To jeszcze bardziej ułatwi rekrutację pacjentów.

Zbierane będą dane uzyskane z wizyt studyjnych. Parametry wymienione poniżej stanowią podstawowy zestaw danych, dodatkowe parametry mogą zostać uwzględnione, jeśli zostaną uznane za niezbędne.

Zarejestrowani pacjenci otrzymają dzienniczki do dokumentowania odczuwania głodu, problemów i dyskomfortów oraz stężeń acetylooctanów w wydychanym powietrzu. Pacjenci otrzymują również przenośny analizator oddechu do pomiaru stężenia acetylooctanu w wydychanym powietrzu pomiędzy wizytami w ramach badania. Dzienniki badań są zbierane podczas wizyty 4.

Zbieranie danych będzie przeprowadzane podczas każdej wizyty studyjnej po rejestracji.